經(jīng)顱微電流刺激療法的研究進(jìn)展

魏英

經(jīng)顱微電流刺激療法的研究進(jìn)展

魏英

經(jīng)顱微電流刺激療法（CES）是一種非創(chuàng)傷性治療抑郁癥、焦慮癥、失眠癥等的非藥物治療方法。本文對(duì)CES治療抑郁癥、焦慮癥、失眠癥、認(rèn)知障礙、物質(zhì)戒斷綜合癥和疼痛方面的研究進(jìn)展情況作一綜述。

經(jīng)顱微電流刺激療法；抑郁癥；焦慮癥；失眠癥

經(jīng)顱微電流刺激療法（cranial electrotherapy stimulation，CES）是經(jīng)顱骨顳部向腦直接導(dǎo)入獨(dú)特設(shè)計(jì)的波形、頻率的微量生物電流的技術(shù)，俗稱腦反射。CES療法是一種治療焦慮、抑郁和失眠等的非創(chuàng)傷性、非藥物療法，被美國(guó)藥監(jiān)局接受為一項(xiàng)成熟有效的治療方法，但尚未列入治療指南。CES療法刺激頻率0.5～100 Hz，電流1～500 μA[1]。治療的前2周建議每天使用2次，20或60 min/次，2周后每2 d使用1次或遵醫(yī)囑。這一療法于2002年引進(jìn)中國(guó)，目前主要在精神科、心理科等臨床推廣。

1 CES作用機(jī)制

CES療法的機(jī)制是通過(guò)夾在耳垂上的耳夾電極對(duì)大腦、腦干、丘腦等腦區(qū)導(dǎo)入微量生物電流，直接刺激機(jī)體增加5-羥色胺、內(nèi)啡肽、褪黑素的釋放，增強(qiáng)γ-氨基丁酸的濃度，迅速有效地控制和緩解焦慮、抑郁、失眠等。另一方面，CES可改善腦電地形圖，對(duì)主管心理及情緒活動(dòng)的下丘腦、邊緣系統(tǒng)及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)產(chǎn)生直接調(diào)整作用[2,3]，達(dá)到一種身體松弛、心情愉快且思維清晰的Alpha狀態(tài)（大腦放松狀態(tài)），減少Delta波活動(dòng)（大腦困倦疲勞狀態(tài)），緩解及治療病癥。

有研究顯示，CES治療20 min，可使腦脊液和血漿中的5-羥色胺較治療前分別增加50%～200%和15%～40%，β-內(nèi)啡肽分別增加219%和98%[4]。對(duì)定量腦電圖的研究顯示，0.5 Hz的CES治療過(guò)程中志愿者產(chǎn)生了δ和γ頻率，但在經(jīng)過(guò)20 min CES治療后，α頻率活動(dòng)（放松腦電波）顯著增加，而δ和θ活動(dòng)（睡眠、困倦腦電波）顯著降低，志愿者的疼痛和焦慮得到緩解[5]。還有研究顯示，CES療法在使用時(shí)能有效增強(qiáng)α腦電波的產(chǎn)生[6]。

2 臨床應(yīng)用和研究

2.1 抑郁癥

Mellen等[7]對(duì)21例從事行政司法工作的抑郁癥患者進(jìn)行研究，治療組給予有治療作用的微小電流刺激（100 μA），對(duì)照組給予無(wú)效刺激；2組均完成治療20 min/次，共20次。結(jié)果與對(duì)照組相比，治療組的抑郁情況得到顯著改善；而焦慮情況改善效果并不顯著。Gunther等[8]研究證明，提交給美國(guó)藥監(jiān)局的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法新及萘法唑酮的效應(yīng)值r分別為0.11、0.32、0.20、0.27及0.17（r代表得到改善的患者比例）。CES的治療效應(yīng)值r為0.60[8]。Khan等[9]對(duì)9個(gè)經(jīng)美國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)的抗抑郁藥物的臨床試驗(yàn)（1985年～2000年）數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，這些數(shù)據(jù)來(lái)自52項(xiàng)試驗(yàn)、93個(gè)治療組、10030例抑郁癥患者。結(jié)果顯示，僅48%（45/93）的抗抑郁藥物治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。

