外傷性腦脊液鼻漏診治進展

馬 林，王 淮 綜述 朱 成 審校

外傷性腦脊液鼻漏診治進展

馬 林，王 淮 綜述 朱 成 審校

顱腦損傷； 腦脊液漏； 診斷； 治療

近年來交通工具的改善，交通事故引起外傷為主的致病因素致使腦脊液鼻漏在神經(jīng)外科疾病中呈逐年增加，其中外傷性前顱底骨折并發(fā)腦脊液漏高達39%[1]，而與腦損傷的嚴重程度無明顯相關(guān)。其主要的引起顱內(nèi)感染、張力性氣顱等可危及患者生命。它涉及神經(jīng)外科、耳鼻咽喉-頭頸外科，近年隨著神經(jīng)影像學(xué)、內(nèi)窺鏡技術(shù)和器械及材料的改善，使外傷性腦脊液鼻漏的診療明顯提高。本文對其有關(guān)的診斷及治療進展作一綜述。

1 外傷性腦脊液鼻漏的診斷方法

1.1 定性診斷 90%以上的患者在外傷后2天～1月內(nèi)主要臨床表現(xiàn)為但側(cè)或雙側(cè)鼻孔持續(xù)或間歇性流出淡血性或清涼液體，干燥后不結(jié)痂，頭位向患側(cè)傾斜、低頭、壓迫頸靜脈時上述癥狀會加重；也有腦脊液鼻漏癥狀不明顯，僅表現(xiàn)為反復(fù)頭痛、頭暈，顱內(nèi)感染的相應(yīng)癥狀。根據(jù)患者上述臨床癥狀，結(jié)合外傷病史，可高度懷疑本病，但需與以下疾病相鑒別，如過敏性鼻炎、鼻竇炎、習(xí)慣性鼻出血等。如要明確診斷，需進一步行下列檢查。

1.1.1 鼻腔漏出液中葡萄糖定量測定 檢測漏出液中葡萄糖的濃度，與血清中葡萄糖的濃度進行比較，若比值為0.50～0.67，并排除其他因素引起的腦脊液和血清中葡萄糖濃度變化的因素下，該漏出液可能是腦脊液。國內(nèi)有學(xué)者認為如漏出液中葡萄糖濃度成人的為2.5 mmol∕L、兒童為2.5 mmol∕L，氯化物濃度為120～130 mmol∕L，蛋白的含量150～450 mg∕L左右，亦可明確診斷[2]。但該檢測方法的準確性近年來不斷受到質(zhì)疑[3]。

1.1.2 熒光素法 Guimaraes及Sami等[4]報道，應(yīng)用小劑量的熒光素行鞘內(nèi)注射是一種安全且有效的定位漏口方法。

1.1.3 β-轉(zhuǎn)鐵蛋白法 目前許多研究均將其推薦為腦脊液的生化標記物，并作為腦脊液鼻漏定性診斷的金標準[3，5]。但此方法對于漏口的不能明確定位，經(jīng)研究表明這種方法也可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果，尤其對于同時并發(fā)腦脊液耳漏或慢性肝臟及代謝疾病的患者[6]。

1.2 定位診斷 定位診斷即腦脊液鼻漏缺損的部位，直接關(guān)系到后期手術(shù)入路的選擇和手術(shù)效果。目前臨床已應(yīng)用的定位方法包括：外傷病史、臨床體征、影像學(xué)檢查，以及棉拭子放射性核素測定等。

1.2.1 病史及臨床特征 結(jié)合病史受傷機制，臨床表現(xiàn)，可據(jù)此大致判斷漏口位置。如鼻孔流出的腦脊液隨頭位變動而改變，多提示漏口位于鼻竇；單側(cè)嗅覺喪失，提示漏口可能位于該側(cè)篩板處；單側(cè)視力障礙常對應(yīng)于該側(cè)鞍結(jié)節(jié)、蝶竇或后組篩竇的漏口；如眶上神經(jīng)分布區(qū)的感覺消失，可提示額竇后壁的骨折；如三叉神經(jīng)上頜支分布區(qū)感覺消失多提示漏口位于該側(cè)顱中窩。

1.2.2 X線平片 由于顱底結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，傳統(tǒng)的X線片僅對少部分病例提供診斷幫助，可顯示骨折線部位和鼻竇內(nèi)液平面，但難以準確判斷的漏口位置。已逐步被CT所取代。

