多囊卵巢綜合征患者血清甲狀腺特異抗體檢測及臨床意義

耿 婧，朱鐵虹

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津300052)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期和育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為4%～8%［1］;近年來其發(fā)病率有所增加。研究發(fā)現(xiàn)，部分PCOS患者合并自身免疫性甲狀腺炎(AIT)，甚至出現(xiàn)甲狀腺功能減退。目前關(guān)于PCOS與AIT的關(guān)系尚不明確。2013年4～10月，我們觀察了PCOS患者血清甲狀腺特異抗體(以下簡稱特異抗體)水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果，探討PCOS與AIT的關(guān)系，進(jìn)一步明確PCOS的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4～10月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的72例PCOS患者為觀察組，年齡16～40歲;同時(shí)選擇68例健康體檢的育齡期婦女為對照組，年齡23～40歲。以2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE/ASRM)制定的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［2］確定觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):①月經(jīng)異常(包括閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或月經(jīng)量過少等)，伴或不伴多毛、痤瘡、不孕和肥胖等;②近3個(gè)月未使用類固醇激素，月經(jīng)第2～4天或閉經(jīng)期無優(yōu)勢卵泡時(shí)黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2和(或)睪酮(T)≥2.2 nmol/L(50 ng/dL);③B 超檢查至少一側(cè)卵巢存在≥12個(gè)直徑2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢體積≥10 mL;符合上述3項(xiàng)中的2項(xiàng)，并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增殖癥、庫欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內(nèi)分泌疾病;④無急性炎癥性疾病。

1.2 觀察項(xiàng)目 ①血清特異抗體陽性率:采集兩組空腹靜脈血分離血清，采用發(fā)光免疫分析法測定甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，＞35 IU/mL為陽性;采用放射免疫分析法測定甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)，＞20%為陽性。診斷為AIT本研究抗體陽性指TPOAb及TGAb均陽性，抗體陰性指TPOAb及TGAb均陰性;單一抗體陽性者不在陽性及陰性者數(shù)據(jù)中。②血清雌、孕激素水平:采用化學(xué)發(fā)光法測定觀察組促卵泡素(FSH)及黃體生成素(LH)水平，計(jì)算LH/FSH值。③流產(chǎn)率:采集觀察組既往病史，計(jì)算抗體陽性與陰性者流產(chǎn)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗體陽性率 觀察組特異抗體陽性率為23.6%(17/72)，其中 TPOAb 陽性率為26.4%(19/72)，TGAb陽性率29.2%(21/72);特異抗體陰性率為68.1%(49/72)。對照組特異抗體陽性率為4.4%(3/68)，其中 TPOAb 陽性率為 5.9%(4/68)，TGAb陽性率為5.9%(4/68);特異抗體陰性率為92.6%(63/68)。觀察組特異抗體陽性率，即AIT 發(fā)病率明顯高于對照組，P ＜0.05(χ2=11.56)。

2.2 血清LH/FSH 觀察組特異抗體陽性與陰性者 LH/FSH 分別 2.24 ±1.41、1.36 ±0.71，陽性者明顯高于陰性者(t=2.454，P ＜0.05)。

2.3 流產(chǎn)率 觀察組特異抗體陽性與陰性者流產(chǎn)率分別為 23.5%(4/17)及 10.2%(5/49)，陽性者高于陰性者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.940)。

