三七止血與活血化瘀雙向調(diào)節(jié)作用的臨床應(yīng)用

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）張立海 慈慧 管濤

三七［Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen］，又名田七、人參三七、田三七、山漆等，為五加科（Araliaceae）人參屬植物，主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地，是臨床常用傳統(tǒng)中藥。三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血、散瘀、消腫、止痛、補(bǔ)虛、強(qiáng)壯等功效，主治咯血、衄血、外傷出血、跌打腫痛等，三七還是馳名中外的云南白藥的主要成分。近年來用于治療冠心病、糖尿病、抗心絞痛、抗血栓等。皂苷類成分是三七主要的生理活性成份。從上世紀(jì)40年代開始，諸多學(xué)者對三七進(jìn)行了一系列研究，揭示了其主要成分及三七在血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，特別是在止血與活血化瘀方面的研究及應(yīng)用也越來越多?，F(xiàn)就三七的臨床應(yīng)用研究等綜述如下。

1 止血作用

1.1 三七止血成份的作用機(jī)理

1981 年小菅卓夫從三七中分離出止血活性成分三七素（含量0.9%），為β-N-草酰- L-α，β-二氨基丙酸（Ⅰ），同時其D-構(gòu)型有相同的止血活性， 但含量甚低[1]。三七素和三七溫浸液能顯著縮短小鼠的凝血時間和增加血小板數(shù)量，同時三七皂苷有明顯促進(jìn)血小板聚集作用。三七注射液能使體外實(shí)驗(yàn)豚鼠的血小板伸展偽足，變形，聚集，并使血小板膜破壞和部分溶解，產(chǎn)生血小板脫顆粒等分泌反應(yīng)，從而誘導(dǎo)血小板釋放花生四烯酸、ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物質(zhì)，發(fā)揮止血作用[2]。而上述作用主要通過機(jī)體代謝發(fā)揮，故認(rèn)為三七的止血作用與在肝臟內(nèi)的代謝有關(guān)。三七小劑量能顯著縮短血漿復(fù)鈣時間的作用，在機(jī)體處于出血狀態(tài)時有較強(qiáng)的止血作用[3]。三七的止血作用還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。此外，三七中的槲皮苷等也是止血活性物質(zhì)。

1.2 三七止血成份的臨床應(yīng)用

三七有止血消炎功效。由于三七對血液和造血系統(tǒng)的作用， 能明顯縮短出血和凝血時間， 具有良好的止血功效。臨床應(yīng)用表明， 用參三七注射液、三七粉治療胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍出血及慢性胃炎等消化道出血， 治愈率在92. 0%以上； 以三七粉治療支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核及肺膿腫合并咯血患者， 用藥5日， 完全止血者達(dá)80%以上。利用三七治療各種外傷出血及各種內(nèi)血癥也在臨床上得到廣泛應(yīng)用。臨床應(yīng)用表明：三七治療開放性骨折， 消腫止痛效果甚佳； 麝香正骨水改進(jìn)為田七正骨水后， 功效明顯提高[4]。

