參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療胃癌近期療效及對(duì)血清癌胚抗原、糖類抗原19-9水平和生活質(zhì)量的影響

高琰妍 何世林 金曉新

(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心腫瘤科，天津 300162)

胃癌為我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮[1]。由于幽門螺桿菌感染、工作壓力增大及飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來(lái)胃癌發(fā)病率逐年增高且呈年輕化趨勢(shì)[2]。早期胃癌并無(wú)明顯癥狀，臨床多在中晚期確診，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。手術(shù)、放化療為目前治療惡性腫瘤的常用方法，其中放化療能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但是也會(huì)損傷機(jī)體正常細(xì)胞，影響治療效果[3]。同時(shí)部分中晚期患者因難以耐受放化療引起的損傷而選擇放棄治療。近年來(lái)臨床實(shí)踐證明，中成藥輔助放化療治療腫瘤效果顯著[4]，其中參芪扶正注射液能夠益氣扶正，提高機(jī)體免疫功能[5]。2018-01—2020-05，本研究采用參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療胃癌52例，并與單純化療治療52例對(duì)照，觀察近期療效，以及對(duì)血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平和生活質(zhì)量的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以往臨床研究中多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶(DCF)治療胃癌有效率為40%左右，預(yù)計(jì)本研究采用參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療胃癌的有效率達(dá)70%，取β=0.8，α=0.05，P=70%，采用PASS 11.0軟件計(jì)算每組n=48，總病例為96例?？紤]部分病例在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)脫落，故適當(dāng)增加樣本量，每組n=52，共104例。分組方法：先準(zhǔn)備好80個(gè)編號(hào)為1～80的不透光信封，在Excel表格A列輸入1～80個(gè)數(shù)字，B列隨機(jī)生成80個(gè)數(shù)字，按大小排序，前40個(gè)數(shù)字為治療組，后40個(gè)數(shù)字為對(duì)照組，根據(jù)患者就診順序?qū)?yīng)編號(hào)的信封內(nèi)數(shù)字，決定其分組。全部104例均為我院腫瘤科住院患者，對(duì)照組52例，男34例，女18例；年齡35～68歲，平均(52.67±3.75)歲；腫瘤分期均為Ⅲ期；中、低分化28例，高分化24例。治療組52例，男35例，女17例；年齡38～70歲，平均(53.12±3.78)歲；腫瘤分期均為Ⅲ期；中、低分化26例，高分化16例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①行胃鏡病理診斷，符合《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]相關(guān)診斷；②6個(gè)月內(nèi)未接受放化療的初診患者；③卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥60分；④預(yù)計(jì)生存期>90 d；④無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃癌患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；②有化療禁忌證或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者；③合并嚴(yán)重肝、腎功能不全或未完成2個(gè)化療周期。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予DCF方案化療[7]。予多西他賽注射液(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052067)75 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，第1 d；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356)75 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，第1 d；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)1 000 mg(m2·d)，加入5%葡萄糖注射500 mL中持續(xù)24 h靜脈泵入，第1～5 d。21 d為1個(gè)周期。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065)250 mL靜脈滴注，每日1次，第1～14 d。

1.3.3 療程 2組均21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①血清CEA、CA19-9水平[8]。分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，靜置10 min，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于EP管內(nèi)待測(cè)。使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)COBAS 601，瑞士羅氏公司)，以微粒子酶免疫分析法檢測(cè)血清CEA、CA19-9水平，試劑盒為所用儀器的配套試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行。②生活質(zhì)量。以簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)評(píng)估[9]，包括軀體疼痛、社會(huì)功能、生理職能、生理機(jī)能、精神健康、一般健康狀況、精力、情感職能8個(gè)領(lǐng)域，每個(gè)領(lǐng)域1～100分，分值越低，表明患者生活質(zhì)量越差。將社會(huì)功能、精力、情感職能、精神健康歸為心理健康，將一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、生理機(jī)能歸為生理健康。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)展(progressive disease，PD)：有1個(gè)或1個(gè)以上病灶最大直徑及橫徑的乘積增加大于25%或有新的病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶最大直徑及橫徑乘積減少不足50%或增加不足25%，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；部分緩解(partial response，PR)：病灶最大直徑及橫徑乘積減少大于50%，原有病灶未出現(xiàn)惡化，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；完全緩解(complete response，CR)：病灶消失超過(guò)1個(gè)月[10]?？傆行?(PR例數(shù)+CR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組近期臨床療效比較 例(%)

由表1可見(jiàn)，治療組近期總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血清CEA、CA19-9水平比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清CEA、CA19-9水平比較

