肝郁脾虛抑郁癥研究進(jìn)展

董洪坦 韓剛 朱曉晨 郭蓉娟

·綜述·

肝郁脾虛抑郁癥研究進(jìn)展

董洪坦 韓剛 朱曉晨 郭蓉娟

肝郁脾虛證是抑郁癥常見證型之一，常由肝氣郁結(jié)證轉(zhuǎn)化而來。目前，對于抑郁癥肝郁脾虛證的基礎(chǔ)研究，一般認(rèn)為，肝郁脾虛時(shí)，機(jī)體存在神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)失調(diào)、腦腸軸異常、腦電生理功能紊亂。抑郁癥肝郁脾虛證臨床治療的效應(yīng)機(jī)制可能與神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)、信號通路、基因表達(dá)關(guān)系密切。該文將近十年有關(guān)抑郁癥肝郁脾虛證臨床流行病學(xué)調(diào)查、證候標(biāo)準(zhǔn)化研究、病理生理學(xué)基礎(chǔ)、臨床效應(yīng)及效應(yīng)機(jī)制方面的研究成果及文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，并對研究中存在的一些問題進(jìn)行討論，提出今后的研究思路與建議。

抑郁癥； 肝郁脾虛； 綜述

抑郁癥是以顯著而持久的情感或心境改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M精神疾病。臨床上是以情感低落，興趣喪失，思維遲緩，意志活動(dòng)減退和軀體癥狀為主，伴有相應(yīng)的認(rèn)知和行為改變，可有精神病性癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。在中醫(yī)辨證中大致屬于“郁證”的范疇[1]。中醫(yī)藥防治抑郁癥已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，具有療效好、副反應(yīng)少、患者依從性好等優(yōu)勢，其中抑郁癥肝郁脾虛證又是近年來研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，并且相關(guān)研究比較成熟，現(xiàn)就抑郁癥肝郁脾虛證研究進(jìn)展綜述如下。

1 臨床流行病學(xué)調(diào)查

張海男等[2]向全國遴選出的102位中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合以及精神病專業(yè)的專家發(fā)放抑郁癥常見中醫(yī)證候類型問卷調(diào)查，回收92份問卷，其中半數(shù)以上的專家認(rèn)為抑郁癥的五類常見中醫(yī)證候?yàn)楦斡魵鉁C、肝郁脾虛證、肝郁痰阻證、心脾兩虛證、肝郁血瘀證。

胡隨瑜等[3]對全國8個(gè)調(diào)查點(diǎn)1977例抑郁癥患者進(jìn)行了中醫(yī)辨證及證候指標(biāo)調(diào)查，結(jié)果顯示抑郁癥患者常見證候類型，構(gòu)成比例排前4位的依次是：肝郁氣滯證29.7%，肝郁脾虛證24.5%，肝郁痰阻證13.4%，心脾兩虛證12.8%。

鄭開梅等[4]通過對487例抑郁癥患者進(jìn)行中醫(yī)證候?qū)W調(diào)查，得出常見的10個(gè)證型為肝郁脾虛證(25.7%)，肝郁氣滯證(22.8%)，心脾兩虛證(12.5%)，腎陽不足證(9.1%)，肝腎陰虛證(5.5%)，心膽氣虛證(5.1%)，氣滯血瘀證(4.7%)，心腎不交證(3.5%)，膽郁痰擾證(3.3%)和陰陽兩虛證(2.9%)。

楊關(guān)琳等[5]對100例抑郁癥患者進(jìn)行中醫(yī)證候特征分析，得出肝氣郁結(jié)證和肝郁脾虛證為抑郁癥患者最為多見證型(分別占35%)，其次是心膽氣虛型和憂郁傷神型，并提出治療抑郁癥應(yīng)重點(diǎn)從肝論治，同時(shí)應(yīng)注意調(diào)理脾胃。

