淺析臨床范疇內對西藥的合理聯(lián)用

何書石

（吉林市傳染病醫(yī)院，吉林 吉林 132002）

淺析臨床范疇內對西藥的合理聯(lián)用

何書石

（吉林市傳染病醫(yī)院，吉林 吉林 132002）

目的調查本院門診西藥處方不合理聯(lián)用現(xiàn)象，分析其不合理原因，以促進臨床西藥的合理聯(lián)用。方法采用回顧性調查方法，選取2011年6月至2012年6月本院門診西藥處方6583張，調查分析其中藥物聯(lián)用不合理情況。結果6583張?zhí)幏街校细裉幏焦?204張，不合格處方305張，其中不合理聯(lián)用214張，又分為重復用藥，配伍拮抗、毒副作用增強等。結論目前我院臨床上西藥聯(lián)用不合理現(xiàn)象仍比較嚴重，要加強臨床工作人員相關知識的學習與相藥物知識的更新，合理使用西藥，更好的為患者服務。

西藥；合理聯(lián)用；分析

近幾年，隨著我國醫(yī)療水平的飛速發(fā)展，多種西藥聯(lián)用的現(xiàn)象在臨床工作中逐漸增多。對于藥物的聯(lián)合應用，如果使用得當會增強其藥效，減弱不良反應，但如不了解各藥物理化性質，聯(lián)用不合理，會造成藥物浪費，產生毒副作用，威脅患者生命健康，導致嚴重后果[1]。因此，對于臨床工作人員，熟練掌握西藥的合理聯(lián)用至關重要?，F(xiàn)就本院2011年6月至2012年6月的門診處方中收集到的所有配伍禁忌總結報道如下。

1 資料與方法

采用回顧性調查方法，查閱本院2011年6月至2012年6月門診處方，處方涵蓋本院門診所有科室，涉及我院各職稱層次，具有代表性。計算西藥聯(lián)用處方患者人次占所有用藥患者人次的比例，同時查閱藥品說明書及相關文獻資料，統(tǒng)計分析多種西藥聯(lián)用不合理的情況。將有理論依據和臨床意義的不合理用藥處方分離出來按照相關要求進行分析。

2 結 果

通過調查共發(fā)現(xiàn)214份聯(lián)用不合理處方，發(fā)生率為3.25%。其中不良反應主要有惡心嘔吐、頭昏、發(fā)熱、乏力、發(fā)冷、興奮、皮疹、失眠、局部水腫等，少數(shù)出現(xiàn)肝、腎功能損害和心功能損害等嚴重不良反應。見表1。

表1 214份聯(lián)用不合理處方的分析

3 討 論

根據有關文獻調查顯示，相同類型的藥物聯(lián)用一般并不能提高藥物效果，相反會增強藥物的毒副作用，如尼群地平和氨氯地平緩釋片，二者作用機制相同，均是選擇性二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，有擴張血管的作用，二者合用容易導致低血壓和心動過緩等的發(fā)生[2]。又如雙氯芬酸鈉腸溶片與布洛芬合用不合理，因為二者都是非甾體類抗炎藥，具有相同作用機制，合用不僅不會增效，反而會使胃腸道反應疊加，甚至產生心臟毒性，造成腎損害。磺胺類藥物的乙酸化物在患者泌尿道溶解，排出體外，但如果與氯化鈉、維生素C、復方阿司匹林聯(lián)用，后者們均酸化尿液，使磺胺藥物的乙酸化物溶解度降低，導致結晶出現(xiàn)，從而加大對腎臟的損害。臨床中，酵母片與磺胺類藥物聯(lián)用時，可以升高患者體內的對氨基苯甲酸含量，其會與磺胺類藥物競爭二氫葉酸合成酶，從而降低磺胺類藥物的抑菌效果[3]。另外，臨床經常有心血管藥物與一些藥物聯(lián)用不合理導致不良反應的情況發(fā)生，如將地高辛與氨苯碟啶、氨茶堿、呋塞米、氫氯噻嗪等藥物聯(lián)用，可能會造成地高辛毒性增強，將辛伐他汀與非諾貝特、伊曲康唑、克拉霉素聯(lián)用，有可能增加其不良反應[4]。

抗生素聯(lián)用現(xiàn)象也比較普遍，殺菌劑與快速抑菌劑合用，可降低殺菌劑藥效，如土霉素是快速抑菌藥，青霉素是繁殖期殺菌藥，二者合用，可使青霉素的療效降低[5]。門診藥物處方還經常出現(xiàn)抗菌藥與活菌制劑同時使用的現(xiàn)象，比如四聯(lián)活菌片（思連康）與大環(huán)內酯類或頭孢菌素類抗菌藥物合用，這種聯(lián)用會使藥物發(fā)生藥理拮抗作用，抗菌藥物會抑制或滅活微生態(tài)制劑和助消化的活菌，使有益菌和調節(jié)腸道菌群平衡的作用降低或消失，降低藥物療效，此外，抗菌藥物的藥效也因活菌制劑的干擾而降低。

