我國巴貝蟲病研究進展*

白海鵬，孫維敏，任 仟，吳 雙，2

(1.內(nèi)蒙古大學;2.武警天津總隊醫(yī)院)

0 引言

巴貝蟲病是一種由巴貝蟲引起的脊椎動物寄生蟲病.它主要在家養(yǎng)的和野生的哺乳動物中流行，由蜱傳播.巴貝蟲在血圖片上以2種形式出現(xiàn):環(huán)狀型和梨狀型.細胞學診斷的依據(jù)是巴貝蟲在紅血球中排列的次序和大小.治療需要采用換血療法，并用氯林可霉素控制感染.該病原體引起的這種感染臨床譜從完全無癥狀感染到重型感染.在重型感染中死亡率高達5%［1］.越來越引起醫(yī)學界的重視，因此需要加強健康教育，采取預防措施，如穿長袖衣服，使用噴霧劑，防止蜱咬傷和蜱的早期消殺等，在很大程度上避免人感染巴貝蟲病.

1 致病性原蟲

巴貝蟲(Babesia)屬于原生動物亞界、頂端復合門、孢子蟲綱、梨漿蟲亞綱、梨漿蟲目、巴貝科、巴貝蟲屬.它長約1.5 ～ 2.5 μm，呈戒指狀、阿米巴樣或逗點狀，偶有偽足，細胞質(zhì)較致密，有空泡，是哺乳類動物的致病性原蟲［2］，多見于家畜和嚙齒類動物，偶爾會傳染人.這種致病性原蟲呈全球性分布，主要集中在歐洲和美國，但近些年來，我國大陸(云南、內(nèi)蒙等地)和臺灣均出現(xiàn)人體血清學試驗陽性的病例報告.

2 臨床特點

巴貝蟲疾病患者的年齡與臨床密切相關(guān)，60歲以上患者的病情嚴重，50歲以下僅有少許臨床案例［3］.肝硬變、免疫有缺陷以及其他慢性病患者，極易感染巴貝蟲出現(xiàn)癥狀.本病的潛伏期一般為1～4周，有時可長達6周［4］.臨床表現(xiàn)輕重不一，以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、血小板減少、輕到重度的溶血性貧血為主要特征;全身癥狀包括非特異性不適、肌痛、厭食和嗜睡.經(jīng)常由隱性感染至暴發(fā)性感染甚至死亡.病情輕重與是否作過脾切除及不同巴貝蟲的感染有關(guān).脾切除和免疫功能低下(包括HIV、惡性腫瘤、免疫抑制等)的患者病情比較嚴重.

感染田鼠巴貝蟲者病情較輕，多呈亞臨床感染癥狀，患病潛伏期后，出現(xiàn)幾周類似瘧疾的自限性發(fā)熱，發(fā)熱呈非周期性變化，寒戰(zhàn)、體溫在38～40℃，同時伴有出汗、頭痛、肌痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、腰腹痛、乏力、惡心、嘔吐、白細胞減少、血小板減少癥、黃疸、肝臟和脾臟腫大等.當紅細胞感染率超過10%時，出現(xiàn)溶血性貧血和黃疸［5］.嚴重溶血性貧血時，可發(fā)生血紅蛋白尿.重癥病人則出現(xiàn)休克、昏迷、低血壓、并發(fā)呼吸窘迫綜合癥、彌散性血管內(nèi)凝血及腎功能衰竭，最后可能導致死亡.但在未做脾切除的人群中也存在無癥狀的巴貝蟲?。?］.

3 發(fā)病機制

巴貝蟲病人以居住于農(nóng)村地區(qū)的居民(農(nóng)民和林業(yè)工人)或到農(nóng)村去的游客(露營者和旅行者)為主，許多病人有蟀叮咬史，大多數(shù)人出現(xiàn)巴貝蟲病例是經(jīng)蟀而傳播.田鼠巴貝蟲帶菌者為肩突硬蟀［7］，這種蟀的幼蟲期偏嗜吸白腳鼠血，若蟲期則吸血普遍，甚或人血，成蟲期偏嗜白尾鹿血［8］.已發(fā)現(xiàn)幾名田鼠巴貝蟲感染者通過輸血被無癥狀的獻血者感染，其中一例顯示與W A I寄生史的存在相關(guān).田鼠巴貝蟲感染者多數(shù)(95%)為脾臟正常的病人，據(jù)報道大多數(shù)病人感染了W A I，并證實田鼠巴貝蟲感染的脾切除病人合并感染了 C A I 與 M O I［9－11］.一些跡象表明，巴貝蟲感染者可合并感染萊姆病的病原體布氏疏螺旋體和引起人體單核細胞或粒細胞增多的埃利希病的埃利希體［12］.肩突硬埠是巴貝蟲屬、疏螺旋體屬和埃利希體屬等3種致病菌的媒介［13］.

