系統(tǒng)性硬化癥中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

嚴(yán)艷玲，蔡 杰，趙曉丹，向 陽

1.湖北民族學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院民大醫(yī)院(湖北 恩施 445000)

系統(tǒng)性硬化癥中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

嚴(yán)艷玲1，2，蔡 杰1，趙曉丹1，向 陽2*

1.湖北民族學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院民大醫(yī)院(湖北 恩施 445000)

系統(tǒng)性硬化癥;中醫(yī)藥;綜述

硬皮病又稱系統(tǒng)性硬化癥(Systemic Sclerosis，SSc)是一種原因不明的局限性或彌漫性皮膚增厚為顯著特征并以內(nèi)臟器官結(jié)締組織纖維化、硬化、萎縮為特點(diǎn)的自身免疫性疾病。可將其分為彌漫型、局限型、肢端型、CREST綜合征、重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病及無皮膚硬化的系統(tǒng)性硬化癥。臨床表現(xiàn)主要以雷諾現(xiàn)象、皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)、食道、肺、腎等的改變最為常見。目前西醫(yī)治療大都采用抗纖維化、抗炎等藥物，具有較大的毒副作用，不易長期服用；而中醫(yī)則認(rèn)為SSc屬于“痹癥”中的“皮痹”、“脈痹”和“五臟痹”范疇，多數(shù)學(xué)者治療本病采用溫陽補(bǔ)腎健脾、活血化瘀通絡(luò)等方法，取得了良好療效，而且還可以減輕或避免西醫(yī)治療本病的毒副作用。因此，探討中醫(yī)藥治療和改善SSc的預(yù)后具有極其重要的作用，現(xiàn)將中醫(yī)藥治療SSc的文獻(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)對SSc的辯證分型

1.1 絡(luò)病學(xué)說 吳以嶺[1]認(rèn)為氣血之體，以通之用，從絡(luò)病理論將SSc辨證分為5型：寒邪阻絡(luò)、肺衛(wèi)不宣型，寒凝腠理、脾腎陽虛型，痰濁血瘀阻絡(luò)型，氣血兩虛、脈絡(luò)失榮型和濕熱阻絡(luò)型。郭剛[2]運(yùn)用吳以嶺絡(luò)病理論，針對不同類型采取不同中藥治療SSc 417 例，總有效率94.24%。蔣富斌[3]從絡(luò)病理論看SSc， 認(rèn)為其病在絡(luò)。由于素體虛弱，外邪趁虛而入，寒邪凝結(jié)、痰瘀阻絡(luò)而致本病。趙黨生等[4]認(rèn)為SSc由血瘀所致。將皮痹血瘀證的病因病機(jī)歸納為：因虛至瘀、外邪致瘀、寒凝致瘀、氣痰致瘀，瘀阻于皮膚，肌肉、脈絡(luò)、筋骨則致本病。

1.2 臟腑病變學(xué)說 范永生[5]從肺病論治SSc，認(rèn)為SSc屬于中醫(yī)“皮痹”范疇，皮痹之為病，先起于皮毛，將其辨證為“肺虛挾感、肺氣虛、肺脾兩虛、肺腎兩虛型”。肺氣虧虛不能正常的通調(diào)水道，朝百脈，故使皮膚失去濡養(yǎng)，變硬如革，干燥無汗；肺氣虧虛不能為脾腎清肅水谷精微，致脾腎兩虛。鄧鐵濤[6]根據(jù)肺脾腎相關(guān)理論，將本病主要分為肺脾虧虛和脾腎虧損兩個證型。肺脾虧虛型證見皮膚如革，干燥，甚則萎縮，皮紋消失，毛發(fā)脫落等；脾腎虧損型證見呼吸無力，吞咽困難，關(guān)節(jié)僵直，關(guān)節(jié)畸形，腰膝酸痛，甚則骨質(zhì)脫鈣。趙氏[7]也認(rèn)為本病是脾腎陽虛，肺衛(wèi)不固，外寒乘虛而人，阻于皮膚肌肉。脾主肌肉，肺主皮毛，肌肉皮毛失養(yǎng)則發(fā)為皮痹。

總之，SSc屬于異質(zhì)性疾病，因個體差異、機(jī)體免疫狀況及環(huán)境刺激因素的不同，其病變累及的范圍和進(jìn)展也不盡相同，因而SSc的發(fā)病可能同時涉及絡(luò)病和臟腑病，而對于某一患者，某一時期可能以絡(luò)病為主，另一時期則表現(xiàn)為臟腑病。即使以絡(luò)病或臟腑病表現(xiàn)為主，隨著病情的變化其分型也會隨之改變。