林基石等[6]對臺(tái)灣地區(qū)687例抑郁癥患者進(jìn)行中醫(yī)證候的臨床流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示排前4位的證候依次是：肝郁脾虛證25.91%，肝氣郁結(jié)證19.65%，心脾兩虛證7.42%，肝郁化火證5.68%，其中肝郁脾虛型為出現(xiàn)頻率最高證型，提示臺(tái)灣地區(qū)抑郁癥調(diào)查的統(tǒng)計(jì)結(jié)果與中國大陸地區(qū)相似，并提出抑郁癥的病機(jī)多與肝失疏泄和脾失運(yùn)化密切相關(guān)，治療抑郁癥應(yīng)多從肝脾論治。

唐啟盛等[7]制訂《抑郁癥中醫(yī)證候觀察表》，對全國11所精神?？萍熬C合醫(yī)院的1211名抑郁癥患者進(jìn)行中醫(yī)證候研究，并采用聚類分析和Bayes網(wǎng)絡(luò)模型分別進(jìn)行中醫(yī)辨證分型研究，得出腎虛肝郁證、肝郁脾虛證、肝膽濕熱證、心腎不交證、心脾兩虛證、心膽氣虛證6個(gè)證型為抑郁癥的基本證型。

李濤等[8]通過向全國遴選出的75位專家發(fā)放抑郁癥常見中醫(yī)診治問卷調(diào)查，對回收的70份問卷數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與評價(jià)，顯示專家對抑郁癥基本證型重要程度評價(jià)的滿意頻數(shù)前4位依次為肝郁氣滯證19.4%、肝郁痰阻證18.4%、肝郁化火證16.5%、肝郁脾虛證16.0%。

綜上可見，氣機(jī)郁滯為抑郁癥的主要中醫(yī)病機(jī)，而肝郁氣滯證、肝郁脾虛證又是抑郁癥最常見證型。抑郁癥早期常表現(xiàn)為肝郁氣滯證，而肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，升降失常，橫逆犯脾，導(dǎo)致脾虛癥狀，形成肝郁脾虛證。

2 證候標(biāo)準(zhǔn)化研究

陳澤奇等[9]向全國遴選出的102位中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合以及精神病專業(yè)的專家發(fā)放抑郁癥常見中醫(yī)證候問卷調(diào)查，回收問卷92份，其中半數(shù)以上專家認(rèn)為抑郁癥肝郁脾虛證必備證候?yàn)榍榫w抑郁、多愁善感、納差、倦怠乏力、舌質(zhì)淡紅或淡白、脈細(xì)或弦細(xì)、大便溏。專家的評定結(jié)果既體現(xiàn)了抑郁癥精神障礙的特征，又突出了肝郁脾虛證肝氣橫逆犯脾以及虛實(shí)夾雜的證型本質(zhì)。

彭貴軍等[10]向全國102名專家發(fā)送抑郁癥常見中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)問卷調(diào)查，回收有效問卷93份，通過德爾菲評價(jià)法進(jìn)行問卷分析，得出抑郁癥肝郁脾虛證的主癥為情緒抑郁、多愁善慮、倦怠乏力、納差、舌質(zhì)淡紅或淡白、脈細(xì)或弦細(xì)等。

2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[11]中抑郁癥肝郁脾虛證主要表現(xiàn)多疑善憂，胸脅脹滿，胸悶，善太息，面色萎黃，胃脘脹滿，腹痛，腹脹，惡心，腸鳴，大便溏，咽有異物感，舌質(zhì)淡，舌苔白，脈弦細(xì)或弦滑。

綜上可見，對于抑郁癥肝郁脾虛證的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化研究已經(jīng)有了初步的探索工作，其主要癥狀為情緒抑郁、多愁善慮、倦怠乏力、納差、舌質(zhì)淡紅或淡白、脈細(xì)或弦細(xì)等。

3 病理生理學(xué)基礎(chǔ)

抑郁癥肝郁脾虛證為臨床常見證型，表現(xiàn)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)。研究者們通過臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對抑郁癥肝郁脾虛證本質(zhì)進(jìn)行了初步的研究。研究表明，抑郁癥肝郁脾虛證具有一定的現(xiàn)代病理生理學(xué)基礎(chǔ)，與神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)、腦腸軸、腦電生理等功能失調(diào)密切相關(guān)。

