天山花楸平喘膠囊的成型工藝研究

劉玉花， 向 陽， 常軍民， 何家偉

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)一附院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830054; 2.新疆醫(yī)科大學(xué)一附院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830054；3.新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011)

天山花楸SorbustianshanicaRuper.，系薔薇科Rosacea花楸屬Sorbus植物，維吾爾和哈薩克族常以其嫩枝、葉和果實入藥。據(jù)《中藥大辭典》記載，天山花楸果實味甘苦，性平，無毒；清肺止咳，補脾生津，補血補氣[1-3]。本實驗在前期對天山花楸有效部位提取、分離純化工藝的研究基礎(chǔ)上，以吸濕百分率、休止角、臨界相對濕度等微粉學(xué)數(shù)據(jù)為考察指標，進一步對其成型制劑工藝進行研究，為后期工業(yè)大生產(chǎn)研究提供理論依據(jù)。

1 儀器與試藥

DZF-6053型真空干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)，XS205型電子分析天平(托利多-梅特勒儀器有限公司)，標準藥檢篩(浙江上虞市標準分樣篩廠)。

天山花楸(采自新疆呼圖壁林場，經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院生藥/天藥教研室帕麗達·阿不力孜教授鑒定為天山花楸SorbustianschanicaRupr.，批號201110-02)，淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精均為藥用級，氯化鈉、氯化鉀、溴化鈉、濃硫酸均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 濃縮干燥工藝 從提取純化工藝得到純度較高的天山花楸果實提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，濃縮液將進一歩干燥，得到天山花楸果實浸膏粉。從大工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備及經(jīng)濟角度多方面考慮[4]，比較了兩種干燥方法：常壓干燥后的粉末黏連現(xiàn)象嚴重，且干燥的溫度高、時間長，有效成分易被分解破換；而經(jīng)過真空干燥后的干浸膏呈蜂窩狀，疏松易粉碎，并且受熱時間短、干燥溫度低，可減少有效成分的分解破壞，故選用真空干燥的方法來干燥天山花楸果實提取純化液。

2.2 處方的篩選

2.2.1 混合粉的制備 天山花楸果實干浸膏粉吸濕性較強、黏性大、流動差，若直接裝入膠囊殼中，可能會導(dǎo)致結(jié)塊、黏連、有效成分下降。因此,考慮加入輔料來提高其抗吸濕能力和流動性。在預(yù)實驗及文獻資料的基礎(chǔ)上[5-6]，按表1將主藥分別與淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素等輔料混勻，均過60目篩，置干燥器內(nèi)備用。

表1 主藥與不同輔料的配伍比例處方

2.2.2 吸濕率的測定 分別將按表1混合的混合粉置已恒定質(zhì)量過的稱量瓶中，準確稱定質(zhì)量，將稱量瓶打開放入底部盛有NaCl過飽和溶液的干燥器(相對濕度為75 %)中，每隔一定時間稱量一次，計算各時間的吸濕百分率[7]。以時間為橫坐標，吸濕百分率為縱坐標，繪制吸濕曲線，結(jié)果見圖1。

圖1 不同處方混合粉的吸濕曲線

由圖1可知，處方中3、5號試驗，即用乳糖、微晶纖維素作為輔料，混合粉的抗吸濕能力均有提高。雖然加入乳糖后抗吸濕性較好，但易結(jié)塊，為篩選最佳輔料及比例，需進一步考察。

2.2.3 主藥與輔料比例的優(yōu)選 取主藥、微晶纖維素、乳糖，分別按表2的比例混勻后，按上述吸濕率的測定方法操作，計算24 h的吸濕百分率。

表2 不同處方的吸濕性考察

由表2可以看出，加入乳糖抗吸濕性較好，但即使乳糖所占比例很小，依然會出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所以選用微晶纖維素作為輔料較好。為最大限度的提高載藥量，并從經(jīng)濟角度考慮，最終確定主藥與微晶纖維素以2.5∶1的比例混合。

2.3 顆粒的制備 由于加入微晶纖維素后的混合粉吸濕性仍較大，因此考慮將混合粉制成顆粒后再裝膠囊，可進一步提高其抗吸濕性和流動性。分別取主藥10 g，平行4份，按已經(jīng)篩選出的最佳比例加入輔料，混合均勻，分別考察了70%、80%、90%、95%不同乙醇體積分數(shù)作為潤濕劑的顆粒成型率。結(jié)果以90%乙醇作為潤濕劑，制軟材較好，捏之成團觸之即散，顆粒收率較高，顏色均勻，過20目篩，60 ℃干燥，20目篩整粒，60目篩篩去細粉，即得20～60目顆粒。

2.4 顆粒流動性考察 采用固定漏斗法[8]，計算出休止角(tg α=H/R)，比較混合粉與顆粒的流動性，結(jié)果見表3。

表3 混合粉與顆粒的流動性比較(n=5)

由表3可知，顆粒比混合粉的休止角稍小，所以制成顆粒有助于提高其流動性。

2.5 堆密度測定 堆密度采用量筒法[9]，精密稱定2 g的顆粒，填充于10 mL量筒中，反復(fù)震蕩5次，讀出顆粒體積數(shù)，計算平均堆密度值，結(jié)果見表4。

表4 顆粒的堆密度測定(n=5)

2.6 臨界相對濕度的測定 稱取顆粒約1 g，精密稱重，放入已恒定質(zhì)量的稱量瓶中，精密稱重后置于不同相對濕度(RH)條件下(不同質(zhì)量濃度濃硫酸及過飽和鹽溶液密封24 h可獲得)，放置7 d，精密稱重，測定吸水量計算吸濕百分率[10]，每組平行2份，求平均值，以吸濕百分率為縱坐標，相對濕度為橫坐標作圖，結(jié)果見圖2。可確定在生產(chǎn)時，需把生產(chǎn)環(huán)境控制在62.5% 的濕度以下。

圖2 不同相對濕度下顆粒的吸濕率

3 討論

以天然藥物提取物為主藥來篩選輔料關(guān)鍵在于提高其抗吸濕性與流動性，本實驗在選用輔料時發(fā)現(xiàn)乳糖對提高天山花楸果實浸膏粉的抗吸濕性能力最強，但乳糖和主藥混合后出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所以在輔料用量考察時，考慮在微晶纖維素中加入少量的乳糖來提高抗吸濕性，但仍會出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所以最終只選用微晶纖維素作為輔料與主藥混合，再用90%的乙醇為潤濕劑來制粒，試驗結(jié)果表明顆粒的流動性及抗吸濕性均有所提高，可進一步滿足大生產(chǎn)的需求。

該膠囊劑采用的藥粉加輔料混合直接裝膠囊的工藝，可簡化工藝，本工藝經(jīng)中試、穩(wěn)定性實驗、質(zhì)量檢測，結(jié)果表明該工藝合理可行。

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