因此，可將CES作為一種可靠的輔助方法或在治療輕度抑郁癥時(shí)替代藥物治療；對(duì)中、重度抑郁癥，CES應(yīng)作為一種輔助治療手段應(yīng)用于可忍受并順應(yīng)CES治療的患者，因?yàn)镃ES有可能綜合藥物療效及減少化學(xué)藥物的副作用。CES與選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）、其他抗抑郁藥或其他常用處方藥的肝同工酶不存在任何反向代謝性相互作用。

2.2 焦慮癥

國(guó)外研究認(rèn)為廣泛性焦慮障礙自行緩解5年以上的僅40%，復(fù)發(fā)率較高，治愈率低（41%～58%）[10]，并可能造成患者的精神殘疾和生活質(zhì)量下降，其病因可能與遺傳、心理和腦內(nèi)5-羥色胺功能不足，導(dǎo)致突觸后受體敏感性增高有關(guān)。

CES作為一種非藥物治療焦慮癥的方法在美國(guó)已經(jīng)有40多年的使用經(jīng)驗(yàn)，但卻未被醫(yī)療和同行業(yè)專家選擇為主要的治療手段。Bystritsky等[11]對(duì)12例廣泛性焦慮癥的患者（29～58歲）使用CES療法，頻率為0.5 Hz，電流強(qiáng)度為300 μA，治療6周。結(jié)果顯示，患者的漢密頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）總分顯著改善（=0.01），不良反應(yīng)包括精神不振，少數(shù)伴有頭疼和嘔吐。在美國(guó)發(fā)表的超過(guò)40項(xiàng)的有關(guān)CES的研究中，很少有研究報(bào)告了對(duì)此類研究早期所要求的元分析的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。Klawansky等[12]實(shí)施了元分析，結(jié)果顯示CES治療焦慮癥有效。

目前國(guó)內(nèi)CES療法應(yīng)用于廣泛性焦慮、兒童混合性焦慮抑郁障礙、考前焦慮等。陳等[13]將混合性焦慮抑郁障礙特點(diǎn)的門診初診兒童（8～16歲）30例為治療組，予CES治療；將存在情緒問(wèn)題、以同樣方法篩選的兒童30例為對(duì)照組，予象征性CES治療；2組均接受3個(gè)療程的規(guī)范化治療，5 d為1療程，1次/天，10～15 min/次，每個(gè)療程間休息2 d。結(jié)果顯示，治療組抑郁自評(píng)量表和焦慮自評(píng)量表總分得到顯著改善，治療組腦電地形圖枕區(qū)頻帶功率值α1、α2有明顯改變，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。郭等[14]將CES治療高三學(xué)生考前焦慮，結(jié)果表明療效肯定。

2.3 失眠癥

電刺激應(yīng)用于治療失眠癥有較長(zhǎng)的歷史。一項(xiàng)對(duì)20多個(gè)研究的調(diào)查顯示，135例接受CES的失眠癥患者的睡眠總體改善水平為79%，僅12%的患者未得到改善，9%顯著改善[12]。電刺激不僅能確保失眠癥患者擁有良好的和充分休息的睡眠，還能有效地治療壓力。壓力測(cè)量結(jié)果顯示，包括患者的睡眠模式，無(wú)論患者在治療時(shí)是否入睡均得到改善。梁等[15]應(yīng)用CES療法聯(lián)合右旋佐匹克隆治療軍人失眠癥，治療4周，研究組的有效率83.3%，對(duì)照組為70.8%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

2.4 認(rèn)知障礙

大量神經(jīng)電生理研究證實(shí)，大腦額葉、頂葉、邊緣系統(tǒng)和丘腦等皮質(zhì)及皮質(zhì)下許多結(jié)構(gòu)都參與腦電圖P300波的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)[16]，而人的高級(jí)情感與認(rèn)知活動(dòng)與大腦的額葉和頂葉密切相關(guān)。