3.1 與神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系

李家邦等[12]認(rèn)為肝郁脾虛證患者絕大多數(shù)表現(xiàn)為植物神經(jīng)功能障礙，其特征主要表現(xiàn)為交感、副交感神經(jīng)功能同時(shí)亢進(jìn)，即雙向紊亂，但也有33.3%表現(xiàn)為副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)。

金益強(qiáng)等[13]以去甲腎上腺素、腎上腺素含量來評價(jià)植物神經(jīng)功能狀態(tài)，結(jié)果顯示肝臟各實(shí)證的血漿去甲腎上腺素、腎上腺素含量均升高，由肝氣郁結(jié)到肝郁脾虛，也即由實(shí)轉(zhuǎn)為虛實(shí)夾雜，腎上腺髓質(zhì)功能由高逐漸降低，肝郁脾虛證組去甲腎上腺素、腎上腺素含量低于肝氣郁結(jié)證組，提示植物神經(jīng)功能失調(diào)肝氣郁結(jié)證以交感偏亢為主，肝郁脾虛證以雙相紊亂、副交感偏亢為多。

李曉紅等[14]以慢性束縛應(yīng)激方法建立肝郁脾虛證大鼠模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)因子3、酪氨酸激酶B、亮氨酸腦啡肽、下丘腦β-內(nèi)啡肽、腦啡呔、影響神經(jīng)軸突生長的抑制因子Nogo-A、蛋白激酶C作用蛋白1等，在肝郁脾虛證大鼠相關(guān)腦區(qū)都出現(xiàn)了不同的變化。結(jié)果提示肝郁脾虛證的中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制與下丘腦—垂體—腎上腺軸、腦腸軸以及中樞多種神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素及其受體密切相關(guān)，涉及下丘腦、海馬、皮層、杏仁核等多個(gè)腦區(qū)。

3.2 與內(nèi)分泌激素的關(guān)系

王桐生等[15]采用慢性束縛等方法建立肝郁脾虛證大鼠模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝郁脾虛證大鼠血漿皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素含量顯著增加，促腎上腺皮質(zhì)激素含量明顯降低，實(shí)驗(yàn)表明，肝郁脾虛證模型大鼠存在下丘腦—垂體—腎上腺軸功能的紊亂。

李艷彥等[16]采用慢性束縛應(yīng)激等方法復(fù)制肝郁脾虛證大鼠模型，觀察肝郁脾虛證模型大鼠血清促甲狀腺激素、三碘甲腺原氨酸、四碘甲腺原氨酸的變化，與正常組相比，造模第3周模型大鼠血清促甲狀腺激素、三碘甲腺原氨酸顯著降低，四碘甲腺原氨酸顯著升高；自然恢復(fù)1周后模型大鼠血清促甲狀腺激素、三碘甲腺原氨酸和四碘甲腺原氨酸均顯著降低，實(shí)驗(yàn)表明，肝郁脾虛證模型大鼠下丘腦—垂體—甲狀腺軸功能出現(xiàn)異常。

3.3 與免疫功能的關(guān)系

肝郁脾虛證與免疫功能存在一定的相關(guān)性。李艷彥等[17]采用慢性束縛應(yīng)激等方法建立肝郁脾虛證模型，發(fā)現(xiàn)模型大鼠體重、胸腺、脾重量明顯減輕，血清白介素-1β，白介素-6，白介素-2和腫瘤壞死因子發(fā)生顯著改變，自然恢復(fù)1周后以上指標(biāo)未見明顯恢復(fù)，結(jié)果提示肝郁脾虛證模型大鼠存在免疫功能的紊亂。

3.4 與腦腸軸關(guān)系

任平等[18]認(rèn)為抑郁癥伴胃腸道軀體癥狀者，與抑郁癥肝郁脾虛型的臨床表現(xiàn)相似，一線選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁同時(shí)抑制胃腸動(dòng)力，呈現(xiàn)治療的矛盾性。而中藥疏肝健脾復(fù)方，如逍遙散等抗抑郁同時(shí)減輕胃腸道癥狀，具有治療學(xué)上的優(yōu)勢，其物質(zhì)基礎(chǔ)可能與腦腸軸相關(guān)，并提出“抑郁癥肝郁脾虛型存在腦腸軸異常，逍遙散等類方疏肝理氣健脾，抗抑郁作用的優(yōu)勢在于通過腦腸軸途徑抗抑郁兼促胃腸動(dòng)力”假說，為抑郁癥的發(fā)病學(xué)機(jī)理及抗抑郁藥物的治療學(xué)機(jī)制研究探索新的思路和方法。