2 活血化瘀

2.1 三七活血化瘀抗血栓成份作用機(jī)理

三七活血化瘀抗血栓的有效成分是三七皂苷，主要是人參三醇苷Rg1、PNS[2]，其作用環(huán)節(jié)包括抑制血小板粘附和聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解等過程。PNS 能顯著抑制膠原、ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制血小板的減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物、游離鈣、血栓素A2等的增加，抑制凝血酶誘導(dǎo)的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，并能激活尿激酶，促進(jìn)纖維蛋白的溶解，改善血液流動、解除血液“濃、粘、聚、凝”狀態(tài)的功能，從而起到抗血栓形成的作用[5]，這是抗血栓的主要機(jī)制。徐皓亮等[6]研究表明人參三醇苷Rg1明顯降低大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成， 升高血漿中組織纖溶酶原激活物t-PA 百分比，降低組織t-PA 抑制劑活性， 劑量依賴性提高血管內(nèi)皮細(xì)胞NO 釋放和抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及正常血壓、腎性高血壓小鼠血小板內(nèi)游離鈣升高[7]。但是PNS 對血凝塊溶解時間無影響，但能明顯延長優(yōu)球蛋白溶解時間，提示對已經(jīng)形成的血栓溶解作用甚微，但卻能防止血栓增大和再變大，因而對血栓形成的恢復(fù)期有積極治療作用，這與早期臨床用藥效果相一致。而抗血栓與中醫(yī)的活血化瘀有很大的關(guān)聯(lián)性，因此三七具有止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）雙向調(diào)節(jié)功效。研究表明這與劑量有關(guān)，大劑量活血作用較強(qiáng)，而小劑量止血作用較強(qiáng)。

2.2 活血化瘀和抗血栓作用的臨床應(yīng)用

《玉楸藥解》記載：“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血”。萬氏[8]臨床用三七粉（3～6g /d）抗血栓，較阿司匹林的抗血栓機(jī)制更全面。李氏[9]用三七粉治療老年性紫癜，療效顯著。王氏報道用單味三七粉治療冠心病心絞痛，散瘀止痛，每次6g，每日2次，1周為1個療程，取得顯著療效。劉氏[10]采用三七粉預(yù)防創(chuàng)傷后老年患者發(fā)生下肢深靜脈血栓形成，療效明顯。劉氏[11]等利用三七粉在防治心瓣膜病變術(shù)后血栓形成方面，療效顯著。劉氏[12]臨床研究顯示，通過比較三七三醇皂苷與丹參治療腦梗塞的療效，兩者有顯著性差異（P＜0. 05）。三七總皂苷能使冠心病患者血清NO含量增加，內(nèi)皮素水平下降，降低血管內(nèi)皮素Ⅱ（AngⅡ） 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡率及Fas和Bcl-2的表達(dá)，大多認(rèn)為三七保護(hù)血管內(nèi)皮缺氧損傷的主要效應(yīng)成分是Rg1、Rb1、Re。三七總皂苷抗血栓作用，二醇型皂苷無此效果，這主要以Rg1 為代表的三醇型皂苷的作用。由肝臟合成的維生素K依賴性蛋白質(zhì)C，在人體內(nèi)被激活后，具有抗凝活性和促纖溶活性，PNS 可以升高血漿蛋白C活性。PNS 能阻斷受體操縱性鈣通道，使一氧化氮的擴(kuò)張血管作用增強(qiáng)，改善血液微循環(huán)，具有抗缺血再灌注損傷的作用。PNS能明顯延長優(yōu)球蛋白溶解時間，但對血凝塊溶解時間無影響，對已經(jīng)形成的血栓溶解作用甚微，但卻能防止血栓增大和再變大，因而在血栓形成的恢復(fù)期要積極

治療，這與早期臨床用藥效果相一致?？寡ㄅc中醫(yī)的活血化瘀是相吻合的?？傊喾N活性成分的三七是通過多種通路和途徑來實(shí)現(xiàn)其止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）雙向調(diào)節(jié)功效。

3 結(jié)語

目前大多認(rèn)為，三七的止血活性成分較復(fù)雜，包括三七素、三七總皂苷、鈣離子和槲皮苷等，而三七的抗血栓物質(zhì)主要為三七總皂苷[13]。通過一些實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)，小劑量的三七止血作用最好，中、大劑量的三七抗血栓作用最強(qiáng)，從而也表明三七的止血散瘀功能可能與劑量相關(guān)。但要探明其止血散瘀功能機(jī)理，應(yīng)對其分離成分和部位分別進(jìn)行進(jìn)一步的止血和活血化瘀、抗血栓作用方面的動物實(shí)驗(yàn)和相應(yīng)的臨床藥學(xué)研究。