4 診斷

巴貝蟲病的診斷是控制和防止疾病傳播的一種重要手段.在疾病的急性期內(nèi)，可以通過顯微鏡來檢測紅細胞中寄生蟲的數(shù)目，然而，慢性感染的動物是以亞臨床疾病的形式出現(xiàn)，采用這種方法顯然是無效的，必須采用其他的，更為復雜的方法.

4.1 顯微鏡檢測方法

該病的診斷依據(jù)是采用顯微鏡檢測，在薄血膜涂片中找到寄生蟲［14］.醫(yī)生必須能識別血液自動分析儀無法辨別的正常紅細胞和已被巴貝蟲感染的紅細胞.凡是有脾切除史、近期內(nèi)到過瘧疾流行區(qū)、有近期輸血史和血涂片檢查發(fā)現(xiàn)有獨特的細胞學特征(梨狀寄生蟲，無寄生蟲色素)者，應考慮感染巴貝蟲病的可能.對有蜱咬史或脾腫大以及輕度黃疽、脾臟切除的人也應疑為本?。?5］.

4.2 免疫學方法

當血液中的寄生蟲巴貝蟲數(shù)不足以被檢測到時，尋找對應蛋白的血液抗體已被證明是一個可靠的方法.基于提取寄生蟲抗原的血清，通過結(jié)合抗體的熒光標記產(chǎn)物檢測抗免疫球蛋白(抗體).紅細胞的裂殖子抗原的制備是從受感染的血液中清除血漿和白細胞得到的，使紅細胞具有高水平的原蟲(＞7%)，常混有5%牛血清白蛋白或其他可溶性蛋白，涂抹在載玻片.血清學試驗可應用間接免疫熒光抗體技術(shù)，抗體滴度等于或大于1∶64有診斷意義，4倍或以上滴度增高是最好的診斷標準［16］.

4.3 分子生物學方法

依靠寄生蟲特異性抗體的存在檢測巴貝蟲病仍然存在免疫學方法上的缺陷，當免疫學方法行不通時，檢測核酸分子的方法顯得十分必要.這種方法的敏感性和特異性都很高，在過去的幾年中，已經(jīng)開發(fā)了許多不同的方法來檢測巴貝蟲種的宿主和載體.脫氧核糖核酸探針檢測巴貝蟲的DNA是分子生物學檢測的經(jīng)典方法.為此，要通過DNA的分離，純化和克隆而添加標記.首先采用標記的單鏈DNA雜交DNA，然后利用組織或膜進行DNA比對，若具有高度特異性，則只允許雜交互補的DNA，從而識別所需的序列，并最終得到一個非常具體的診斷.檢測是通過放射自顯影進行，化學發(fā)光法或比色底物法都可用于同步.采用斑點雜交技術(shù)用于有效地檢測巴貝蟲的存在與否.

5 治療

成人巴貝蟲病可選用氯林肯霉素129，皮下或肌肉注射，每天2次或60mg口服，每天3次共7 d［16］.最好與硫酸奎寧650 mg合用口服，每天3次共7天.兒童劑量為抓林肯霉素，每日20～40 mg/kg體重，分3次口服和硫酸奎寧每日25 mg/kg 體重，分 3 次口服，共 7 d［18］.

用氮林肯霉素治療引起的最重要和最嚴重的副作用為假膜結(jié)腸炎，表現(xiàn)為痙攣性腹痛，持續(xù)性嚴重的帶血和粘液腹瀉.如發(fā)生這樣的情況，就用萬古霉素(Vaneomyein)治療.成人劑量每日500 mg，分3～4次口服，共7～10 d［19－21］.用氮林肯霉素治療期間偶爾發(fā)生斑丘疹和尊麻疹，一些病例出現(xiàn)多型紅斑與斯一約二氏(soevens－Jobnson)綜合征.用硫酸奎寧治療最常見的副作用是奎寧中毒，表現(xiàn)為耳鳴、頭痛、惡心、腹痛和視力障礙，亦可出現(xiàn)其他惡液質(zhì)、光敏感、心律失常和低血壓等.其他藥物如氯奎、戊烷瞇、Diaminizine以及換血也用于治療本病，但已不再推薦.

6 預防

有效的預防措施是避免與蟀接觸.到地方性流行區(qū)應用驅(qū)避劑，把褲腳塞于長襪子里.如發(fā)現(xiàn)衣服或身體暴露部位爬上蜱，應立即取下.為避免輸血感染，不采用5～9月來自本病流行區(qū)人的血液供輸血［22］.最后，養(yǎng)成積極陽光的心態(tài)面對日益激烈的競爭生活，加強鍛煉，增強自我體質(zhì)是對不僅巴貝蟲病以及所有疾病的有效預防.

7 結(jié)束語

盡管對巴貝蟲病的認識不斷加深，藥物治療已取得了顯著進步，同時出現(xiàn)多種治療新思路，但巴貝蟲病的發(fā)病機制尚未完全闡明，巴貝蟲病清晰的生物學變化、有效的控制技術(shù)以及各種治療新思路的完善依舊是今后的研究重點.研究者應從自己的領(lǐng)域，根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合巴貝蟲病特殊致病機理綜合分析研究、預防此病的發(fā)生.

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