坤泰膠囊聯(lián)合克羅米芬在PCOS不孕癥中促排卵的療效觀察

張建芝 趙少敏 楊歡

多囊卵巢綜合征(PCOS)是由于下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸功能紊亂引起的一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，以長期無排卵或稀發(fā)排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血癥或高雄激素體征等臨床表現(xiàn)為基本特征，是女性常見的生殖功能障礙性疾病。PCOS是卵巢無排卵性不孕的最常見原因。藥物促排卵是目前治療PCOS不孕癥的主要方法，臨床一線促排卵藥物為CC，其誘發(fā)排卵率高，但妊娠率低，并且有部分患者發(fā)生克羅米芬抵抗。坤泰膠囊為純中藥制劑，有資料顯示其可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，改善卵巢功能，促進卵泡生長，誘導(dǎo)排卵［1］。本文研究坤泰膠囊聯(lián)合克羅米芬對PCOS患者的促排卵療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月至2013年3月于我院婦科門診就診的PCOS不孕癥患者80例，年齡21～38歲，不孕年限1～5年。全部為已婚女性，有生育要求，納入標準:所有患者均符合PCOS診斷標準，治療前1個月內(nèi)未使用過任何性激素類及對下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生作用的藥物;經(jīng)輸卵管X線照射下造影檢查證實雙側(cè)輸卵管通暢，心、肝、腎和凝血等功能正常，并經(jīng)婦科檢查、超聲、內(nèi)分泌檢查等排除生殖器異常;男方精液檢查基本正常。排除標準:進入本研究前，所有患者均經(jīng)過全身及實驗室檢查排除急慢性傳染病、軀體器質(zhì)性疾病、夫妻雙方染色體異常和精神病等，器官畸形、生殖系統(tǒng)炎癥及腫瘤、卵巢巧克力囊腫或嚴重的子宮腺肌癥、甲狀腺功能障礙、高泌乳素血癥。將80例患者隨機分為坤泰膠囊聯(lián)合CC組(A組)和單純CC組(B組)，每組40例。2組患者年齡，體重指數(shù)，基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者基本資料 ±s

表1 2組患者基本資料 ±s

項目 試驗組(n=40) 對照組(n=40)年齡(歲)22±4 24±4 BMI(kg/m2) 25±5 27±8基礎(chǔ)內(nèi)分泌FSH(U/ml) 7±4 8±4 LH(U/ml) 13±8 12±7 E2(pg/ml) 62±7 65±11 T(ng/ml)0.8 ±0.2 0.6 ±0.8

1.2 PCOS診斷標準［2］偶發(fā)排卵和(或)無排卵;臨床和(或)生化指標提示高雄激素血癥，并排除其他可能致病的因素，如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、庫欣綜合征等;卵巢多囊樣改變:B超檢查可見一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 cm3。符合其中兩項者即可診斷為PCOS。

1.3 方法 A組于促排卵前2個月口服坤泰膠囊4粒/次，3次/d，于第3個月經(jīng)周期第5天口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d，同時繼續(xù)口服坤泰膠囊至確定妊娠或月經(jīng)來潮。對照組不用預(yù)處理，于月經(jīng)第5天口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d。2組均于月經(jīng)第11天陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜形態(tài)及厚度，當優(yōu)勢卵泡發(fā)育至18～20 mm時，肌內(nèi)注射用人絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬U誘發(fā)排卵，指導(dǎo)同房，隔日陰道B超監(jiān)測排卵，排卵后予HCG 2 000 U肌內(nèi)注射，每3日1次，共3次，排卵后14天測血β-HCG確定是否妊娠，排卵后35 d陰道B超示宮腔內(nèi)孕囊回聲見或者未見原始心血管搏動及異位妊娠確定為臨床妊娠。

1.4 觀察指標

1.4.1 子宮內(nèi)膜厚度:經(jīng)陰道超聲檢查，在清晰顯示子宮內(nèi)膜線的基礎(chǔ)上，自一側(cè)子宮底部內(nèi)膜強回聲與聲暈交界至另一側(cè)子宮底部內(nèi)膜強回聲與聲暈交界，連續(xù)測2次，取平均值。

1.4.2 子宮內(nèi)膜形態(tài):按 Gonen標準［3］:A 型內(nèi)膜為典型三線型，外層和中央為強回聲線，外層與宮腔中線之間為低回聲區(qū)或暗區(qū);B型內(nèi)膜為均一的中等回聲型，宮腔強回聲中線斷續(xù)不清;C型內(nèi)膜為均質(zhì)強回聲，無宮腔中線回聲。

