丹參注射液聯(lián)合生脈注射液對病毒性心肌炎患兒炎癥反應(yīng)和氧化損傷的影響

王志華

病毒性心肌炎作為一種兒童常見病，臨床表現(xiàn)較復(fù)雜[1]。目前認(rèn)為病毒的直接侵襲作用及由此引發(fā)的機體免疫反應(yīng)是病毒性心肌炎發(fā)病的主要機制，細(xì)胞因子在此過程中發(fā)揮重要作用[2,3]。研究顯示，丹參可增強免疫功能，改善血液流變性，促進心肌功能的恢復(fù)以及炎癥吸收等作用，同時可阻滯Ca2+內(nèi)流，減輕心肌細(xì)胞損害，擴張冠狀動脈，改善心肌供氧供血[4]。生脈注射液中主要成分人參、麥冬和五味子提取物，具有增強心肌收縮、提高身體免疫力、強心效果[5]。本研究旨在觀察丹參注射液與生脈注射液聯(lián)用對于小兒病毒性心肌炎的療效，同時觀察藥物對炎癥反應(yīng)和氧化損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-01/2013-03朝陽市第二醫(yī)院兒科收治住院的病毒性心肌炎患兒48例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各24例。對照組中男13例，女11例；年齡1.6～12歲，平均(5.5±0.6)歲。觀察組中男12例，女12例；年齡2～13歲，平均(5.8±1.1)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年全國小兒病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～14歲；(3)患兒監(jiān)護人對治療方案知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)風(fēng)濕性心肌炎、中毒性心肌炎、先天性心臟病、結(jié)締組織病以及代謝性疾病的心肌損害、甲狀腺功能亢進癥、原發(fā)性心肌病者；(2)原發(fā)性心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、先天性房室傳導(dǎo)阻滯、心臟自主神經(jīng)功能異常、β受體功能亢進及藥物引起的心電圖改變者。

1.5 治療方法 對照組予以西醫(yī)綜合治療，包括休息、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、維生素C、輔酶Q10、能量等治療；心律失常者予抗心律失常治療；急性心力衰竭者予強心、利尿、擴血管、吸氧等處理。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，批號：33020177) 0.5～1 mL/kg、生脈注射液(四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，批號：1022293)1～3 mL/kg，分別加入5%葡萄糖液100～150 mL中，每日1次，10 d為1個療程。兩組均治療2個療程。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：臨床癥狀、體征消失，心電圖、心肌酶譜正常；(2)顯效：臨床癥狀、體征基本消失，心電圖、心肌酶譜基本正常；(3)有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，心電圖改善，但未恢復(fù)正常，心肌酶指標(biāo)顯著降低；(4)無效：臨床癥狀和體征、心電圖、心肌酶譜無改善或加重[4]。

1.7 炎癥因子和氧化指標(biāo)的檢測 患兒入院24 h內(nèi)與治療2個療程后清晨空腹取靜脈血3 mL，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測血清白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子α、干擾素γ含量[7]。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。采用由南京建成生物工程研究所提供的試劑盒，以黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶活性，硫代巴比妥比色法測定丙二醛含量，硝酸還原酶法測定一氧化氮水平。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=24]

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 見表2。

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較

表2結(jié)果表明，兩組治療前白細(xì)胞介素6，8，腫瘤壞死因子α，干擾素γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組白細(xì)胞介素6，8，腫瘤壞死因子α，干擾素γ水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，0.01)。且觀察組白細(xì)胞介素6，8，腫瘤壞死因子α，干擾素γ與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組血清氧化指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組患兒血清氧化指標(biāo)水平比較

表3結(jié)果表明，兩組治療前血清超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清超氧化物歧化酶水平明顯上升，丙二醛、一氧化氮水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，0.01)。且觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

病毒性心肌炎是由親心肌病毒引起的原發(fā)性心肌炎癥，發(fā)病后心肌細(xì)胞損害，而引發(fā)炎癥病變。病毒性心肌炎對心臟的損害包括病毒及其毒素的直接損害、免疫反應(yīng)和自由基氧化損傷等[7]。感染病毒可引起心肌病理性改變，亦可通過免疫反應(yīng)和自由基損傷對心肌細(xì)胞造成損傷。上述病理變化演變的結(jié)果是引起心肌細(xì)胞缺血以及炎性細(xì)胞浸潤，繼而細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)大量流進鈣離子，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、纖維組織增生。病毒直接損害心肌后，引發(fā)機體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子[8,9]。有研究表明，白細(xì)胞介素參與病毒性心肌炎的炎癥反應(yīng)和免疫損傷過程，是重要的炎癥介質(zhì)[2]。干擾素γ與自身免疫關(guān)系密切，可誘導(dǎo)MHCⅡ類抗原異常過度表達(dá)，并通過抗原遞呈，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)[10]。腫瘤壞死因子α在機體免疫調(diào)節(jié)和抗感染方面有重要作用。心肌炎發(fā)生后，刺激淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞過量產(chǎn)生白細(xì)胞介素6，8等細(xì)胞因子，心肌壞死和炎性細(xì)胞浸潤加重。在病毒性心肌炎的狀態(tài)下，心肌發(fā)生代謝障礙，酸性代謝產(chǎn)物及活性氧及自由基在心肌細(xì)胞內(nèi)聚集，?？蓪?xì)胞膜結(jié)構(gòu)以及功能造成破壞，對心肌細(xì)胞功能的發(fā)揮產(chǎn)生較大的影響[7，11，12]。本項研究顯示，病毒性心肌炎患兒血清炎癥因子白細(xì)胞介素6，8，腫瘤壞死因子α，干擾素γ水平均明顯下降，血清氧化指標(biāo)丙二醛和一氧化氮水平也明顯下降，血清超氧化物歧化酶水平明顯上升。說明病毒性心肌炎發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)和氧化損傷明顯加重。

病毒性心肌炎辨證以氣陰兩虛為本，可兼有痰瘀之標(biāo)。本研究所用丹參具有活血化瘀、通絡(luò)理氣功效[13,14]。研究證實，復(fù)方丹參注射液可通過抑制血栓形成、擴張腦血管、改善微循環(huán)，改善腦部血液流變學(xué)，起到抗氧化、抗炎作用。復(fù)方丹參注射液的主要成分丹參有過氧化作用，可明顯抑制細(xì)胞鈣超載，減少腦細(xì)胞興奮性氨基酸釋放，改善微循環(huán)[15]。復(fù)方丹參注射液所含的主要化學(xué)成分丹參酮類對亞急性甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯的抗炎作用[16]。生脈注射液中紅參益氣復(fù)脈、生津止渴；麥冬養(yǎng)陰生津；五味子酸斂止汗并能益氣生津，三藥合用共奏益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津之效。現(xiàn)代藥理研究證實，生脈注射液具有強心、抗心律失常，改善心肌代謝，改善微循環(huán)，增強人體免疫力等作用[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液和生脈注射液聯(lián)合治療可通過減輕炎癥反應(yīng)和氧化損傷治療小兒病毒性心肌炎。

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