培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的效果觀察

湯 茵，梁 健，張國安，鐘碧瑩，龍靖華

(江門市人民醫(yī)院，廣東江門529000)

幽門螺桿菌(Hp)是一種螺旋狀、革蘭陰性、微需氧細菌。人群中幾乎一半終身感染Hp，其感染部位主要位于胃及十二指腸球部。Hp進入人胃內(nèi)低pH環(huán)境中，能迅速生長繁殖，并引起組織損傷［1］。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與胃癌、消化性潰瘍和慢性胃炎有關(guān)。因此，對Hp進行根除治療，可有效緩解Hp相關(guān)疾病，避免復(fù)發(fā)［2］。2012年8月 ～2013年8月，我們采用培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染者，取得了良好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期我院收治的Hp感染患者100例，均經(jīng)胃鏡檢查、尿素酶試驗、13碳呼氣試驗證實。并排除:①4周內(nèi)用過抗生素、H受體拮抗劑、鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑等對Hp檢查有影響的藥物;②胃部手術(shù)，嚴(yán)重心、肝、腎疾患及吸收障礙綜合征等;③以前進行過Hp根除治療者。隨機將患者分為觀察組、對照組各50例。其中，觀察組男26例、女24 例，年齡19 ～71(37.4 ±9.1)歲;對照組男25例、女25例，年齡20～70(37.8±9.0)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予四聯(lián)療法，即櫞酸鉍劑220 mg、左克200 mg、阿莫西林 1 000 mg和雷貝拉唑10 mg，2次/d，治療1周。1周后，給予奧美拉唑20 mg，2 次/d，治療3周［2］。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康(上海信誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:S10950032)治療，2片/次、3次/d，共治療4周。服用抗Hp藥物后，2 h后給予培菲康［3］。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①Hp檢測:采用13碳呼氣試驗。檢測者需先服用尿素膠囊，向袋中呼氣后，靜坐30 min左右，再次向袋中呼氣，2～5 min后即可出結(jié)果。陽性即為Hp感染，陰性表示根治成功［4］。②細胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA)抗體檢測:抽取患者0.8 mL靜脈血稀釋至1∶200，采用ELISA法檢測CagA抗體，試劑盒購自上海晶瑩生物技術(shù)有限公司。陰性:CagA抗體＜12.5 U/mL，可疑陽性:CagA抗體為12.5 ～20.0 U/mL，陽性:CagA 抗體 ＞20.0 U/mL，強陽性:CagA 抗體 ＞40.0 U/mL［5］。

1.2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［6］胃鏡檢查:無效:潰瘍無變化或是愈合小于50%;有效:潰瘍減小或潰瘍面減少50%以上;基本愈合:潰瘍基本愈合，但周邊仍然有部分炎癥;完全愈合:無潰瘍面，無炎癥。顯效=基本愈合+完全愈合。以有效+基本愈合+完全愈合計算總有效率。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療4周后，觀察組顯效34例、有效14例、無效2例，總有效率為96.0%;對照組分別為14、12、24例，總有效率為52.0%。兩組總有效率比較P＜0.05。

2.2 兩組Hp、CagA抗體陽性率比較 治療結(jié)束后，觀察組Hp陽性率為12.0%(6/50)，對照組為44.0%(22/50)。兩組比較P＜0.05。觀察組CagA抗體強陽性18例、陽性13例、可疑陽性5例、陰性14例，CagA抗體陽性率為62.0%(31/50);對照組分別為 12、10、7、26 例，CagA 抗體陽性率為44.0%(22/50)。兩組CagA抗體陽性率比較P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)頭暈3例，惡心、嘔吐3例;對照組分別為11、4例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較P＜0.05。

3 討論

Hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，長 2.5 ～4.0 μm、寬 0.5 ～1.0 μm。在胃黏膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形，在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。Hp感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。