1.2.3 高分辨率CT(HRCT) 為無創(chuàng)性檢查，行冠狀位、軸位掃描及顱底骨窗的三維立體重建，對所有腦脊液鼻漏患者都能清晰顯示，對顱底缺損的定位與確定手術(shù)入路有幫助，但它對腦脊液顯示較差，不能明確腦脊液鼻漏的診斷，目前其定位診斷的精確度為87%～89%[7]。由于MRI T2相中漏出腦脊液信號為一亮線，國內(nèi)外有將HRCT與MRI T2相結(jié)合的臨床研究，可提高漏口定位診斷的精確性，并建議將此研究方法作為腦脊液鼻漏檢查的首選[8]。

1.2.4 腦池造影薄層頭顱CT冠狀面掃描 綜合國內(nèi)外文獻報道[6]，外傷活動性腦脊液鼻漏的瘺口發(fā)現(xiàn)率達90%以上，非活動性者發(fā)現(xiàn)率僅為40%以下。由此可見其缺點主要在于：對間歇性或者小的漏口發(fā)現(xiàn)率普遍較低，此時相對單純的CT掃描沒有優(yōu)勢。

1.2.5 腦池顯像結(jié)合棉拭子放射性測定 一般認為此方法對低流量、間斷性的腦脊液鼻漏最有效，但不能對漏口準確定位，僅能明確漏口位于哪一側(cè)，敏感性62%～78%，假陽性率為33%。另外對鼻漏靜止期，也不易發(fā)現(xiàn)，且放射性核素吸收入血后容易導(dǎo)致放射性污染。近期國內(nèi)錢茂華等[2]報道該方法對隱匿性腦脊液鼻漏的診斷陽性率為100%，而結(jié)合頭顱CT或者MR可進一步明確腦脊液漏口的位置，指導(dǎo)手術(shù)治療。

1.2.6 磁共振腦池造影法(MRC) MRC具有軟組織和腦池顯影清晰、快速無創(chuàng)等優(yōu)點，可分為無創(chuàng)性的T2MRC及鞘內(nèi)注射對比劑的CEMRC，一般將腦組織或腦膜疝入骨缺損、腦脊液或?qū)Ρ葎┬盘枩贤B內(nèi)外作為陽性診斷標準，其對處于不活動期的間歇性腦脊液鼻漏無法發(fā)現(xiàn)。國外有臨床文獻報道[9-10]：T2MRC診斷的準確率為65%，敏感性為56%，特異性為77%；而CEMRC診斷的準確率為90%以上，敏感性為92%，特異性為80%。CEMRC操作的方法為：將0.5 ml的Gd通過腰穿注射到蛛網(wǎng)膜下腔，一段時間后行T1加權(quán)MRI掃描，通過對比劑信號的溝通確定漏口的位置。近年來國外許多學(xué)者[11-12]通過不同的臨床對比研究，均提示CEMRC是診斷腦脊液漏口位置的敏感且安全的方法，并且通過數(shù)年的長期隨訪均未發(fā)現(xiàn)不良的臨床表現(xiàn)和體征。

1.2.7 鼻內(nèi)鏡法 其法具有尋找漏口精確、副損傷小等特點，經(jīng)鼻內(nèi)鏡漏口定位可結(jié)合熒光素鞘內(nèi)注射，通過熒光內(nèi)鏡可進行定位，此方法雖準確率較高，缺點是對醫(yī)療設(shè)施亦要求較高，注入熒光素有一定不良反應(yīng)。Saafan等[13]在鼻腔局部結(jié)合熒光素鈉，可避免以上缺點。

2 外傷性腦脊液鼻漏的治療方法

2.1 保守治療 絕大部數(shù)外傷性腦脊液鼻漏經(jīng)積極保守治療基本能自愈，具體的治療原則主要包括以下幾點：

2.1.1 合適的體位 絕對臥床休息，平時臥向患側(cè)，可使腦組織由于重力的作用，其沉落在漏口處，有利于貼附愈合。早期漏出液較多時，患者可取平臥位或者半臥位，漏出量減少或者靜止時，可改為半臥位，但不應(yīng)超過45度。

2.1.2 降低顱內(nèi)壓 適當應(yīng)用甘露醇(合并氣腦時除外)；避免用力咳嗽、打噴嚏；保持排尿、排便通暢，為防止便秘可酌情用緩瀉劑；對漏出量較大且顱內(nèi)壓較高者，可間斷行腰穿釋放腦脊液。