依據藥物動力學分析，胃腸道動力藥與經胃腸道某部位吸收的藥物合用會降低機體對于后者的吸收率，達不到預期效果，如將甲氧氯普胺、西沙比利與維生素B12等合用，會降低維生素B12藥效。胃腸道黏膜保護劑與其他藥物的聯(lián)用，如膠態(tài)果膠鉍、氫氧化鋁凝膠、雙八面體蒙脫石與抗酸劑、抗生素、微生態(tài)制劑等合用，也會影響藥物的吸收。

稀釋液選擇不當，也會影響藥物作用，例如青霉素G遇酸、遇堿均易分解，其在pH值為6～7的環(huán)境中最穩(wěn)定，而葡萄糖溶液的pH值為3.2～5.5，易導致青霉素分解從而降低療效，其最合適的溶媒是氯化鈉生理鹽水注射液[6]。白蛋白為膠體溶液，分子外面有一層水化膜，此膜帶有相同的電荷層，使白蛋白在水中溶解分散時保持穩(wěn)定，而生理鹽水是電解質溶液，二者相遇可引起凝聚而析出沉淀，故與葡萄糖注射液聯(lián)用較好。氟喹諾酮類藥物在注射使用時，用生理鹽水等含氯離子的溶液作為溶媒稀釋會使液體產生絮狀白色沉淀，所以二者不宜合用，可以使用5%或10%葡萄糖注射液稀釋，緩慢靜脈滴注60 min以上，使用氟喹諾酮類藥物完后如需接著輸入其他含氯離子的液體前，必須先用葡萄糖注射液沖洗輸液管，以免余液析出沉淀，造成危險。

對于精神病患者，氯丙嗪和利血平是常用藥，但是兩種藥物均可引起錐體外系癥狀或震顫麻痹樣癥狀，若二者合用，癥狀更加明顯，有可能影響患者生命安全。此外，碳酸鋰與氯丙嗪合用增加神經毒性，所以使用時需慎重[7]。在血糖控制方面，普萘洛爾可增強優(yōu)降糖的藥效，而且普萘洛爾本身可促進機體胰島素的分泌，進一步降低血糖，患者可能因為嚴重低血糖心率增快，引起不適甚至跟嚴重的后果。雙氫克尿噻等能抑制胰島素的分泌，拮抗優(yōu)降糖的作用，使患者血糖升高，甚至發(fā)生昏迷。

對于可能引起不良反應的聯(lián)用處方，醫(yī)師應該做出相應修改或指導患者合理安排服用時間，如對于某些致病菌的治療，確實需要同時使用可能導致不良相互作用的抗生素時，應跟患者講明，指導患者分開服用，服殺菌藥物后，間隔一段時間再服抑菌劑。同樣的，當抗生素與微生態(tài)制劑的聯(lián)用時，可指導患者將兩種藥物分開服用或者將服用完抗生素后再服用微生態(tài)制劑，或者改用對胃腸道正常菌群沒有抑制或殺滅作用的抗生素，也可用死菌及其代謝產物制劑代替[8]。對于同時使用會引起不良相互作用的消化系統(tǒng)藥物，如有些胃腸道黏膜保護劑或者胃腸道動力藥物與經胃腸道吸收的藥物聯(lián)用，往往會降低聯(lián)用藥物的吸收時，可建議患者將兩種藥物分開服用。如果藥物不能間隔服用時，比如必須將地高辛與氨茶堿等一些會加強毒性的藥物聯(lián)用時，應盡在用藥期間嚴密監(jiān)測患者體內血藥濃度。當患者服用激素同時服用第三代抗菌藥物如頭孢噻肟、頭孢唑啉、頭孢哌酮等，會引發(fā)雙硫侖反應，心跳加速、面部潮紅、血壓降低，嚴重影響生命安全，其原因為第三代抗菌藥含有硫甲基四氮唑側鏈會使體內乙醛分解酶活性抑制，導致體內相關因子不合理的升高，因此使用該類抗生素患者5 d內不得使用激素類藥物[9]。

綜上所述，西藥聯(lián)用時應特別慎重，必須根據各藥物的藥理作用、藥動學、藥代學特點、不良反應等合理配伍，保障用藥安全。臨床工作人員應該加強對藥物的藥效學、藥代學、藥動學、藥理學、毒理學特點的研究，弄清各種藥物作用機制，做到科學用藥，還應加強對藥源性疾病的監(jiān)測和研究工作，掌握藥源性疾病的表現(xiàn)和救治措施。

[1] 李桂芹.中西藥合用應注意配伍禁忌[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,20 (5):95.

[2] 徐茂星,張傳軍,郭以杭.藥物不良反應176 例報告分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(14):95.

[3] 王劍虹,呂金勝.中西藥配伍對藥動學及藥效學的影響[J].中國藥師,2004,7(8):643-644.

[4] 左錚云,盧毓熊,愛平.應加強中西藥配伍的基礎研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2005,11(11):861.

[5] 陳新謙.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:52.

[6] 高麗云,岳建國.輸液配伍中值得注意的問題[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2002,37(2):149.

[7] 楊志偉.290例藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)藥導報,2008, 5(1):81.

[8] 王瑞紅,郝麗萍.復方丹參注射液與鹽酸左氧氟沙星注射液存在的配伍禁忌[J].臨床醫(yī)藥實踐,2002,11(8):89.

[9] 楊秋敏.抗生素藥品不良反應[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(23):72.

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1671-8194（2014）09-0138-02