由表2可見(jiàn)，治療后，2組血清CEA、CA19-9水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后SF-36評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，治療后，2組SF-36軀體疼痛、社會(huì)功能、生理職能、生理機(jī)能、精神健康、一般健康狀況、精力、情感職能評(píng)分及總分較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后SF-36評(píng)分比較 分，

3 討 論

胃癌主要起源于胃黏膜上皮，主要由于慢性炎癥加上環(huán)境致病因素加速黏膜上皮細(xì)胞過(guò)度增殖發(fā)生畸變所致。目前，DCF方案為晚期胃癌的一線化療方案[11]。多西他賽為紫杉醇類半合成抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞死亡。多西他賽單獨(dú)使用治療胃癌有效率僅為15%～24%，與氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合使用有效率可明顯提高[12]，但可導(dǎo)致骨髓抑制、脫發(fā)、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響治療效果及患者生活質(zhì)量[13]。中藥輔助化療可有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量[14-15]。

胃癌屬中醫(yī)學(xué)“反胃”“積聚”“噎嗝”“胃脘痛”等范疇，其發(fā)生多與正氣虛損、氣滯血瘀、邪毒積聚有關(guān)。飲食不節(jié)，進(jìn)食生冷食物，或情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，均可損傷脾胃，導(dǎo)致脾失運(yùn)化，痰濕內(nèi)生，痰阻氣滯，瘀阻脈絡(luò)，痰瘀互結(jié)，久之則引發(fā)胃癌?；煘殪钚爸?，祛邪則傷正，使患者脾胃更加虧虛。因此，治宜健脾益氣，扶正固本。參芪扶正注射液為純中藥制劑，主要成分為黨參、黃芪，其中黨參可和胃生津，補(bǔ)中益氣，黃芪可補(bǔ)氣固表，二者合用，可扶正固本，益氣補(bǔ)虛[16]。現(xiàn)代藥理研究顯示，黨參能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高自然殺傷細(xì)胞活力，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，緩解化療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的免疫抑制作用，具有一定的抗腫瘤作用[17]；黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，能提高骨髓細(xì)胞、免疫細(xì)胞活性，恢復(fù)骨髓巨核細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞功能，緩解骨髓抑制，黃芪多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤免疫、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞遷移侵襲、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗血管和淋巴管增生等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，并提高化療藥物的抗腫瘤效應(yīng)[18]。實(shí)驗(yàn)研究顯示，參芪扶正注射液能夠通過(guò)轉(zhuǎn)錄信號(hào)傳導(dǎo)子與激活子-3(STAT3)途徑抑制人胃癌細(xì)胞SGC7901增殖[19]。臨床研究證實(shí)，參芪扶正注射液聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌患者,療效顯著,可降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活質(zhì)量[20]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。提示參芪扶正注射液聯(lián)合DCF方案能夠提高胃癌患者的化療效果。

研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，多種腫瘤標(biāo)志物有不同程度的改變。CEA為酸性糖蛋白物質(zhì)，正常情況下在機(jī)體血清內(nèi)含量較低，腫瘤發(fā)生時(shí)其水平異常升高，具有廣譜性腫瘤標(biāo)志的特點(diǎn)，為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物[21]。有研究表明，CEA能夠在一定程度上反映胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及浸潤(rùn)程度，可作為評(píng)估胃癌預(yù)后的重要指標(biāo)[22]。CA19-9為糖類抗原，多存在于腫瘤組織中。胃癌發(fā)生時(shí)，由癌細(xì)胞產(chǎn)生的CA19-9能夠通過(guò)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致血清中CA19-9水平升高，聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9可增強(qiáng)胃癌評(píng)估的敏感性。有研究表明，參芪扶正注射液能夠有效降低胃癌患者血清CEA、CA19-9水平[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組血清CEA、CA19-9水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示加用參芪扶正注射液可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，降低CEA、CA19-9水平。

SF-36為臨床評(píng)估生活質(zhì)量的常用量表，不僅能夠反映患者的生理狀況，還能反映心理狀況。本研究結(jié)果顯示，治療后2組SF-36各項(xiàng)評(píng)分及總分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。提示加用參芪扶正注射液能夠有效改善胃癌化療患者的生理和心理狀況，提高生活質(zhì)量。推測(cè)主要與參芪扶正注射液能夠有效改善患者臨床癥狀，控制患者病情有關(guān)。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療胃癌近期療效顯著，能有效降低腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9水平，提高患者生活質(zhì)量。但是本研究在患者長(zhǎng)期預(yù)后及生存率方面探究不足，應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪及擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探究其價(jià)值。