2.1.3 腰大池持續(xù)外引流 自從1963年Mc-Coy首次報道持續(xù)腰大池持續(xù)引流，治療難治性外傷性腦脊液漏取得成功后，許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)其法對于治療各種腦脊液漏均有一些效果。對于開放性顱腦損傷致顱底破損而發(fā)生腦脊液漏者，盡量早期預(yù)防性置管，可增加硬腦膜修復(fù)的可能性[14-15]。但此方法也一直不斷受到質(zhì)疑：有相當?shù)奈ｋU性，通過虹吸作用可產(chǎn)生大量氣顱，易誘發(fā)腦疝、顱內(nèi)逆行感染的機會或低顱壓綜合征[14-16]。

2.1.4 預(yù)防顱內(nèi)感染 選擇能有效通過血腦屏障的抗生素，保持鼻腔清潔和通暢，不能填塞鼻腔和局部自行點藥。關(guān)于預(yù)防性應(yīng)用抗生素能否降低腦膜炎的發(fā)生率，目前眾說不一[17]，有資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，未應(yīng)用抗生素的患者合并腦膜炎的為21%，預(yù)防性應(yīng)用抗生素的患者并發(fā)腦膜炎為10%左右。當腦脊液鼻漏超過24 h后，有合并腦膜炎的可能，在此類患者中，預(yù)防性應(yīng)用抗生素也許是有必要的。

2.2 手術(shù)治療 經(jīng)保守治療，大多數(shù)病例于2～4周內(nèi)可自行痊愈。但對如下患者應(yīng)盡快行手術(shù)修補：骨折及漏口較大、顱內(nèi)大量積氣；合并顱內(nèi)血腫或腦挫裂傷、顱骨凹陷粉碎骨折；出現(xiàn)腦組織從鼻腔漏出；有顱內(nèi)感染征兆者。手術(shù)方式包括經(jīng)顱修補(硬膜外、硬膜下入路)、顱外修補(鼻外徑路、顯微鏡下鼻內(nèi)徑路)和鼻內(nèi)鏡下修補。傳統(tǒng)的經(jīng)顱修補手術(shù)成功率為70%～80%，包括經(jīng)顱修補和鼻外徑路修補術(shù)，為神經(jīng)外科常用術(shù)式。近年來新的手術(shù)技術(shù)也不斷應(yīng)用于臨床，修復(fù)材料的改進和生物蛋白膠的使用使手術(shù)治療日臻完善。特別是90年代以后鼻內(nèi)窺鏡的使用使得腦脊液漏的治療進入一個新的境界。手術(shù)并發(fā)癥明顯減少，治療的成功率也較以前明顯提高。

2.2.1 開顱手術(shù) 尤其適用于額竇骨折、前顱底多發(fā)或復(fù)雜性骨折、漏口廣泛、合并顱神經(jīng)損傷和需要顱底重建的患者[18]，分為硬膜外入路和硬膜下入路?；颊呤中g(shù)創(chuàng)傷較大、恢復(fù)相對較慢，住院時間相對較長，且有手術(shù)切口線處頭發(fā)缺失之憾，術(shù)后常見并發(fā)癥有嗅覺喪失、顱內(nèi)出血、腦水腫、癲癇等，也有發(fā)生顱內(nèi)感染死亡的報道[19]。國內(nèi)王維民等[20]報道，對18例難治性外傷性腦脊液鼻漏采用擴大額下硬膜外入路修補手術(shù)，17例一次性痊愈，僅1例復(fù)發(fā)，二次修補后痊愈，無嚴重并發(fā)癥形成。但術(shù)中在分離顱底硬膜過程中硬腦膜撕裂常不可避免，因此鑒別原發(fā)漏的位置較難；另外在硬膜外修補破裂硬腦膜操作較困難，硬腦膜永久修復(fù)率低于硬膜下入路；且術(shù)中對嗅神經(jīng)保護較困難。

2.2.2 顱外手術(shù) 比較適合在蝶竇、篩竇、篩板、巖骨迷路等的腦脊液鼻漏，主要是鼻內(nèi)鏡方法無法暴露缺損位置及其他方法修復(fù)失敗的患者，缺點是影響面容，破壞鼻甲，影響其功能[21]。