1.4.3 排卵:優(yōu)勢卵泡成熟后注射HCG，48 h后陰道B超示原優(yōu)勢卵泡消失或縮小，子宮直腸窩有液性暗區(qū)3～10 mm，卵泡邊緣模糊、內(nèi)有稀疏光點，有時可見血腫為排卵征象。

1.4.4 宮頸黏液評分:參考Insler宮頸評分法:根據(jù)赫黏液的量、拉絲度、結(jié)晶類型、宮頸口開閉情況，每項滿分為3分。

1.4.5 妊娠:排卵后14 d測血 HCG，如升高提示妊娠，排卵后35 d陰道B超示宮腔內(nèi)孕囊回聲見或者未見原始心血管搏動及異位妊娠確定為臨床妊娠。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組誘排日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)比較 試驗組優(yōu)勢卵泡成熟后肌內(nèi)注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組誘排日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)比較

2.2 2組宮頸黏液評分及排卵妊娠率比較 試驗組宮頸黏液評分和排卵率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組妊娠率比對照組略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組宮頸黏液評分及排卵率妊娠率 n=40

3 討論

PCOS是卵巢無排卵性不孕的最常見原因，臨床上一線促排卵藥物為克羅米芬，它與下丘腦和垂體的內(nèi)源性雌激素受體相競爭，解除對垂體分泌促性腺激素的抑制作用，從而促進FSH和LH的分泌，誘導(dǎo)卵泡發(fā)育。但由于克羅米芬在生殖道局部的抗雌激素作用，影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育及使宮頸粘液黏稠不利于精子的生存與穿行，故克羅米芬雖有較高的排卵率，但妊娠率低［3］。

坤泰膠囊為純中藥制劑，藥物組成:黃芩、熟地黃、黃連、芍藥、阿膠、茯苓。方中熟地黃為君藥，歸肝腎經(jīng)，活血氣，滋腎氣，封填骨髓，補益真陰;阿膠佐助熟地黃補血滋陰［4］。中醫(yī)認為排卵障礙主要原因為腎陰不足，不能滋養(yǎng)精卵，導(dǎo)致患者尚能順應(yīng)月經(jīng)周期演變，但卵泡發(fā)育質(zhì)量差。坤泰膠囊通過補腎陰養(yǎng)血的作用來奠定物質(zhì)基礎(chǔ)，從而調(diào)節(jié)促進卵泡發(fā)育成熟。藥理研究顯示，坤泰膠囊可內(nèi)源性調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能，并且有一定的子宮營養(yǎng)作用。王國賀［5］研究顯示坤泰膠囊可通過改善子宮內(nèi)膜厚度及宮頸黏液性狀，增加PCOS患者排卵率和妊娠率。也有資料顯示坤泰膠囊可提高不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性［6］，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合促排卵方案或輔助生殖技術(shù)，可在一定程度上提高妊娠率。本研究顯示應(yīng)用坤泰膠囊可以明顯改善子宮內(nèi)膜厚度和形態(tài)，改善宮頸黏液評分，有利于精子穿透，可以一定程度上提高妊娠率，與上述研究結(jié)果相一致。

綜上所述，坤泰膠囊為純中藥制劑，沒有激素樣副作用，可促進卵泡生長，提高卵泡質(zhì)量，減少克羅米芬抵抗，增加子宮內(nèi)膜厚度、改善內(nèi)膜形態(tài)，改善宮頸黏液性狀，明顯提高排卵率，對妊娠率有一定的積極作用，為廣大的PCOS不孕癥患者提供新的治療方法。

1 宋暉，韓星，田國華，等.坤泰膠囊治對多囊卵巢綜合征促排卵臨床療效觀察.中國婦幼保健，2012，27:5294-5296.

2 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks telated to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19，25.

3 章曉梅，武澤.陰道B超在排卵監(jiān)測中的應(yīng)用.實用婦產(chǎn)科雜志，2008，24:460.

4 丘小霞，董林紅，蔣秋燕，等.坤泰膠囊治療高催乳素血癥的臨床觀察.中醫(yī)藥信息，2010，27:67.

5 王國賀.坤泰膠囊在多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的輔助療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30:83.

6 南燕，段予新，李玉潔，坤泰膠囊對不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的影響.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，29:384-385.