3.5 與腦電生理功能關(guān)系

王玉來等[19]通過研究抑郁癥肝郁脾虛證11例和心脾兩虛8例的腦電非線性分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥不同中醫(yī)證型可以表現(xiàn)不同的腦電關(guān)聯(lián)維數(shù)分布特點(diǎn)，得出左額葉外側(cè)皮層功能紊亂可能是抑郁癥肝郁脾虛證和心脾兩虛證的共同發(fā)病原因。

4 臨床效應(yīng)及效應(yīng)機(jī)制

目前中醫(yī)治療抑郁癥肝郁脾虛證多采用中醫(yī)經(jīng)典方劑逍遙散以達(dá)到疏肝解郁的作用，而相關(guān)效應(yīng)機(jī)制多采用慢性束縛應(yīng)激方法建立大鼠模型，從神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)、信號通路、基因表達(dá)等方面進(jìn)行相關(guān)研究。

4.1 臨床效應(yīng)

李洪等[20]將80例抑郁癥肝郁脾虛證患者隨機(jī)分為2組，對照組單用鹽酸氟西汀治療，治療組除口服鹽酸氟西汀外，另口服中藥逍遙散。治療前后用漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)和抑郁自評分表(self-rating depression scale，SDS)測量，觀察療效。結(jié)果顯示，治療組總有效率92.7% ，對照組總有效率75.7%，治療組優(yōu)于對照組；HAMD、SDS評分治療組優(yōu)于對照組。實(shí)驗(yàn)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥療效較好，方法安全可靠。

高五軍等[21]將60例肝郁脾虛型抑郁癥患者，隨機(jī)分為研究組和對照組各30例，研究組采用舒肝解郁膠囊治療，對照組用帕羅西汀治療。用漢密爾頓抑郁量表、中醫(yī)療效指數(shù)評定療效。結(jié)果顯示：按HAMD評分評估臨床療效，研究組和對照組療效相當(dāng)；按中醫(yī)療效指數(shù)評估臨床療效，兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對照組。實(shí)驗(yàn)表明，舒肝解郁膠囊治療肝郁脾虛型抑郁癥具有較好療效，提示中醫(yī)辨證治療抑郁癥具有一定的優(yōu)勢。

冼慧等[22]采用隨機(jī)、對照、盲法原則，選取符合輕、中度抑郁癥及中醫(yī)肝郁脾虛型證候標(biāo)準(zhǔn)的60例患者，隨機(jī)分為兩組，治療組和對照組各30例。治療組予疏肝健脾法(口服逍遙散)治療，對照組予西藥氟西汀膠囊，療程均為6周。結(jié)果顯示：按中醫(yī)療效指數(shù)評估臨床療效，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組；按HAMD評分評估臨床療效，治療組與對照組療效相當(dāng)；治療組在患者癥狀改善上優(yōu)于對照組；應(yīng)用逍遙散治療，未見到不良反應(yīng)。結(jié)果表明，疏肝健脾法治療抑郁癥肝郁脾虛證具有較好的療效，且無明顯的毒副作用，提示中醫(yī)辨證治療抑郁癥具有一定的優(yōu)勢。

4.2 效應(yīng)機(jī)制

4.2.1 與神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)關(guān)系 丁潔等[23]將大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組和治療組，以慢性束縛方法制作大鼠應(yīng)激模型，同時(shí)灌服逍遙散有效組份懸液，造模結(jié)束后進(jìn)行Y迷宮實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：大鼠訓(xùn)練次數(shù)組間比較無顯著性差異；正常組大鼠的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)多于其余兩個(gè)組，組間比較有顯著差異，總反應(yīng)時(shí)間也多于其余兩個(gè)組，組間比較有極顯著差異；大鼠的主動(dòng)回避率組間兩兩比較無顯著性差異；大鼠的正確反應(yīng)率正常組低于模型組和治療組，組間比較有顯著差異。實(shí)驗(yàn)表明，慢性束縛應(yīng)激方法能夠復(fù)制與中醫(yī)肝郁脾虛證相似的動(dòng)物模型，逍遙散能夠有效改善慢性束縛應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)記憶能力。