2 中藥治療SSc實(shí)驗(yàn)研究

2.1 溫陽活血通絡(luò)藥物對SSc成纖維細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究 藥理學(xué)研究表明，溫陽補(bǔ)腎類中藥對體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的增殖有直接而顯著抑制作用。卞華等[8]通過用SSc患者含藥血清培養(yǎng)人成纖維細(xì)胞48 h后，四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法和流式細(xì)胞儀分別測定細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期，結(jié)果顯示溫陽化濁通絡(luò)方可抑制SSc患者皮膚成纖維細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期及其增殖，并對其干預(yù)不具有選擇性。

呂芹等[9]用溫陽化濁通絡(luò)方作用于SSc皮膚成纖維細(xì)胞，并通過RT-PCR方法檢測其I、III型膠原基因mRNA的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溫陽化濁通絡(luò)方聯(lián)合西藥青霉胺、強(qiáng)的松組較單用藥組能更明顯抑制SSc皮膚成纖維細(xì)胞I、III膠原蛋白mRNA的表達(dá)；同時通過復(fù)制小鼠SSc模型，檢測小鼠皮膚結(jié)締組織生長因子(CTGF)、羥脯氨酸的表達(dá)，結(jié)果顯示與對照組相比，溫陽化濁通絡(luò)方組能明顯降低羥脯氨酸、CTGF mRNA及其蛋白表達(dá)，改善皮膚硬化[10]。

呂小巖等[11]用赤芍和茜草水提取物作用于SSc皮膚成纖維細(xì)胞，通過MTT法、RT-PCR法測定其對成纖維細(xì)胞的增殖及I、III型膠原mRNA合成的影響，結(jié)果表明赤芍和茜草水提取物對成纖維細(xì)胞的增殖和I、III型膠原mRNA的表達(dá)有不同程度的抑制作用，具有一定的抗纖維化作用。

呂小巖等[12]對丹參成分丹參酮ⅡA、丹參素、丹參多酚酸鹽、原兒茶醛對SSc成纖維細(xì)胞增殖和I型、Ⅲ型前膠原mRNA合成影響的研究中顯示4種丹參成分中丹參酮ⅡA對SSc成纖維細(xì)胞增殖和I、III型前膠原mRNA的表達(dá)抑制作用最強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗纖維化作用，并確定丹參在24 h后開始抑制成纖維細(xì)胞的增殖。

鄭亮等[13]通過采取MTT法檢測中藥丹參、川芎對SSc成纖維細(xì)胞增殖的研究中得出，不同濃度的丹參、川芎嗪對成纖維細(xì)胞增殖有不同程度的抑制作用，這可能是中藥治療SSc的機(jī)制之一。

2.2 溫陽活血通絡(luò)藥物對SSc其它相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究 李桂等[14]在研究由當(dāng)歸、黃芪、淫羊藿等多味中藥組成的五痹膠囊治療SSc獲得了良好療效，并發(fā)現(xiàn)五痹膠囊治療SSc與其抑制皮膚膠原纖維增生、降低膠原含量有關(guān)。

閆小寧等[15]在SSc小鼠模型皮膚組織中發(fā)現(xiàn)CTGF及I型膠原(COL-1)表達(dá)較正常組偏高，并對小鼠灌服溫陽除痹湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)由丹參、黃茂、當(dāng)歸等多味中藥組成的溫陽除痹湯可明顯降低CTGF的含量，改善皮膚硬化。

李尚珠等[16]研究表明,中藥川芎提取物川芎素注射液不僅能治療和改善SSc患者的臨床癥狀,而且還可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。

3 中藥治療SSc臨床研究

3.1 祛痰活血法 李振國等[17]提出痰瘀阻絡(luò)存在于本病的始終，化痰祛瘀通絡(luò)為其治療大法。常選用紅花、丹參、赤芍、白芥子等中藥治療取得良好療效。唐冬菊等[18]在臨床上也采用紅花、丹參酮、血塞通、參麥、黃芪注射液等活血化瘀類中藥制劑治療SSc 1例，4周后患者癥狀較前減輕。苑氏[19]根據(jù)臨床辨證分型，認(rèn)為本病為臟腑失和營衛(wèi)不調(diào)，風(fēng)寒侵襲經(jīng)絡(luò)，經(jīng)絡(luò)受阻，氣滯血瘀發(fā)病，采取祛風(fēng)寒、活氣血、化瘀滯、通經(jīng)絡(luò)、調(diào)營衛(wèi)等治療法則，應(yīng)用活血化瘀法治療各型SSc 725例，癥狀有所好轉(zhuǎn)。方思遠(yuǎn)等[20]運(yùn)用當(dāng)歸四逆湯加味治療SSc 15例，顯效8例，好轉(zhuǎn)5例，2例沒有變化。

