養(yǎng)血生發(fā)膠囊致亞急性肝衰竭病例報告

北京大學(xué)第一醫(yī)院（100034）王雪玲

肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。

在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是藥物及肝毒性物質(zhì)（如乙醇、化學(xué)制劑等）。在歐美國家，藥物是引起急性、亞急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝損害常導(dǎo)致慢性肝衰竭。兒童肝衰竭還可見于遺傳代謝性疾病。具體原因來說主要包括以下幾個方面：①持續(xù)的缺氧性肝損傷。②毒物中毒。③各型病毒性肝炎或兩種以上的肝炎病毒混合、重疊感染引起。④其他如急性威爾遜氏病等。

根據(jù)病理組織學(xué)特征和病情發(fā)展速度，肝衰竭可被分為四類：急性肝衰竭（acute liver failure， ALF）、亞急性肝衰竭（subacute liver failure， SALF）、慢加急性（亞急性）肝衰竭（acute-on-chronic liver failure， ACLF）和慢性肝衰竭（chronic liver failure， CLF）。急性肝衰竭的特征是起病急，發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。

1 病例介紹

患者男性，26歲，因脫發(fā)于2014年1月至3月規(guī)律口服“復(fù)合維生素B”，每日3次，每次2片；“養(yǎng)發(fā)生血膠囊”，每日兩次，每次4粒；“刺五加片”，每日兩次，每次2片。2月28日無明顯誘因出現(xiàn)頭面部、上胸部皮膚及雙側(cè)鞏膜黃染，并漸近至全身皮膚黏膜黃染，且顏色逐漸加深，間斷出現(xiàn)陶土樣便，無其余不適。2014年3月13日在外院檢查①尿常規(guī)：尿膽紅素+++、尿膽原土；②便常規(guī)正常；③凝血象PT 19.1%、PTA 40%、INR1.8；④血生化：ALT 794IU/L、AST 798IU/L、GGT 20IU/L、ALP 139IU/L、TBIL 461.7μmol/L、CRE 71μmmol/L、乳酸脫氫酶 386IU/L；⑤腹部B超示膽囊壁水腫增厚，盆腔少量積液。

2014年3月14日入院，入院后完善相關(guān)檢查：①血常規(guī)：WBC 4.90×109/L、PLT 213×109/L、NE%51.4%；②尿常規(guī)：尿色深黃、尿膽紅素++、亞硝酸鹽++；③ESR正常：④凝血象：PT 20.5%、PTA 38%、INR 2.0、APTT 41.9s、FIB 1.60g/L；⑤血生化：ALT 447IU/L、AST 352IU/L、GGT1111IU/L、ALP 1031IU/L、TBIL 539.2μmol/L、DBIL 341.13μmmol/L、ALB 48.1g/L、K+3.1mmol/L、CL-94.3mmol/L、前白蛋白 79.3mg/L、NH3 80μmol/L、總膽汁酸 439μmol/L、HEV-lgM、HEV-lgG、HAV-lgM陰性；⑥AFP 196.16ng/ml、抗核抗體混合型1∶100，余自身免疫性抗體未見異常。

入院后停“復(fù)合維生素B”、“養(yǎng)發(fā)生血膠囊”、“刺五加片”，給予異甘草酸鎂注射液、注射用還原型谷胱甘肽、復(fù)合輔酶、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝、多烯磷脂酰膽堿注射液，維生素K預(yù)防出血，法莫替丁抑酸，螺內(nèi)酯、托拉塞米利尿，支鏈氨基酸、門冬氨酸鳥氨酸注射液預(yù)防肝性腦病及降血氨，前列地爾注射液、注射用胸腺法新、間斷輸注血漿及白蛋白等治療：并于3月17日至5月12日出院時給予糖皮質(zhì)激素治療，并積極行人工肝治療。

5月5日復(fù)查血生化ALT 167IU/L、AST 59IU/L、GGT358IU/L、ALP104IU/L、TBIL59.2μmol/L、DBIL34.1μmmol/L、NH370μmol/L、凝血象PTA 65%?；颊卟∏榧吧w征平穩(wěn)，無不適主訴，全身皮膚及鞏膜黃染、部分較前消退、通過治療病情基本痊愈。

2 討論

“復(fù)合維生素B”及“刺五加片”沒有報道可引起肝臟毒性。有報道顯示“養(yǎng)血生發(fā)膠囊”涉及不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝損害，其成分為熟地黃、炙何首烏、當(dāng)歸、川穹、白芍、菟絲子、天麻、木瓜、羌活[1]。何首烏在國內(nèi)有上千年的臨床應(yīng)用歷史，近10余年來臨床與其有關(guān)的不良反應(yīng)或毒性報道主要集中在肝損害方面[2]。蒽醌類被認(rèn)為是何首烏主要的肝毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，對何首烏所致毒性的機制認(rèn)識有：①毒性成分蒽醌類物質(zhì)的類似腎上腺素樣作用致肝毒，②肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化致肝細(xì)胞壞死影響細(xì)胞膜，③Na+-K+-ATP酶活性使肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和代謝功能發(fā)生異常導(dǎo)致肝損害，④與遺傳性肝臟代謝酶缺陷有關(guān)[3]。本制劑有引起肝損害的報道[4]。

本不良反應(yīng)較嚴(yán)重，提示臨床醫(yī)生應(yīng)加強對中藥不良反應(yīng)及毒性作用的監(jiān)測。