狄靈等[24]用40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、氟西汀組、逍遙散組各10只，后3組采用慢性應(yīng)激方法結(jié)合孤養(yǎng)法制備抑郁大鼠模型，觀察各組體質(zhì)量增長、自主活動(dòng)、糖水消耗的變化，并用免疫組化鏈霉親和素—生物素復(fù)合物法檢測各組大鼠右側(cè)大腦皮質(zhì)和結(jié)腸中5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)的表達(dá)。結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組體質(zhì)量增長數(shù)、主動(dòng)活動(dòng)次數(shù)及糖水消耗量下降，腦皮質(zhì)及結(jié)腸中5-HT的平均光密度及陽性細(xì)胞百分比均降低；與模型組比較，氟西汀組及逍遙散組各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，且逍遙散組改善優(yōu)于氟西汀組。實(shí)驗(yàn)表明，逍遙散的抗抑郁作用可能與增加腦內(nèi)及結(jié)腸中單胺神經(jīng)遞質(zhì)5-HT含量有關(guān)。

李艷麗[25]采用慢性應(yīng)激的方法復(fù)制抑郁癥大鼠模型，灌胃給予逍遙散，進(jìn)行觀察大鼠行為學(xué)改變，測試糖水消耗量，測定海馬腫瘤壞死因子-α和c-fos的表達(dá)。結(jié)果顯示，逍遙散及陽性藥氯丙咪嗪可增加模型大鼠體重增長速度、糖水消耗及行為學(xué)運(yùn)動(dòng)得分，并降低大鼠海馬腫瘤壞死因子-α和c-fos的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明，逍遙散抗抑郁機(jī)制可能為調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，并抑制海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，從而減少腦損傷。

4.2.2 與信號通路關(guān)系 劉玥蕓等[26]利用慢性束縛應(yīng)激方法建立中醫(yī)抑郁癥肝郁脾虛型大鼠模型，選擇Notch1信號通路作為切入點(diǎn)，研究其在肝郁脾虛模型大鼠海馬中的變化，并結(jié)合中藥逍遙散對其進(jìn)行了系統(tǒng)的機(jī)制研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，逍遙散提取物及氟西汀能上調(diào)造模引起的Notch1信號通路多數(shù)分子蛋白及基因的表達(dá)，或只上調(diào)蛋白、基因中的一種，提示逍遙散提取物的成分不同可能會(huì)影響其作用靶點(diǎn)；逍遙散在Notch1信號通路上的作用靶點(diǎn)可能存在于直接上調(diào)Jag1蛋白的過程中，及阻斷已經(jīng)上調(diào)了的Hes1基因翻譯成蛋白的過程中。

梁媛等[27]通過觀察逍遙散和6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮對慢性束縛應(yīng)激所致肝郁脾虛證大鼠中樞AMPA受體(alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic Acid,α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體)及其相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)模型大鼠谷氨酸受體2/3(glutamate receptor 2 and 3，GluR2/3)在海馬CA1、CA3區(qū)明顯減少，基底外側(cè)杏仁核(basolateral amygdale，BLA)區(qū)明顯增加；PKC作用蛋白1(protein interacting with Cakinase 1，PICK1)在海馬CA3區(qū)明顯增加。谷氨酸受體拮抗劑CNQX(6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dike-tone, 6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮)和逍遙散對模型大鼠GluR2/3、PICK1在海馬的變化均有調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)表明，調(diào)節(jié)AMPA受體及其相關(guān)蛋白在海馬各區(qū)和杏仁核的興奮性是逍遙散調(diào)節(jié)突觸可塑性、治療應(yīng)激和抑郁的作用途徑之一。

