步長(zhǎng)腦心通膠囊臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

熊百煉，李 慧（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，湖北 鄂州 436099）

步長(zhǎng)腦心通膠囊臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

熊百煉，李 慧
（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，湖北 鄂州 436099）

步長(zhǎng)腦心通膠囊是趙步長(zhǎng)教授結(jié)合現(xiàn)代人病理特點(diǎn)，精選黃芪、丹參、水蛭、地龍等16味植物藥和蟲(chóng)類(lèi)藥組成。其中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，使元?dú)獬涫?，達(dá)到氣行則血行功效，并有顯著的抗氧化性。水蛭、地龍、全蝎等藥性善走，具疏風(fēng)通絡(luò)、解痙、活血功效，且水蛭具有肝素促纖溶作用，抗凝明顯。當(dāng)歸、川芎、丹參、紅花、赤芍、桃仁、乳香、沒(méi)藥、雞血藤、桑枝活血化瘀，疏通瘀阻。桂枝、牛膝溫經(jīng)通脈，具逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)之功效。主要應(yīng)用于胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短及氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)。現(xiàn)從其作用機(jī)制、單獨(dú)用藥、聯(lián)合用藥等綜述如下。

1 作用機(jī)制研究

動(dòng)脈粥樣硬化是以血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為基礎(chǔ)、以血管慢性炎癥為特征的病理過(guò)程，是心腦血管病共同的病理基礎(chǔ)，腦心同源，所以保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及抗動(dòng)脈粥樣硬化是腦心同治的關(guān)鍵。步長(zhǎng)腦心通膠囊是腦心同治中成藥，研究證明步長(zhǎng)腦心通膠囊具有以下作用。

1.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

可顯著降低主動(dòng)脈血管壁MCP-1基因的表達(dá)，減少巨噬細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜的數(shù)量，減少泡沫細(xì)胞的形成，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展起預(yù)防和治療作用［1］，同時(shí)可抑制ox-LDL誘導(dǎo)的推動(dòng)力管平滑肌細(xì)胞增殖，減少動(dòng)脈硬化的發(fā)生［2］。

1.2 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

可使動(dòng)脈硬化患者一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）升高，內(nèi)皮素（ET）、血清血栓素B2（TXB2）降低［3］，降低LOX-1、主動(dòng)脈LOX-mRNA的表達(dá)，減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷［4］。可減少H2O2誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，具有抗凋亡作用。

1.3 穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊作用

抑制MMP-3基因的表達(dá)，可降低TLR-2（Toll樣受體2）、TLR-4F過(guò)度表達(dá)而穩(wěn)定斑塊，降低總膽固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，降低纖維蛋白原，降低高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和MMP-1水平而穩(wěn)定易損斑塊［5］。可下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP9）及抑制劑（TIMP1）在斑塊內(nèi)的表達(dá)，從而降低斑塊的易損性。降低血小板粘附率，延長(zhǎng)凝血時(shí)間及血小板聚集時(shí)間，抑制血栓形成，具有類(lèi)阿司匹林作用。

1.4 保護(hù)缺血再灌注損傷神經(jīng)及抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡

可降低腦組織細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）、血管內(nèi)皮粘附分子（VCAM-1）及E-選擇素（E-selection）的表達(dá)，對(duì)腦水腫神經(jīng)有保護(hù)作用。減少白介素-1β （IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量而減輕炎癥反應(yīng)［6］。減少再灌注后腦含水量，增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，抗自由基，改善微循環(huán)，增加腦血流量。減少乳酸脫氫酶（LDH）釋放，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活力，減輕細(xì)胞核形態(tài)的改變及DNA的斷裂，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡［7］。促進(jìn)糖調(diào)控蛋白（GRP）的表達(dá)，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，減輕腦缺血損傷。

2 單獨(dú)用藥療效

2.1 治療冠心病心絞痛

孔德梅［8］選取符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心絞痛患者205例，采用隨機(jī)、陽(yáng)性藥對(duì)照方法，將205例隨機(jī)分為2組，治療組104例口服步長(zhǎng)腦心通膠囊4粒，每日3次；對(duì)照組101例口服地奧心血康膠囊2粒，每日3次，療程4周。結(jié)果治療組和對(duì)照組總有效率分別為83.8%、71.6%（P＜0.05）。兩組生活質(zhì)量積分均有所降低，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。認(rèn)為腦心通膠囊能有效改善心肌缺血癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量，并改善患者生活質(zhì)量。

2.2 對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是急性冠脈綜合征（ACS）的主要原因，而炎癥反應(yīng)又使斑塊趨于不穩(wěn)定易于發(fā)生斑塊破裂，促進(jìn)血栓形成和血管閉塞。周華春［9］將76例急性冠脈綜合癥（ACS）患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服步長(zhǎng)腦心通膠囊。結(jié)果提示腦心通膠囊可提高心絞痛的緩解率，降低血清hs-CRP水平。