目前，針對Hp感染的診斷方法主要有侵入性胃鏡檢測、細菌培養(yǎng)的快速尿素酶試驗、非侵入的13碳呼氣試驗。其中，13碳呼氣試驗是一種檢查Hp感染的重要方法，因Hp體內(nèi)含有大量尿素酶，患者服用同位素尿素溶液，可水解尿素為CO2、氨氣，同位素CO2經(jīng)肺部呼出后，收集呼出的氣體標(biāo)本，利用同位素質(zhì)譜儀對同位素CO2含量進行檢測，進而判斷Hp是否存在［7，8］。培菲康作為益生菌的一種，含有多種對宿主有益的活性微生物，口服后多定植于人體腸道內(nèi)，能改善宿主微生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用。體外研究顯示，培菲康中嗜酸乳桿菌與乳酸桿菌能釋放細菌素，或者產(chǎn)生乳酸，可對Hp生長形成抑制作用。動物活體實驗表明，治療之前給予培菲康可防止Hp定植，降低胃黏膜炎癥發(fā)生率。此外，培菲康還能保護胃黏膜屏障，降低胃黏膜炎癥［9］。本研究顯示，培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法能明顯降低Hp陽性率，提高Hp根治率，改善患者的臨床癥狀。

CagA主要存在于強毒力Hp菌株中，是Hp的毒性相關(guān)蛋白，也被認為是致病因素［10］。而在血清學(xué)研究中，在分離產(chǎn)生細胞毒素的Hp菌株中均發(fā)現(xiàn)含有CagA，其抗體反應(yīng)特異性和抗原性極佳，所以臨床檢測Hp感染患者CagA抗體陽性率有助于預(yù)測疾病感染程度及療效評定［11］。Hp感染初期抗體下降長達幾個月，血清學(xué)方法可檢測出曾被感染史，一般在初篩Hp感染中應(yīng)用。血清學(xué)方法主要包含酶免疫、乳膠凝集、ELISA等檢查方法，用于檢測Hp抗體水平。患者即使行Hp根治后，其血清CagA抗體水平仍可在陽性線上長達6個月，故不能有效反映Hp現(xiàn)癥感染［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后，血清CagA抗體陽性率明顯提高。因此認為，提高血清CagA抗體陽性率有利于篩出必定病原體。

綜上所述，培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法能有效根除Hp感染，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］謝麗華，胡紅松，譚朝暉，等.益生菌聯(lián)合序貫療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性萎縮性胃炎96例的療效分析［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2013，35(7):914-916.

［2］許亮，許學(xué)新.益生菌在治療難治性幽門螺桿菌感染中的價值［J］.臨床消化病雜志，2012，24(4):218-219.

［3］黎莉，楊衛(wèi)文，楊景林，等.含益生菌四聯(lián)療法根治頑固性幽門螺桿菌感染的療效觀察［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25(6):673-675.

［4］黃葉妮，劉麗.幽門螺桿菌感染的治療進展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2012，12(17):3397-3400.

［5］Song MJ，Park DI，Park JH，et al.The effect of probiotics and mucoprotective agents on PPI-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori［J］.Helicobacter，2010，15(3):206-213.

［6］房子婷.泮托拉唑三聯(lián)用藥治療幽門螺桿菌感染的臨床療效［J］.中原醫(yī)刊，2007，34(11):77-78.

［7］雷霏，馮曉潔，王靜，等.13碳-尿素呼氣試驗評價尿素酶試驗診斷幽門螺桿菌的價值［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)(中旬刊)，2012，3(8):42-43.

［8］龍海華，梁秀蘭，劉振鵬，等.新四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎療效分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2013，24(15):2207-2208.

［9］Guo Z，Liu XM，Zhang QX，et al.Influence of consumption of probiotics on the plasma lipid profile:a meta-analysis of randomised controlled trials［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2011，21(11):844-850.

［10］李之印.幽門螺桿菌毒素相關(guān)抗體的檢測及臨床意義［J］.中華消化內(nèi)鏡雜志，1998，1(15):176-178.

［11］張萍，劉艷萍，王明月等.幽門螺桿菌HSP60、CagA抗體水平與消化性潰瘍的相關(guān)性［J］.實用醫(yī)藥雜志，2004，24(6):539-540.

［12］楊旭，耿學(xué)川，李繼來，等.缺血性腦卒中患者幽門螺桿菌感染與超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，17(1):46-48，51