科爾薩科夫綜合癥的主要癥狀是各種認(rèn)知障礙，包括短時(shí)失憶、認(rèn)知混亂、無(wú)法可靠地記住新信息及虛構(gòu)癥等精神問(wèn)題。接受CES治療的科爾薩科夫綜合癥患者的壓力顯著減輕，且認(rèn)知功能也得到戲劇性的變化。研究顯示，商業(yè)管理培訓(xùn)課程中的學(xué)生由于壓力引起認(rèn)知障礙問(wèn)題，接受CES治療后，能顯著改善患者的認(rèn)知障礙[17]。閉合性腦損傷的患者接受1 h/d、4 d/周、連續(xù)3周的CES治療后，其焦慮、抑郁情況得到有效緩解，認(rèn)知功能顯著改善[18]。

可能由于假定CES能夠從功能上穩(wěn)定受傷的大腦，并將其恢復(fù)為一種治療前的體內(nèi)平衡功能狀態(tài)，CES被證實(shí)是一種有效的治療腦損傷患者的手段。CES同樣被證明能夠?yàn)槠渌锢砗蜕懑煼ㄌ峁╋@著有益的輔助作用。

2.5 纖維肌痛綜合癥

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，纖維肌痛患者是由于頸椎損傷或腦創(chuàng)傷后引起的腦功能障礙。CES是治療纖維肌痛的一種有效手段[19,20]。有學(xué)者應(yīng)用CES治療60例纖維肌痛綜合癥患者，結(jié)果顯示，CES在減少壓痛點(diǎn)疼痛及整體疼痛自我評(píng)價(jià)方面與多種藥物效果相同或更有效，且CES仍未發(fā)現(xiàn)任何顯著的副作用[19]。此外，CES不僅顯著減少纖維肌痛患者的疼痛，大多數(shù)被試的睡眠狀況、健康感及生活質(zhì)量也恢復(fù)正常，疲勞問(wèn)題得到顯著緩解，許多由于壓力引起的認(rèn)知混淆問(wèn)題也得到了顯著改善。

2.6 其他

報(bào)告顯示，經(jīng)CES治療后，1例反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良患者的許多功能得到改善和恢復(fù)[21]；55例反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良患者填寫的自我報(bào)告顯示，83%的患者癥狀改善＞25%，53%的患者癥狀改善＞50%[19]。一項(xiàng)包含了100例多發(fā)性硬化患者的雙盲研究顯示，患者接受CES治療后，癥狀明顯改善，效應(yīng)值r由7%上升到37%。此外，對(duì)于對(duì)各種物質(zhì)上癮的門診患者的P300波形的研究發(fā)現(xiàn)，早先診斷該群體的不正常的P300波形，在實(shí)施了CES治療后恢復(fù)了正常[22]。

3 結(jié)論

綜上所述，CES療效肯定，但目前尚無(wú)大規(guī)模的臨床應(yīng)用，患者獲益可能存在安慰劑效應(yīng)。雖然CES在很多疾病尤其是精神疾病的治療上存在一些問(wèn)題和爭(zhēng)議，但不可否認(rèn)的是，與藥物療法相比，CES為治療抑郁癥、焦慮癥、失眠癥等精神疾病的治療方式上提供了新的思路。對(duì)于擔(dān)心藥物副作用而不敢輕易使用藥物的心理疾病患者而言，CES可以幫助患者減少藥物的使用和依賴，這是對(duì)心理疾病傳統(tǒng)治療方法的一個(gè)突破，從而讓患者有機(jī)會(huì)選擇更安全、有效的技術(shù)手段嘗試治療。以后的研究可能會(huì)進(jìn)一步結(jié)合神經(jīng)影像學(xué)，尋找特定的刺激腦區(qū)，形成相對(duì)穩(wěn)定的刺激頻率、強(qiáng)度、刺激時(shí)間等一套治療模式，注重個(gè)體化差異，加強(qiáng)對(duì)遠(yuǎn)期療效的評(píng)估等。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741；R749

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.05.021

江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院精神科江蘇常熟 215500

江蘇省常熟市衛(wèi)生局科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.csws201210）

2014-05-11

魏英swxwying@163.com