針灸治療抑郁癥機(jī)理的研究

喬瑞瑞，燕 平

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

抑郁癥是一種常見的情感障礙疾病，以情緒低落、思維緩慢以及言語(yǔ)動(dòng)作減少、遲緩為主要臨床表現(xiàn)，具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn)，可顯著影響個(gè)體的心身健康、社會(huì)交往、職業(yè)能力及軀體活動(dòng)［1］。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，抑郁癥的患者正以每年11.3%的速率連年增高，有研究顯示在中國(guó)估計(jì)最低為2%，即2600萬(wàn)患者患有嚴(yán)重抑郁［2］。抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，中醫(yī)在治療抑郁癥方面取得了很大進(jìn)展，尤其是運(yùn)用針灸療法治療抑郁癥有療效好、副作用少等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)將近幾年來針灸治療抑郁癥機(jī)制的研究綜述如下。

1 針灸治療抑郁癥的機(jī)理

1.1 對(duì)行為學(xué)改變的影響

從曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)）、游泳不動(dòng)時(shí)間、體重、液體消耗量等方面觀察針刺對(duì)抑郁大鼠模型行為學(xué)的影響。陳華德等［3］發(fā)現(xiàn)百會(huì)穴電針和埋線均可使抑郁大鼠體重明顯增加，糖水消耗量顯著增加，行為學(xué)評(píng)分顯著提高。游言文等［4］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、足三里，對(duì)抑郁大鼠的體重、水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)、糖水消耗量都有增加作用。

1.2 對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

研究認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與創(chuàng)傷經(jīng)歷、應(yīng)激等因素的關(guān)系十分密切。抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA軸）功能亢進(jìn)，另外還與下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT軸）和下丘腦-垂體-性腺（HPG軸）的功能有關(guān)系［5］。張瑜等［6］發(fā)現(xiàn)經(jīng)電針百會(huì)、印堂、三陰交（雙）配合中藥治療后，抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇（CORT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）含量明顯下降，表明電針可通過抑制亢進(jìn)的HPA發(fā)揮抗抑郁作用。徐世芬等［7］發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)、心俞、肝俞穴可提高抑郁模型大鼠血清T3、rT3、促甲狀腺激素（TSH）水平，降低ACTH水平，從而調(diào)節(jié)抑郁大鼠HPA軸和HPT軸的功能。穆道周等［8］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、內(nèi)關(guān)、三陰交穴能使抑郁模型大鼠血清皮質(zhì)醇水平降低，雌二醇水平升高，由此推測(cè)血清皮質(zhì)醇升高和雌二醇降低可能與抑郁癥相關(guān)。

1.3 對(duì)海馬神經(jīng)元細(xì)胞的影響

抑郁癥患者長(zhǎng)期處于慢性應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)引起腦部神經(jīng)元的損傷。研究表明抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及治療可能涉及神經(jīng)元可塑性的假說，神經(jīng)元可塑性失調(diào)可導(dǎo)致抑郁癥［9］。朱藝等［10］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、三陰交可明顯提高抑郁大鼠海馬生長(zhǎng)抑素（SS）含量及SSmRNA的表達(dá)，增加神經(jīng)元數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)，改善抑郁導(dǎo)致的腦損傷。韓焱晶等［11］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、印堂穴可明顯提高大鼠海馬組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）mRNA雜交陽(yáng)性信號(hào)，通過提高抑郁模型大鼠海馬區(qū)BDNFmRNA的表達(dá)量干預(yù)抑郁癥狀的出現(xiàn)。盧金花等［12］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、印堂能提高抑郁模型大鼠海馬錐體神經(jīng)細(xì)胞的生存，促進(jìn)神經(jīng)元再生。黃興兵等［13］采用電針百會(huì)、印堂加抗抑郁藥和單純抗抑郁藥兩種方法治療抑郁癥，發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗M優(yōu)于藥物組，治療后伴有BDNF水平升高，說明電針治療可能通過提高BDNF水平起到保護(hù)皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元的作用。