2.2.3 鼻內(nèi)鏡下手術(shù) 近年來臨床應(yīng)用越來越廣泛，Psaltis[17]等對1778例漏口修補的臨床報道表明，鼻內(nèi)鏡下治療腦脊液鼻漏的一次修復(fù)成功率已達90%，二次手術(shù)成功率達97%，而并發(fā)癥發(fā)生率僅為0.03%。此方法視野清晰、對鼻腔功能損傷小、可保留嗅覺，患者恢復(fù)快，但它依賴于能否找到確切的漏口位置和適當?shù)男扪a方式，尤其適用于篩板及蝶竇區(qū)域的小漏口、鞍底及斜坡處漏口等[18]，對此類患者應(yīng)優(yōu)先選擇經(jīng)鼻的內(nèi)窺鏡修補術(shù)。但它不能完全代替常規(guī)的手術(shù)治療，對復(fù)雜性顱底骨折術(shù)前漏口位置不確定、漏口較大較多或位于額竇后壁、顱底骨質(zhì)缺損較大或嗅覺喪失的患者多選擇開顱手術(shù)治療[22]，因此需嚴格把握好手術(shù)適應(yīng)證。國內(nèi)張?zhí)煺竦萚23]報道應(yīng)用刮匙搔刮漏口周圍至少2mm范圍的黏膜或?qū)⒙┛谥車酿つは破?，暴露骨壁及腦膜緣，形成新鮮創(chuàng)面再予修補，有利于漏口的愈合。而時文杰等[24]依據(jù)Wormald等提出的浴缸塞修補理論，采用自體耳垂脂肪做塞子填塞瘺口，外覆以轉(zhuǎn)移同側(cè)鼻中隔黏骨膜瓣修補腦脊液鼻漏3例，同樣取得良好的臨床效果。

2.2.4 顱內(nèi)、外聯(lián)合手術(shù) 比較適合大面積顱底骨折伴面顱骨骨折。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，計算機輔助或神經(jīng)外科導(dǎo)航技術(shù)已被引入腦脊液漏手術(shù)之中，它可以高精確度地監(jiān)測手術(shù)的進程，識別顱內(nèi)缺損及漏口位置。應(yīng)用內(nèi)窺鏡技術(shù)通過導(dǎo)航系統(tǒng)的輔助，進行竇壁的漏口修補是有效并且安全的方法，目前尚未見明顯的合并癥[25]。對于兒童來說，由于鼻腔通道較狹窄，導(dǎo)致常規(guī)鼻內(nèi)窺鏡的檢查治療后，粘膜損傷及相關(guān)部位的術(shù)后粘連成為手術(shù)主要的并發(fā)癥。使用神經(jīng)內(nèi)窺鏡來治療兒童的腦脊液鼻漏未見明顯的并發(fā)癥，這是一種創(chuàng)傷小并且有效的方法。

綜上所述，外傷性腦脊液鼻漏的診斷及治療應(yīng)根據(jù)不同患者發(fā)病機制，不同部位的腦脊液鼻漏，制定出個體化的診斷及治療方案，以達到早發(fā)現(xiàn)、早診斷，早治療、更好地為患者解除病患。經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)明細由于其他治療的優(yōu)勢，如安全、簡單、易于操作、微創(chuàng)、費用低、效果好、并發(fā)癥少的優(yōu)點，且患者無面部瘢痕，如無原發(fā)性嗅神經(jīng)損傷，術(shù)后可保存嗅覺等，已成為外傷性腦脊液鼻漏的治療的首選[26]。但它仍不能完全代替常規(guī)的開顱手術(shù)治療，需嚴格把握好手術(shù)適應(yīng)證和病例選擇，盡量減少手術(shù)并發(fā)癥。

[1] 王忠誠,主編.王忠誠神經(jīng)外科學(xué)[M]．武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005：84．

[2] 李金恒，劉永杰．腦脊液鼻漏的治療[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，18(8)：961-962．

[3] Mantur M,Lukaszewice-Zajac M,Mroczko B,Cerebrospinal fluid leakage-reliable diagnostic methods[J].Clin Chim Acta，2011,412(11-12)：837-840．

[4] Javadi SA,Samimi H,Naderi F,et al.The use of low-dose intrathecal fluorescein in endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea[J].Arch Iran Med，2013，16(5)：264-266．

[5] Tabaouti K,Kraoul L,Alyousef L,et al.The role of biology in the diagnosis of cerebrospinal fluid leaks[J].Ann Biol Clin (Paris)，2009，67(2)：141-151．

[6] Kristen M，Lloyd MD,John M,et al.Imaging of Skull Base Cerebrospinal Fluid Leaks in Adults[J].Radiology，2008，248(3)：725-736．

[7] 路安慶，陳莉軍，霍宏志，等.腦脊液鼻漏術(shù)前影像學(xué)漏口定位的臨床研究[J]．甘肅醫(yī)藥，2009，28(3):166-169.