4.2.3 與基因表達(dá)關(guān)系 王竹風(fēng)等[28]通過慢性束縛應(yīng)激方法建立大鼠模型，用逍遙散進(jìn)行干預(yù)，并檢測模型大鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)、齒狀回(dentate gyrus，DG)、杏仁核正生長相關(guān)蛋白43(growth associated protein43,GAP-43)和Nogo-A mRNA表達(dá)的情況。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，慢性束縛應(yīng)激明顯影響大鼠海馬和杏仁核中GAP-43和Nogo-A mRNA基因轉(zhuǎn)錄，引起突觸結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而可能影響突觸可塑性。逍遙散對慢性束縛應(yīng)激引起的GAP-43和Nogo-A mRNA基因轉(zhuǎn)錄可能有明顯的調(diào)節(jié)作用，在CA3和DG區(qū)的作用明顯。結(jié)果表明，逍遙散可雙向的調(diào)節(jié)CA3和DG區(qū)的GAP-43和Nogo-A mRNA基因轉(zhuǎn)錄水平，可能影響突觸可塑性。

5 問題及展望

抑郁癥肝郁脾虛證的中醫(yī)藥研究已經(jīng)取得了一定的成果，尤其是近年來許多學(xué)者對抑郁癥肝郁脾虛證臨床流行病學(xué)、證候規(guī)范化研究、病理生理學(xué)基礎(chǔ)、臨床效應(yīng)及效應(yīng)機(jī)制等的研究，但也遇到很多難題和存在不少問題，有待進(jìn)一步深入研究。首先，對于抑郁癥肝郁脾虛證的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化研究，通過專家問卷調(diào)查的形式已經(jīng)有了初步的探索工作，統(tǒng)計(jì)出了主要癥狀，規(guī)范了證候標(biāo)準(zhǔn)，但尚缺少相關(guān)的定量研究，有待進(jìn)一步大樣本、多中心、定量研究。其次，關(guān)于抑郁癥肝郁脾虛證病理生理學(xué)基礎(chǔ)，現(xiàn)在多從神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)、腦腸軸、腦電生理等功能失調(diào)方面研究，尚缺少功能磁共振及正電子發(fā)射斷層顯象等相關(guān)研究，有待進(jìn)一步深入研究。最后，抑郁癥肝郁脾虛證的中醫(yī)治療臨床研究一直是很多學(xué)者的研究熱點(diǎn)，但目前大多還處于小樣本的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和觀察階段，隨機(jī)對照、雙盲的研究還不多，有待進(jìn)一步多中心、大樣本、隨機(jī)對照、雙盲臨床研究。

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(本文編輯：蒲曉田)

Progressondepressionduetoliverstagnationandspleendeficiency:aliteraturereview

DONGHong-tan，HANGang，ZHUXiao-chen,etal.

Department2ofEncephalopathy，DongfangHospitalAffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedcine，Beijing100078，China

GUORong-juan，E-mail：dfguorongjuan@163.com

Liver stagnation and spleen deficiency syndrome is one of the common syndromes of depression, which is generally transformed from the syndrome of stagnation of liver qi. So far, the basic research on depression due to liver stagnation and spleen deficiency generally acknowledged that when liver stagnation and spleen deficiency comes up, the following phenomena appear: the imbalance in the body’s nerve-endocrine-immune system, the abnormality of the brain gut axis as well as the dysfunction of EEG. The effector mechanism of clinical treatment of liver stagnation and spleen deficiency syndrome of depression is probably closely related to neural-endocrine-immune network, signaling pathway as well as gene expression. This paper presents comprehensively research achievements and literature on depression due to liver stagnation and spleen deficiency syndrome in clinical epidemiological investigation standardization of syndromes, pathophysiological basis, clinical effect and effect mechanism in recent decade, At last, we discussed the problems existing in the research, and put forward ideas and suggestions for future study.

Depression； Liver stagnation and spleen deficiency； Review

國家自然科學(xué)基金(81072717)

100078 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病二科[董洪坦(碩士研究生)、韓剛、朱曉晨、郭蓉娟]

董洪坦(1990-)，2012級在讀碩士研究生。研究方向：中醫(yī)藥防治腦病基礎(chǔ)及臨床研究。E-mail：donghongtan.1990@163.com

郭蓉娟(1964-)，女，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥防治腦病基礎(chǔ)及臨床研究。E-mail：dfguorongjuan@163.com

R277.7

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2014.02.022

2014-01-18)