瑞舒伐他汀預防冠狀動脈支架術(shù)后再狹窄的療效及其對血脂和CRP的影響

陳 杰

(湛江中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

近年來的研究表明，支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生與新生內(nèi)膜過度增生有關(guān)[1]。他汀類藥物能夠抑制動脈損傷后內(nèi)皮的增生，對冠狀動脈支架術(shù)后的患者具有保護作用,因而已被廣泛用于降低冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生。選擇安全、有效，且能夠為冠狀動脈支架術(shù)后患者提供保護作用的他汀類藥物具有十分重要的作用。本研究分析評價瑞舒伐他汀在預防冠狀動脈支架術(shù)后再狹窄的效果，并探討其對血脂以及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2011年12月至2012年12月在湛江中心人民醫(yī)院就診的急性冠狀動脈綜合征患者212例作為研究對象，患者均實施經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)治療。急性冠狀動脈綜合征的診斷標準根據(jù)美國心臟病協(xié)會以及美國心臟病學會審定通過的臨床診斷標準[2]。212例患者均完成6個月的隨訪。依據(jù)用藥不同將患者分為兩組：瑞舒伐他汀組108例，男60例、女48例，年齡42～72(55.4±8.7)歲，其中合并高血壓病50例、糖尿病22例、穩(wěn)定型心絞痛22例、不穩(wěn)定型心絞痛36例、急性心肌梗死12例，58例冠狀動脈造影示單支病變，36例示2支病變，14例為3支病變。植入支架164枚，包括68枚普通支架和96枚藥物洗脫支架；常規(guī)治療組104例，男58例、女46例，年齡42～74(56.0±9.1)歲，其中高血壓病46例、糖尿病14例、穩(wěn)定型心絞痛28例、不穩(wěn)定型心絞痛26例、急性心肌梗死6例，56例為冠狀動脈造影單支病變，34例為2支病變，14例為3支病變。植入支架168枚，包括76枚普通支架及92枚藥物洗脫支架，兩組患者性別、年齡、病種及冠狀動脈造影等方面相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批并通過并備案，受試者均在知情同意的前提下簽署了知情同意書。

1.2治療方法 瑞舒伐他汀組實施常規(guī)治療(術(shù)前及術(shù)后服用拜阿司匹林、氯吡格雷以及β受體阻滯劑)+瑞舒伐他汀10 mg/d(阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，批號：H20110563)治療：術(shù)前0.5 h內(nèi)口服瑞舒伐他汀10 mg，術(shù)后第2日開始每晚服用10 mg瑞舒伐他汀，維持6個月時間。常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，即手術(shù)前0.5 h內(nèi)口服拜阿司匹林、氯吡格雷及β受體阻滯劑，術(shù)后繼續(xù)服用，維持6個月的治療時間；其他用藥方面兩組相同?；颊咴谟盟幤陂g嚴密監(jiān)測肝功能與肌酶的變化情況。

1.3術(shù)后隨訪 術(shù)后對患者進行隨訪，6個月后復查冠狀動脈造影，確定支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率，并對血脂包括總膽固醇(total cholesterol，TC)，三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesferol，HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)及 C反應蛋白(C-reactive protein。CRP)進行復查。再狹窄評定標準：靶血管直徑狹窄≥50%為再狹窄[3]。

2 結(jié) 果

2.1兩組急性冠狀動脈綜合征患者術(shù)后再狹窄率及再發(fā)心絞痛的比較 兩組患者在用藥期內(nèi)均未見肌痛、肝功及血肌酸激酶異常。術(shù)后6個月，常規(guī)治療組復發(fā)心絞痛的發(fā)生率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)；常規(guī)治療組總再狹窄率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)(表1)。

2.2兩組急性冠狀動脈綜合征患者術(shù)前及術(shù)后血脂及CRP水平的比較 兩組急性冠狀動脈綜合征患者術(shù)前TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術(shù)后常規(guī)治療組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平較術(shù)前無顯著變化(P>0.05)，瑞舒伐他汀組患者較術(shù)前及常規(guī)治療組有顯著變化(P<0.05)(表2)。

表1 兩組急性冠狀動脈綜合征患者支架術(shù)后再狹窄率及復發(fā)心絞痛的比較 [例(%)]

表2 兩組急性冠狀動脈綜合征患者支架植入術(shù)前及術(shù)后血脂與CRP水平的比較 (mmol/L)

TC：總膽固醇；TG；三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；CRP：C反應蛋白

3 討 論

目前關(guān)于冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)病機制尚未明確，但新生內(nèi)膜增殖、血小板活化、炎性反應以及平滑肌細胞增殖等均可引發(fā)支架再狹窄。他汀類降脂藥是近年來全球公認的對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生有明顯療效的藥物，它通過保護內(nèi)皮細胞、抑制血管內(nèi)膜平滑肌細胞增生、抑制炎性因子的產(chǎn)生、穩(wěn)定血管內(nèi)粥樣斑塊而有效改善預后[4]。本研究顯示，瑞舒伐他汀能夠顯著降低冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。

瑞舒伐他汀能夠有效降低TC與LDL-C的水平，升高HDL-C的水平。國外研究表明，10～40 mg/d劑量的瑞舒伐他汀能夠使HDL-C的水平升高8%以上，這比相同劑量或更大劑量的其他他汀類藥物的效果更強[5]。本研究表明，瑞舒伐他汀組患者術(shù)后血脂及CRP水平較術(shù)前及常規(guī)治療組有顯著變化(P<0.05)。大部分患者只需使用10 mg/d的瑞舒伐他汀，即能取得令人滿意的療效。有研究表明，他汀類藥物還具有調(diào)節(jié)免疫以及抑制炎癥的功效，其能夠增加單核細胞過氧化物酶增殖激活受體的表達，進而改善炎性反應[6]。他汀類藥物能夠抑制CRP的合成，進而抑制CRP的致炎作用。在無心血管疾病、LDL-C水平正常，但CRP水平升高的患者中應用20 mg/d的瑞舒伐他汀能夠使心、腦卒中以及死亡等首要終點下降>40%，表明瑞舒伐他汀能夠有效地抑制炎癥[7]。

他汀類藥物的療效確切，且安全性高。本研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀在預防冠狀動脈支架術(shù)后再狹窄以及調(diào)節(jié)血脂方面效果理想，無明顯不良反應，建議長期服用。但本研究選擇的病例數(shù)有限，分析療效時間不長，其確切療效還應該進行大樣本的隨機雙盲多中心試驗來加以驗證。

[1] 石先輝,賈如意.阿托伐他汀在急性冠狀動脈綜合征中的抗炎作用及臨床應用[J].醫(yī)學綜述,2008,14(12):1888-1890.

[2] 馬文學,江志羔,古玉燕,等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、超敏C-反應蛋白和冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄的影響[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(19):30-31.

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[4] Nicholls SJ,Ballantyne CM,Barter PJ,etal.Effect of two intensive statin Regimens on progression of coronary disease[J].N Engl J Med,2011,365(22):2078-2087.

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