丹紅注射液聯(lián)合黃芪注射液治療囊蟲性腦積水64例臨床觀察

鄭九紅 李天龍 廉 辰

(河北省邯鄲市中醫(yī)院腦囊蟲病科，河北 邯鄲 056001)

囊蟲病是鏈狀絳蟲的幼蟲侵入人體的組織器官所引起的疾病，寄生在顱腦稱之為腦囊蟲病，人腦是囊蟲的好發(fā)部位，有報(bào)道稱腦囊蟲約占人體囊蟲的60% ～80%［1］，腦囊蟲病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要取決于蟲體寄生的部位、數(shù)量及囊蟲的生存狀態(tài)、周圍腦組織炎性免疫反應(yīng)程度、腦脊液循環(huán)受阻情況，囊蟲性腦積水是腦囊蟲病常見并發(fā)癥及后遺癥，約占腦囊蟲病的47.4%［1］，主要表現(xiàn)為劇烈頭痛、頻繁嘔吐、記憶力下降、視力下降以致失明，嚴(yán)重時出現(xiàn)不同程度的意識障礙，患者表情淡漠、少語或意識不清，甚至出現(xiàn)昏迷，危及生命，如治療失當(dāng)，致殘致死率高。2010-01—2013-02，我們在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合黃芪注射液治療囊蟲性腦積水64例，并與常規(guī)西藥治療52例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部116例均為我院腦囊蟲病科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組64例，男36例，女28例;年齡40～70歲，平均(57.6±10.8)歲;頭痛29例，伴視乳頭水腫15例，癲癇18例，記憶力減退16例，腦室-腹腔引流術(shù)后1例;頭顱CT或MRI檢查:一側(cè)腦室擴(kuò)張27例，兩側(cè)腦室擴(kuò)張25例，四腦室擴(kuò)張12例;血吸蟲抗體檢測(IHA):1∶64 者24例，1∶32 者19例，1∶8 者21例;豬囊蟲多克隆抗體陽性49例，免疫球蛋白(Ig)M陽性39例。對照組52例，男34例，女18例;年齡41～68歲，平均(56.5±11.7)歲;頭痛23例，伴視乳頭水腫12例，癲癇14例，記憶力減退14例，腦室-腹腔引流術(shù)后1例;頭顱CT或MRI檢查:一側(cè)腦室擴(kuò)張21例，兩側(cè)腦室擴(kuò)張17例，四腦室擴(kuò)張14例;IHA:1∶64 者22例，1∶32 者15例，1∶8 者15例;豬囊蟲多克隆抗體陽性46例，IgM陽性32例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“全國囊蟲病學(xué)術(shù)研討會會議紀(jì)要”［1］中囊蟲性腦積水的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 胞磷膽堿鈉注射液(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H37021222)1.0 g，甘露醇注射液(石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023037)150 mL，均每日1次靜脈注射。吡喹酮片(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021380)或阿苯達(dá)唑片(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020901)，總量每個療程200 mg/kg，分10 d服。若治療過程中出現(xiàn)劇烈頭痛、癲癇等不良反應(yīng)，患者不能耐受，終止服藥，其他對癥治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注;黃芪注射液(神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020999)60 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均治療18 d，間隔3個月行下1個療程，隨訪3年。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床癥狀和體征消失;頭顱CT、MRI檢查無明顯異常。好轉(zhuǎn):臨床癥狀和體征改善但未消失;頭顱CT、MRI檢查好轉(zhuǎn)但未消失。未愈:臨床癥狀和體征仍存在或加重;頭顱CT、MRI檢查無明顯變化［1］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用單因素方差分析方法比較2組療效的差異性。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組不良反應(yīng)情況比較 治療組64例，腦室-腹腔引流術(shù)5例(7.8%)，肝功能異常3例 (4.7%)，高顱壓反應(yīng)13例(20.3%)，記憶力下降8例(12.5%);對照組52例，腦室-腹腔引流術(shù)10例(19.2%)，肝功能異常7例(13.5%)，高顱壓反應(yīng)21例(40.4%)，記憶力下降15例(28.8%)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