3.2 溫陽益氣通絡(luò)法 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SSc是由于脾腎陽虛，風(fēng)寒濕邪乘虛而入并長期停留在體內(nèi)所致。蔡茂慶等[21]在SSc與腎陽虛的關(guān)系探討中發(fā)現(xiàn)SSc患者血漿中皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)均較正常對照組低，說明SSc 患者皮膚硬化、膚冷肢寒、腰膝酸軟很大程度上與腎陽虛、垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能低下有關(guān)。靳情等[22]指出SSc的病理基礎(chǔ)在于陽虛血瘀，經(jīng)加味陽和湯治療后，患者臨床癥狀改善的同時，皮質(zhì)醇水平也升高，提示加味陽和湯可促使皮質(zhì)醇的分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)。歐陽曉勇[23]認(rèn)為陽虛血瘀是SSc的關(guān)鍵病機(jī)，而且與濕、毒、瘀阻滯經(jīng)絡(luò)相關(guān)，因此臨床治療時需緊扣溫陽化瘀，化濕、解毒、通絡(luò)進(jìn)行治療。卞華等[24]通過對由丹參、黃芪、桂枝、白芥子等組成的溫陽化濁通絡(luò)湯治療早期SSc的臨床觀察結(jié)果顯示：溫陽化濁通絡(luò)湯聯(lián)合青霉胺、強(qiáng)的松治療早期SSc療效顯著，不良反應(yīng)少。

4 總結(jié)與展望

中醫(yī)認(rèn)為SSc素體虛弱、衛(wèi)外不固、腠理不密，外邪乘虛而入，客于肌膚經(jīng)絡(luò)之間，致氣血津液凝滯形成痹阻，皮膚失榮受損而致本病。由于肺主氣司呼吸，通調(diào)水道，朝百脈，在體合皮毛，肺為“華蓋”、肺為“嬌臟”。外邪侵入人體首先犯肺，肺失宣降不能輸精于皮毛，肌膚失于濡養(yǎng)而干燥、無汗等。根據(jù)五行制化規(guī)律，“母病及子，子病犯母”，相繼累積腎、脾、肝和心臟，其中主要以脾腎最為常見。腎藏元陰元陽，總司一身之陽氣，對臟腑經(jīng)絡(luò)起著溫煦作用。 腎陽虛，臟腑經(jīng)絡(luò)失于溫煦，可見畏寒肢冷。脾主運(yùn)化，輸布水谷精微于全身；脾氣主升，脾不僅可以將水谷精微上輸于心肺，還可以升舉陽氣。如脾不散精，氣血不足，致營衛(wèi)失和、衛(wèi)外不固，寒邪趁虛而入，客于肌膚絡(luò)脈之間，陽氣被遏，臟腑經(jīng)絡(luò)失去溫養(yǎng)而表現(xiàn)出形寒肢冷。若脾腎陽虛，風(fēng)寒濕邪侵入人體，寒性收斂，濕性重濁，凝結(jié)于經(jīng)絡(luò)、肌腠和血脈之間，阻滯氣機(jī)，使氣血津液循行不暢而阻于經(jīng)絡(luò)，日久聚濕成痰，漸致皮膚腫脹，硬化，萎縮，日久累及臟腑。臟腑失于濡潤則功能失調(diào)或形成系統(tǒng)性損害，相繼累積肺脾肝腎等多臟腑而形成“皮痹”、“脈痹”、“五臟痹”，故治療以溫陽健脾益腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)為主。

由于SSc病機(jī)復(fù)雜、病程長，病情重。中醫(yī)從絡(luò)病理論、臟腑病變理論出發(fā)，采用祛痰或者活血通絡(luò)或者溫陽等方法治療本病，取得了一定療效。但由于SSc的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，涉及寒邪入侵，經(jīng)脈阻瘀、肺脾腎陽氣虧虛等多個環(huán)節(jié)，針對某一單個環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，其效果可想而知。近期我們將采用溫陽、益氣、祛痰、活血通絡(luò)、散寒等方法聯(lián)合運(yùn)用治療SSc，選用淫羊藿、丹參、黃芪、桂枝、當(dāng)歸、竹節(jié)參、芥子、白芍、甘草等中藥，對SSc患者進(jìn)行治療，臨床觀察3個月獲得較好的療效。為加強(qiáng)對溫補(bǔ)腎陽、脾陽、益氣、活血、通絡(luò)、祛痰方法治療SSc取得較好臨床效果的進(jìn)一步研究，將采取多靶點(diǎn)、多層次，從機(jī)體、細(xì)胞、分子水平對其進(jìn)一步探討，這不僅避免了西醫(yī)毒副作用較大的弊端，還有望改善SSc的預(yù)后。

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1008-8164(2014)01-0083-03

2013-11-11]

*通訊作者 向陽，博士，教授，碩士生導(dǎo)師。