雙氯芬酸鈉腸溶片與格列苯脲合用致低血糖1例

李紅霞

·病例報告·

雙氯芬酸鈉腸溶片與格列苯脲合用致低血糖1例

李紅霞

低血糖；格列苯脲；雙氫芬酸鈉腸溶片

患者，女，70歲，主因發(fā)現(xiàn)血糖升高13年，左側(cè)肢體活動不利1 d入院?；颊?3年前無明顯誘因出現(xiàn)口干，多飲、多尿等癥狀，曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，做“饅頭實驗”后診斷為糖尿病，開始給予“二甲雙胍”口服，并聯(lián)合飲食及運動治療，血糖自訴控制可，空腹6～8 mmol/L，餐后7～10 mmol/L，病情逐漸進(jìn)展，先后加“服阿卡波糖、格列齊特片”等藥物，半年前，由于血糖控制不佳改為“格列苯脲2.5 mg，2次/d”口服，自訴血糖控制可，無心慌、出汗等低血糖癥狀出現(xiàn)，入院前1 d無明顯誘因出現(xiàn)左側(cè)肢體乏力，曾跌倒在地并左膝著地，入院查體：BP 160/90 mm Hg, 神情，語言欠流利，頸軟無抵抗，胸稱，雙肺呼吸音清晰，未聞干濕性啰音，心率80次/min，律齊，無雜音，腹軟無壓痛，左膝關(guān)節(jié)紅腫活動受限，左側(cè)肢體肌力Ⅳ級，肌張力正常。頭顱CT示：兩側(cè)基底節(jié)區(qū)及右側(cè)額葉腦梗塞，左膝關(guān)節(jié)X線片示:左膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病，軟組織腫脹，化驗空腹血糖為7.2 mmol/L，以2型糖尿病、腦梗塞、高血壓病2級 極高危、左膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病、軟組織損傷收入院。入院后繼續(xù)按原方案口服藥物降糖，同時給予擴(kuò)血管、抗凝及改善循環(huán)等治療，患者血糖控制平穩(wěn)，檢查空腹血糖波動在6.3～7.2 mmol/L，餐后2 h血糖波動在7.6～9.3 mmol/L，于入院第5天，患者因左膝疼痛請關(guān)節(jié)科會診，考慮疼痛為退行性性骨關(guān)節(jié)病并左膝軟組織挫傷所致，建議給予理療并給予芬酸鈉腸溶片止痛治療，遂給予雙氯芬酸鈉腸溶片50 mg，3次/d，口服，于服用雙氯芬酸鈉腸溶片的第4天清晨，患者突然出現(xiàn)頭暈、心慌、出汗等癥狀，立即測血糖為2.7 mmol/L，立即給予5%葡萄糖靜脈點滴，患者癥狀很快消失，囑其進(jìn)食早餐，暫停服格列苯脲，同時停服雙氯芬酸鈉腸溶片，患者全天進(jìn)食正常，監(jiān)測全天指尖血糖波動在7.1～8.9 mmol/L，于第2天凌晨4∶00，患者再次出現(xiàn)上述癥狀，急查指尖靜脈血糖為2.4 mmol/L，重復(fù)上述治療后患者癥狀消失，第3天清

晨測空腹血糖為8.2 mmol/L,仍未服降糖藥及雙氯芬酸鈉，停服5 d后空腹血糖上升為10.3 mmol/L，加服格列苯脲，用量仍為2.5 mg，2/d，口服，但未在服用雙氯芬酸鈉，繼續(xù)觀察6 d，未再發(fā)生低血糖。

討論雙氯芬酸鈉腸溶片是非甾體類抗炎藥，對于各種外傷及風(fēng)濕等引起的疼痛均有良好的止痛效果，但當(dāng)它應(yīng)用于口服格列苯脲的糖尿病患者時，要特別注意有引起低血糖的可能。

許多藥物在血漿內(nèi)可與血漿蛋白結(jié)合，藥物與血漿蛋白結(jié)合形成的結(jié)合物為大分子，不能進(jìn)入作用部位，因而藥物就失去了活性，只有不與血漿蛋白結(jié)合的藥物才具有活性，才能發(fā)揮藥理作用，但這種結(jié)合是可逆的，這種藥物蛋白結(jié)合物可分解，重新釋放出有活性的藥物，不同的藥物分子與蛋白結(jié)合的能力有差別，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，結(jié)合力強(qiáng)的藥物分子占據(jù)了血漿蛋白，使結(jié)合力較弱的藥物減少了與血漿蛋白結(jié)合的機(jī)會，或者結(jié)合力較強(qiáng)者使弱者自結(jié)合物中置換出來，致使結(jié)合力較弱的藥物未結(jié)合型在血液內(nèi)濃度升高而顯示較強(qiáng)的效應(yīng)，這種藥物競爭血漿蛋白的作用發(fā)生在那些蛋白結(jié)合率較高的藥物間更有臨床意義，格列苯脲為磺脲類降糖藥，它與血漿蛋白的結(jié)合率為95%，僅5%為游離的并發(fā)揮強(qiáng)大的降糖作用，如結(jié)合率為90%，未結(jié)合型即為10%，未結(jié)合型的濃度即增加一倍，藥效將明顯增強(qiáng)。雙氯芬酸鈉為非甾體類抗炎藥，與血漿蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合力，兩者共同應(yīng)用，與血漿蛋白的結(jié)合勢必會發(fā)生競爭，使各自的藥物濃度升高，藥效增強(qiáng)，格列苯脲為磺脲類藥物中降糖作用最強(qiáng)的，其降解產(chǎn)物仍有降糖作用，因此，發(fā)揮生物學(xué)作用的游離藥物濃度增高，勢必會造成低血糖，且持續(xù)時間長，可達(dá)48 h，因此，我們在實際工作中一定要了解藥物之間的相互作用，并引起高度注意，嚴(yán)防意外的發(fā)生。

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.04.077

050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科

R 587.3

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1002-7386(2014)04-0640-01

2013-06-27)