1.4 對(duì)免疫功能的影響

抑郁患者存在免疫功能異常，免疫細(xì)胞尤其是細(xì)胞因子不僅是免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)者，也是免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間相互作用的關(guān)鍵因子。孫華等［14］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、足三里、太沖、三陰交、內(nèi)關(guān)、神門均可使抑郁癥患者血清IL-1B、IL-6水平較治療前顯著降低，從而改善抑郁癥狀。周艷麗等［15］發(fā)現(xiàn)針刺神門、內(nèi)關(guān)、三陰交、足三里、申脈、照海可提高大鼠腦內(nèi)的IL-1和腫瘤壞死因子（TNF）的含量。趙慧等［16］發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)、足三里穴可降低血清中IL-4水平，升高血清中IL-2和IFN-γ水平，從而改善抑郁癥癥狀。Hong M等［17］采用針刺百會(huì)、神庭配合藥物治療，對(duì)于高表達(dá)的Treg細(xì)胞有下調(diào)作用。

1.5 對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)及受體的影響

抑郁癥的發(fā)生與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量及代謝水平、多種神經(jīng)遞質(zhì)、不同遞質(zhì)之間關(guān)系的失衡有關(guān)。陳秀慧等［18］發(fā)現(xiàn)采用阿密替林與百會(huì)穴針刺加穴位注射兩種方法治療腦梗死后抑郁癥均能明顯改善患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）以及HAMD抑郁量表，且后者抗抑郁效果顯著，副作用少?？祬R婷等［19］發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)穴、太沖穴，可以顯著提高抑郁大鼠海馬5-HT1A受體的結(jié)合位點(diǎn)。徐凱等［20］發(fā)現(xiàn)電針?biāo)纳衤斞梢蕴岣邌伟奉愇镔|(zhì)5-HT在體內(nèi)的含量，從而起到抗抑郁作用。劉海靜等［21］發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)、內(nèi)關(guān)、三陰交穴可使抑郁模型大鼠海馬谷氨酸（Glu）含量顯著升高，γ-氨基丁酸（GABA）含量顯著降低，從而通過對(duì)海馬內(nèi)氨基酸類遞質(zhì)的調(diào)整逆轉(zhuǎn)抑郁大鼠的抑郁樣行為。

1.6 對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響

目前普遍接受了抑郁癥發(fā)病的多因素機(jī)制，信號(hào)傳導(dǎo)通路在抑郁癥的發(fā)病過程中起著重要的作用。戴巍等［22］發(fā)現(xiàn)電針百會(huì)、印堂能使抑郁大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率明顯降低，并且能使大鼠海馬組織中氯基末端激酶（JNK）磷酸酶活化水平下降。孫健等［23］發(fā)現(xiàn)電針合谷、太沖穴后可使抑郁大鼠海馬AC活性、cAMP含量、PKA活性顯著升高。

1.7 對(duì)不同腦區(qū)的影響

研究發(fā)現(xiàn)，同一種神經(jīng)遞質(zhì)在不同腦區(qū)的含量是不一致的；另外，與情緒有關(guān)的腦區(qū)分布在大腦的不同部位。梁佳等［24］針刺百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)可明顯提高抑郁模型大鼠額葉皮層、海馬BDNFmRNA表達(dá)量及BDNF蛋白表達(dá)。易洋等［25］發(fā)現(xiàn)針刺太沖可影響多個(gè)腦區(qū)功能的變化，并作用于與抑郁癥情感調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)，這可能是針刺治療抑郁癥的機(jī)制。

2 問題與展望

綜上所述，針灸治療抑郁癥的機(jī)理研究，無論從臨床還是實(shí)驗(yàn)室都取得了一定的成果，相關(guān)的機(jī)制研究呈逐年增多而深入的趨勢(shì)。然而針灸治療抑郁癥的機(jī)理方面還存在許多不足：①對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一，也缺乏統(tǒng)一的治療原則，導(dǎo)致臨床上選穴多數(shù)處于自發(fā)狀態(tài)，選穴配伍至今尚缺乏系統(tǒng)而完整的標(biāo)準(zhǔn)。②針灸治療抑郁癥的作用機(jī)制研究不夠深入和全面。針灸治療抑郁癥的作用機(jī)制與多個(gè)機(jī)制有關(guān)，而目前針灸治療抑郁癥的作用機(jī)制多局限于單方面的獨(dú)立研究，很少涉及多個(gè)機(jī)制?；谏鲜龃嬖诘膯栴}，我們今后的研究應(yīng)進(jìn)一步完善對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，拓展機(jī)理研究的思路，關(guān)注針灸治療抑郁癥的多個(gè)機(jī)制以及這些機(jī)制之間的相互關(guān)系。

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