2.3 治療原發(fā)性高血壓

顏文濤［10］治療老年原發(fā)性高血壓50例，在降壓藥（維爾亞4mg，1日1次）基礎(chǔ)上加服步長(zhǎng)腦心通膠囊3粒，每日3次，2個(gè)月后觀察血壓變化。結(jié)果提示步長(zhǎng)腦心通膠囊有降低血壓和穩(wěn)定血壓的作用，可減少原有降壓藥劑量，同時(shí)避免患者聯(lián)合應(yīng)用降壓藥的麻煩，提高治療依從性，減少高齡患者心腦血管疾病多發(fā)的危險(xiǎn)。

2.4 治療慢性心力衰竭

盧葉瓊等［11］用步長(zhǎng)腦心通膠囊治療44例老年心衰患者，6個(gè)月后，比較兩組的臨床療效，發(fā)現(xiàn)患者心搏量、心排血量、射血分?jǐn)?shù)均顯著增加。左室舒張末內(nèi)徑明顯縮小，心功能明顯改善。治療組總有效率90.9%、對(duì)照組72.7%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。認(rèn)為步長(zhǎng)腦心通不僅改善臨床癥狀，同時(shí)改善左室收縮功能，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，延緩心室重塑，提高患者生活質(zhì)量。

2.5 治療急性腦梗死

陳波等［12］將158例腦梗死患者隨機(jī)分成兩組，治療組84例用步長(zhǎng)腦心通膠囊3粒，每日3次。對(duì)照組74例用維腦路通氯化鈉注射液（含維腦路通400mg）250mL，靜脈點(diǎn)滴，每日1次。兩組均給予常規(guī)治療。分別于治療前、后測(cè)血漿D-二聚體含量和做神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果總有效率治療組54.76%，對(duì)照組21.62%（P ＜0.01）；D-二聚體含量?jī)山M治療后比治療前均明顯減少，治療后腦心通組較對(duì)照組減少更明顯（P＜0.05）。腦心通膠囊可降低血漿D-二聚體水平，對(duì)急性腦梗死有良好的腦保護(hù)作用，可通過(guò)多種機(jī)制恢復(fù)神經(jīng)功能。

2.6 對(duì)腦出血恢復(fù)期神經(jīng)功能缺損的改善

步長(zhǎng)腦心通膠囊益氣活血，化瘀通絡(luò)。在腦出血恢復(fù)期應(yīng)用安全有效，能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。陳逢義［13］將腦出血恢復(fù)期80例隨機(jī)分為兩組各40例，均接受神經(jīng)保護(hù)劑治療和神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練，治療組加服步長(zhǎng)腦心通膠囊3粒，每日3次，1個(gè)月后觀察兩組的療效?？傆行手委熃M90%，對(duì)照組72.5%。

2.7 治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）

鐘傳林［14］將84例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例用阿司匹林治療，治療組44例加服步長(zhǎng)腦心通膠囊，療程8周，觀察6個(gè)月內(nèi)TIA發(fā)作例數(shù)及臨床癥狀改善情況和治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果腦心通膠囊治療TIA療效優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用阿司匹林。可明顯改善TIA患者眩暈、頭痛、肢體麻木無(wú)力等臨床癥狀，預(yù)防和延緩腦卒中進(jìn)程。

2.8 治療緊張性頭痛

王振峰等［15］用步長(zhǎng)腦心通膠囊3粒，每日3次，與鹽酸氟桂利嗪比較，治療緊張性頭痛74例。結(jié)果腦心通組總有效率89.74%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。表明腦心通膠囊可降低腦通透性及升高腦含水量，明顯升高腦血流量，降低腦血管阻力，增加腦組織供血，故治療緊張性頭痛效果較好。

2.9 治療高脂血癥

程付?。?6］以步長(zhǎng)腦心通膠囊3粒，每日3次，4周為一療程，連服2個(gè)療程，治療高脂血癥100例，8周后膽固醇和甘油三酯均顯著下降，與治療前比較差異顯著（P＜0.05，P＜0.01），痊愈40例，總有效率94.0%。認(rèn)為其可降低血脂，抑制血栓形成，抗動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮，降低斑塊的易損性，故治療高脂血癥療效滿意。

2.10 治療糖尿病腎病

余偉軍［17］對(duì)100例糖尿病腎病2期患者中的60例在常規(guī)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上加用步長(zhǎng)腦心通膠囊治療，8周后比較臨床指標(biāo)變化，結(jié)果總有效率治療組95%、對(duì)照組70%。腦心通能減輕腎臟病理變化，改善腎臟的微循環(huán)，增加腎小球的濾過(guò)率，明顯減少尿蛋白和改善腎功能，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量。