[8] 錢茂華，馬 莉，孔令華，等.隱匿性腦脊液鼻漏的顯像診斷及鼻內(nèi)鏡下手術(shù)修補[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2011，31(8):170-171．

[9] Ecin G,Oner AY,Tokgoz N，et al.T2-weighted vs. intrathecal contrast-enhanced MR cisternography in the evaluation of CSF rhinorrhea[J].Acta Radiol，2013，54(6)：698-701．

[10]Albayram S,Kilic F,Ozer H，et al.Gadolinium-enhanced MR cisternography to evaluate dural leaks in intracranial hypotension syndrome[J].AJNR Am J Neuroradiol，2008，29(1):116-121．

[11]Aydin K,Terzibasioglu E,Sencer S,et al.Localization of cerebrospinal fluid leaks by gadolinium-enhanced magnetic resonance cisternography:a 5-year single-center experience[J].Neurosurgery，2008，62(3):584-589．

[12]Algin O,Hakyemez B,Gokalp G,et al.The contribution of 3D-CISS and contrast-enhanced MR cisternography in detecting cerebrospinal fluid leak in patients with rhinorrhoea[J].Br J Radiol，2010，83(987):225-232.

[13]Saafan ME,Ragab SM,Albirmawy OA.Topical intranasal fluorescein:the missing partner in algorithms of cerebrospinal fluid fistula detection[J].Laryngoscope，2006，116:1158-1161．

[14]Sanus GZ,Ozlen F,Biceroglu H,et al.An Experimental Model of Traumatic Nasoethmoidal Cerebrospinal Fluid Fistula[J].Craniofacial Surgery,2008,19(3):441-445.

[15]程永立,王富啟,孔存帥,等.腰大池置管腦脊液引流治療外傷性腦脊液漏[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2012,17(3)，176-177．

[16]洪 健，張建寧.外傷性腦脊液漏治療方法初步探討[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009,38(4)：449-451．

[17]Psaltis AJ,Schlosser RJ,Banks CA,et al.A systematic review of the endoscopic repair of cerebrospinal fluid leaks[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2012，147(2):196-203．

[18]Liu P,Wu S,Li Z,et al.Surgical strategy for cerebrospinal fluid rhinorrhea repair[J].Neurosurgery，2010，66(6 Suppl Operative):281-285．

[19]王壽先，宋仁興，王增武，等．經(jīng)顱手術(shù)修補腦脊液鼻漏[J]．中華神經(jīng)外科雜志，2008，24(10)：760-761．

[20]王維民，王文寶，張憲雨.18例難治性外傷性腦脊液鼻漏的手術(shù)療效分析[J]．中外醫(yī)療，2009，28(1)：21．

[21]陳大瑜，余光宏.腦脊液鼻漏的診療現(xiàn)狀[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,26(5):234-237．

[22]Martín-Martín C,Martínez-Capoccioni G,Serramito-García R,et al.Surgical challenge:endoscopic repair of cerebrospinal fluid leak[J].BMC Res Notes，2012，5:459．

[23]張?zhí)煺瘢瑥垜c良，王錫溫，等.腦脊液鼻漏的手術(shù)體會[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2007,13(2)：145-146．

[24]時文杰，林 鵬，張玉庚.鼻內(nèi)鏡下浴缸塞法修補腦脊液鼻漏三例[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，45(9)：770-771．

[25]張 華，宋西成，張慶良，等.影像導(dǎo)航下經(jīng)鼻內(nèi)鏡視神經(jīng)減壓治療伴腦脊液鼻漏的創(chuàng)傷性視神經(jīng)病[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25(17)：777-779．

[26]Banks CA,Palmer JN,Chiu AG,et al.Endoscopic closure of CSF rhinorrhea:193 cases over 21 years[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2009，140(6)：826-833．

安徽省六安市立醫(yī)院 神經(jīng)外科,237005

馬 林(1978-)，男，安徽六安市人，主治醫(yī)師,大學(xué)。

R651.15；R765.24

A

1008-7044(2014)04-0416-03

2014-03-20)