3 討論

PCOS是以性腺軸失調(diào)為主的一個(gè)復(fù)雜的、全身性的神經(jīng)—內(nèi)分泌—代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)癥候群，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、高雄激素血癥、胰島素抵抗(IR)等，可并發(fā)糖尿病、高血壓、高血脂等代謝綜合征，顯著增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但其發(fā)病機(jī)制至今仍不十分清楚，目前多認(rèn)為與低度慢性炎癥(亞臨床炎癥)介導(dǎo)的IR有關(guān)［3］。亞臨床炎癥是指在感染性和自身免疫性炎癥水平以下的炎癥，無紅腫熱痛等局部和全身癥狀，表現(xiàn)為急性相反應(yīng)產(chǎn)物增加，如CRP、IL-6、TNF-α等。AIT是一種自身免疫性甲狀腺疾病，以細(xì)胞凋亡所致甲狀腺濾泡破壞和激素合成受損為特點(diǎn)［4］。有報(bào)道，PCOS患者AIT發(fā)生率較高［4，5］，本研究結(jié)果與其相符，提示 AIT 與 PCOS存在相關(guān)性。首先，AIT和PCOS均具有家族聚集現(xiàn)象，存在遺傳易感性;其次兩者均存在部分基因缺陷，如AIT與主要組織相容性復(fù)合體(MHC)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)的基因變異相關(guān)［7］，PCOS的遺傳傾向與胰島素信號(hào)通路缺陷和膽固醇生物合成有關(guān)的 17α-羥化酶 1(CYPl7A1)、19α-羥化酶1(CYPl9A1)、雌激素受體1(ESRl)和纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI1)等基因有關(guān)［8］，但目前尚未發(fā)現(xiàn)二者共同的遺傳背景。此外，PCOS患者體內(nèi)復(fù)雜的激素環(huán)境可能誘發(fā)自身抗體的產(chǎn)生。本研究中觀察組特異抗體陽性者LH/FSH明顯高于陰性者，提示雌激素、孕激素水平失衡可能是PCOS患者AIT發(fā)病率增高的原因。雌激素可通過增加TH-1細(xì)胞中γ-干擾素的表達(dá)，誘導(dǎo)甲狀腺濾泡細(xì)胞表面生成很多有功能的Fas分子，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡;還可增加IL-6在T細(xì)胞的表達(dá)來增強(qiáng)自身免疫反應(yīng)［9］。孕激素是一種天然免疫抑制劑，通過誘導(dǎo)TH-2細(xì)胞反應(yīng)、抑制TH-1細(xì)胞反應(yīng)，增加B細(xì)胞抗體合成，抑制NK細(xì)胞、單核細(xì)胞的殺傷活性等，拮抗雌激素的免疫刺激活動(dòng)，與雌激素表達(dá)呈負(fù)相關(guān)［9］。孕激素水平相對減低可能是自身免疫抗體產(chǎn)生的原因之一［10］。由于PCOS患者排卵周期中無排卵，故沒有或幾乎沒有孕激素分泌，雌、孕激素不平衡導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受到過度刺激，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。

有研究顯示，特異抗體陽性是預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制為甲狀腺特異抗體是自身免疫亢進(jìn)的繼發(fā)標(biāo)志，提示機(jī)體存在異常免疫反應(yīng)［11，12］。PCOS時(shí)的高胰島素血癥和IR使子宮內(nèi)膜能量代謝異常，子宮內(nèi)膜功能受損［13］，在性激素失衡所導(dǎo)致的異常免疫環(huán)境中更容易出現(xiàn)流產(chǎn)。同時(shí)考慮到在碘攝取充足地區(qū)，AIT是致甲狀腺功能減退的首要原因;而甲狀腺功能低下可引起月經(jīng)紊亂、不孕、流產(chǎn)、代謝紊亂等，可能加重已存在的 PCOS［14］，故 PCOS患者檢測特異抗體十分必要。本研究觀察組合并AIT者流產(chǎn)率高于無AIT者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量相對較小有關(guān)。

綜上所述，PCOS是一種異質(zhì)性疾病，是涉及多系統(tǒng)、多器官的慢性內(nèi)分泌紊亂綜合征。本研究對此作出初步分析，但AIT與PCOS是否存在必然聯(lián)系，自身免疫是否參與了PCOS的發(fā)病仍需進(jìn)一步的大樣本研究。臨床對PCOS患者應(yīng)注意篩查甲狀腺特異抗體，以排除AIT。

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