3 聯(lián)合用藥療效

3.1 與甲鈷胺合用治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

丁保文［18］對(duì)98例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者用步長(zhǎng)腦心通膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療，甲鈷胺1.0mg加入生理鹽水100mL靜滴、每日1次，同時(shí)口服腦心通膠囊4粒、每日3次。結(jié)果治療組療效優(yōu)于只用甲鈷胺針的對(duì)照組。

3.2 與鹽酸丁咯地爾合用治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈

張玲［19］將94例椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者隨機(jī)分為步長(zhǎng)腦心通膠囊聯(lián)合鹽酸丁咯地爾治療組和單用鹽酸丁咯地爾對(duì)照組各47例，治療組口服腦心通膠囊4粒、每日3次，鹽酸丁咯地爾200mg靜脈滴注、日1次，連用2周。結(jié)果治療組總有效率95.74%，眩暈癥狀緩解，TCD檢查椎-基底動(dòng)脈供血各項(xiàng)物理指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組。

3.3 與尼莫地平合用治療血管性癡呆

姚新生［20］將血管性癡呆76例隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組40例和尼莫地平組36例，尼莫地平組在常規(guī)治療的同時(shí)給予尼莫地平片口服30mg、每日3次，聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用步長(zhǎng)腦心通膠囊口服4粒、每日3次，療程均為3個(gè)月。結(jié)果總有效率聯(lián)合用藥組95%，對(duì)照組65%。精神量表評(píng)定，簡(jiǎn)易精神智能狀態(tài)評(píng)估量表（MMSE）評(píng)分明顯高于同組治療前及尼莫地平組治療后（均P＜0.01），日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，聯(lián)合用藥組與尼莫地平組治療后均低于治療前（均P＜0.01），且聯(lián)合用藥組治療后ADL評(píng)分較尼莫地平組下降更明顯（P＜0.01）。

［1］ 董波，于永慧，劉忠志，等.腦心通對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（5）：411-412.

［2］ 婁莉，王東琦，雷新軍，等.腦心通對(duì)氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（4）：303-304.

［3］ 王西芳，劉峰，衛(wèi)培峰.腦心通膠囊對(duì)冠心病患者NO、ET、PGI2、TXB2含量影響的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（2）：99-100.

［4］ 董波，于永慧，劉忠志，等.腦心通對(duì)動(dòng)脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用探討［J］.中西結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（4）：328-329.

［5］ 趙玉霞，劉運(yùn)芳，劉艷.腦心通膠囊對(duì)不穩(wěn)定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（12）：1071.

［6］ 劉振權(quán)，徐秋萍，郭曉峰，等.腦心通膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（1）：44-47.

［7］ 周?chē)?guó)鈺，胡學(xué)強(qiáng)，陳曉紅，等.步長(zhǎng)腦心通含藥血清抗缺氧誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（9）：835-838.

［8］ 孔德梅.步長(zhǎng)腦心通膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者治療的臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（33）：128-129.

［9］ 周華春.腦心通膠囊對(duì)急性冠脈綜合征者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.實(shí)用心電學(xué)雜志，2009，18 （5）：337-339.

［10］ 顏文濤.步長(zhǎng)腦心通治療老年人原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16（11）：34.

［11］ 盧葉瓊，許蓮芝.步長(zhǎng)腦心通治療老年心衰的療效觀察［J］.醫(yī)藥前沿，2013，35（1）：153-154.

［12］ 陳波，張曉英.步長(zhǎng)腦心通膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4 （20）：165-166.

［13］ 陳逢義.步長(zhǎng)腦心通膠囊治療腦出血恢復(fù)期的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19 （8）：1337.

［14］ 鐘傳林.步長(zhǎng)腦心通腦治療短暫腦缺血發(fā)作療效觀察［J］.中外醫(yī)療，2012，31（12）：125.

［15］ 王振峰，張華，崔之娟，等.步長(zhǎng)腦心通膠囊治療緊張性頭痛的遠(yuǎn)期療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（10）：109-110.

［16］ 程付印.步長(zhǎng)腦心通治療高脂血癥的療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，2（28）：165.

［17］ 余偉軍.步長(zhǎng)腦心通治療糖尿病腎病的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2011，24（9）：5792.

［18］ 丁保文.步長(zhǎng)腦心通聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（18）：113-114.

［19］ 張玲.步長(zhǎng)腦心通聯(lián)合鹽酸丁咯地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈47例［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，10（4）：29-30.

［20］ 姚新生.腦心通聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床研究［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，40（4）：490-492.

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