腦囊蟲病是人獸共患的重要寄生蟲病之一。臨床癥狀表現(xiàn)極為復(fù)雜，變化較多，分型種類較多，各有側(cè)重，按囊蟲寄生部位，可分為腦實(shí)質(zhì)型、腦室型、腦膜型、混合型［2］。腦室型約占腦囊蟲的7%，第四腦室囊蟲最多，約占腦室囊蟲的60% ～80%，側(cè)腦室囊蟲次之，約占20% ～30%，囊蟲寄生在腦室，刺激脈絡(luò)叢分泌腦脊液增多，使腦室擴(kuò)大，另外囊蟲漂移阻塞了腦室的孔道室間孔、中腦導(dǎo)水管、正中孔和側(cè)孔，腦脊液循環(huán)受阻也可造成腦積水。腦膜型是囊蟲寄生在蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，使蛛網(wǎng)膜部分粘連阻礙了腦脊液循環(huán)，形成交通性或非交通性腦積水。腦實(shí)質(zhì)型和混合型在殺蟲過程中，蟲體崩解釋放大量異體蛋白和毒素，破壞血腦屏障，流入腦室，導(dǎo)致腦脊液蛋白含量增高，腦室系統(tǒng)粘連，腦脊液增多，腦積水形成。由此可見，囊蟲性腦積水是腦囊蟲病的常見并發(fā)癥和后遺癥。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于囊蟲性腦積水的治療，臨床應(yīng)用吡喹酮及丙硫咪唑殺蟲，同時配合脫水利尿及激素類藥物，并且限制患者液體入量，多數(shù)患者出現(xiàn)合并癥及后遺癥，療效欠佳。外科手術(shù)對搶救患者的生命起到很好的作用，但由于囊蟲病患者腦脊液蛋白含量高，引流管極易阻塞，再次形成腦積水，目前外科對囊蟲病合并腦積水患者行腦室-腹腔引流術(shù)持慎重態(tài)度。近年臨床中加用中藥注射液治療取得良好效果。

中醫(yī)文獻(xiàn)對蟲證早有記載，當(dāng)患者誤食蟲毒之物，蟲毒污穢之物從口而入，停聚中焦，蓄于體內(nèi)，傷及脾胃，使脾胃運(yùn)化失司，完谷不化，水濕內(nèi)停，日久積聚成痰，痰濁互結(jié)，阻滯氣機(jī)，氣血運(yùn)行不暢，痰濁隨經(jīng)絡(luò)走竄，上擾清竅，腦失所養(yǎng)，腦為髓海，加之體虛，腎氣不足則骨髓充盈受阻，導(dǎo)致積水，則見頭痛、頭暈或癲癇。囊蟲性腦積水屬中醫(yī)癇證、頭痛等范疇。腦積水發(fā)病與先天虧損有關(guān)，主要責(zé)之于腎，而病理變化與脾相關(guān)，故先天腎虧、后天脾虛水泛為該病之本［3］。中醫(yī)治療以健脾益氣、活血化瘀、利水通脈為主。

中醫(yī)在西藥滅囊基礎(chǔ)上加活血散瘀、鎮(zhèn)驚止痛、健脾利尿藥物，取得良好療效。丹紅注射液中丹參味苦微辛，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神功效。紅花辛、溫，歸心、肝經(jīng)，功效活血潤燥，止痛散腫，通經(jīng)(《本草綱目》)。黃芪注射液中黃芪性溫，味甘，具有補(bǔ)氣固表、健脾利尿、生肌退腫之功效，黃芪作為常用中藥之一，配合活血化瘀藥物，可健脾益氣，活血理氣，脾虛得健，水濕得運(yùn)，氣虛得補(bǔ)，水道通利。

現(xiàn)代藥理研究表明，丹參能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制或減輕肝細(xì)胞變性壞死及炎癥反應(yīng)［4-5］，改善肝循環(huán)，達(dá)到保肝護(hù)肝作用，可減少吡喹酮、阿苯達(dá)唑的毒副作用。丹參制劑中含有隱丹參酮、二氫丹參酮，具有擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈流量、擴(kuò)張外周血管、改善微循環(huán)、提高機(jī)體耐缺氧能力、抗凝血、促進(jìn)纖溶、抑制血小板凝聚、改善顱內(nèi)缺血狀態(tài)、保護(hù)腦的作用［4-5］，對中樞神經(jīng)還有抑制作用，一定程度控制癲癇發(fā)作。紅花的化學(xué)成分含紅花黃色素A及B、紅花甙、前紅花甙、紅花明甙，主要成分紅花黃色素具有抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集作用，并對ADP已聚集的血小板有非常明顯的解聚作用，改善側(cè)支循環(huán)，增加腦缺血區(qū)的血流量，從而減輕腦水腫［6］。紅花與丹參配合，相輔相成，在治療囊蟲性腦積水中可以促進(jìn)病灶吸收，緩解高顱壓所致頭痛，降低殺蟲過程中的炎性反應(yīng)，減輕腦水腫。

黃芪經(jīng)現(xiàn)代工藝加工，制成黃芪注射液，其中含有黃芪甙類、多糖類、黃酮、氨基酸、葡萄糖醛酸等多種化學(xué)成分［7-8］，黃芪多糖可以改善下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水孔蛋白-2的變化，提高腎小球?yàn)V過率，使尿量增加，達(dá)到利水作用，從根本上利水通脈，改善腦積水［9］。黃芪甙類保肝護(hù)肝，控制肝毒引起的病變［10］，在囊蟲病的治療中，減輕殺蟲藥吡喹酮及丙硫咪唑?qū)Ω闻K的損傷。黃芪皂甙甲有鎮(zhèn)痛作用，靜脈注射能產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛作用，有效緩解腦囊蟲所致高顱壓性頭痛或腦積水導(dǎo)致的頭痛［11］。

中藥注射液治療囊蟲性腦積水，科學(xué)有效，減少或消除后遺癥，提高了療效，縮短了療程，減少了住院時間，降低了住院費(fèi)用及部分患者的手術(shù)費(fèi)用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 甘紹伯.全國囊蟲病學(xué)術(shù)研討會會議紀(jì)要［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2001，1(3):278-279.

［2］ 廉辰，劉晨，鄭曉春.腦囊蟲病的分型分期研究［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，12(4):285-286.

［3］ 韓群英.中醫(yī)治療腦積水淺議［J］.中醫(yī)雜志，2002，43(6):476-477.

［4］ 趙玉梅，李淑賢，鄧小慧，等.丹心舒膠囊中三七和丹參的有效成分含量測定［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，23(6):644-647.

［5］ 晏朝操.試述丹參的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，29(8):688.

［6］ 聶瓊嶸.紅花黃色素的藥代動力學(xué)及藥理作用研究近況［J］.時珍國醫(yī)國藥，2003，14(8):503-505.

［7］ 梁麗娟，屠鵬飛，趙奎君.黃芪多糖的藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2010，21(43):4113-4116.

［8］ 岳輝.黃芪多糖藥理作用的研究進(jìn)展［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(1):60-62.

［9］ 趙高明.黃芪配伍香丹注射液治療各種水腫170例［J］.中醫(yī)研究，2008，10(21):44-45.

［10］ 高建，徐先祥，徐先俊，等.黃芪總皂苷抗血栓形成作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.中成藥，2002，24(2):116-118.

［11］ 陳國英.黃芪的藥理作用研究進(jìn)展［J］.北方藥學(xué)，2013，10(10):53.