抗心磷脂抗體與自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究

傅旭峰 楊幼易 曹曄

自然流產(chǎn)的病因復(fù)雜，有遺傳、感染、解剖、內(nèi)分泌、精神、環(huán)境等因素，約半數(shù)的患者找不到明確的病因。Di Simone等［1］指出除了血栓形成之外，抗心磷脂抗體對滋養(yǎng)細(xì)胞的直接損害也可能是造成流產(chǎn)的原因。抗心磷脂抗體可影響血小板、內(nèi)皮細(xì)胞的功能變化，引起抗凝、纖溶系統(tǒng)變化，影響滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛細(xì)胞抗凝功能，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)［2］，子宮螺旋動脈和胎盤血管血栓形成，影響絨毛發(fā)育和胚胎血液供應(yīng)，是流產(chǎn)的原因之一。本試驗通過對試驗者血清AcA-IgG的檢測，探討自然流產(chǎn)與抗心磷脂抗體的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010至2012年我院就診的自然流產(chǎn)(流產(chǎn)次數(shù)1～4次)患者血清316份(自然流產(chǎn)組)，年齡20～46歲。其中早期流產(chǎn)(妊娠＜12周)172例，晚期流產(chǎn)(妊娠≥12周)144例。所有患者均排除遺傳，內(nèi)分泌和解剖異常。對照組300例為同期我院產(chǎn)后門診檢查的無自然流產(chǎn)史的正常已生育女性。

1.2 檢測方法 采用三明博峰生物科技公司提供的抗心磷脂抗體檢測試劑盒，進行 AcA-IgG檢測。具體按照說明書操作。局限性:抗體含量低的血清樣品，可能顯示陰性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)組AcA-lgG陰性與孕齡關(guān)系 孕齡＜12周AcA-IgG陽性率9.30%，孕齡≥12周AcA-IgG陽性率18.06%(25/144)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 流產(chǎn)組AcA-IgG陽性與孕齡關(guān)系 例

2.2 自然流產(chǎn)組和對照組AcA-lgG比較 自然流產(chǎn)組總陽性率13.29%，對照組陽性率4.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 自然流產(chǎn)組和對照組AcA-IgG比較 例

3 討論

抗心磷脂抗體是一組自身免疫性抗體，其中以IgG、IgM型抗體與臨床關(guān)系最為密切。本試驗主要探討AcA-IgG與自然流產(chǎn)的相關(guān)性。正常情況下，帶有負(fù)電荷的心磷脂(心肌、子宮居多)位于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的內(nèi)層，不被免疫系統(tǒng)識別，一旦暴露，心磷脂抗原刺激機體產(chǎn)生一種自身免疫性抗體，它是強烈的凝血活性物質(zhì)，可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［3］。

根據(jù)與臨床的關(guān)系，AcA分為自身免疫型(即自身免疫性疾病和抗磷脂抗體綜合征患者體內(nèi)產(chǎn)生的AcA)和非免疫AcA(主要見于梅毒和其他感染性疾病患者體內(nèi))［4］。用輔助因子β2糖蛋白I(β2-GPI)可將此兩型AcA區(qū)分開來，非免疫型AcA在缺乏β2-GPI時仍能與心磷脂結(jié)合。有研究表明，5%～15%有反復(fù)妊娠失敗的女性及0.5% ～2%正常妊娠女性血清中抗心磷脂抗體陽性［5］，因此AcA可以低水平出現(xiàn)在健康女性中，這可能因為弱陽性的女性AcA抗體滴度較低，不會引起體內(nèi)血小板凝聚、凝血及血栓形成過程，從而不引起胎兒丟失;而一些AcA陰性的反復(fù)流產(chǎn)患者體內(nèi)可能存在其他類型抗磷脂抗體。與抗心磷脂抗體相關(guān)的臨床癥狀統(tǒng)稱為抗磷脂綜合征［6］，主要表現(xiàn)為反復(fù)的動、靜脈血栓，自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、血小板減少癥等。抗心磷脂抗體可通過多種途徑促進血栓形成，胎盤血管的血栓使妊娠女性出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎、胎兒生長受限、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤功能不足等不良妊娠。典型的抗磷脂綜合征流產(chǎn)常發(fā)生于妊娠10周后［7］，但也可發(fā)生得更早。自然流產(chǎn)女性的AcA陽性率報道差異也很大，有報道 7.2%，16.7%，21.3%，甚至38.4%［7］。這些差異有可能是由于種族，地區(qū)的不同造成，或者由于流產(chǎn)時間選擇的不同造成，更有可能是由于AcA的檢測試劑質(zhì)量不統(tǒng)一造成。因此需要對檢測試劑進行標(biāo)準(zhǔn)化，得出更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)和結(jié)果，才能進一步探討AcA與不良妊娠的相關(guān)性。也有學(xué)者對AcA陽性與陰性的孕婦的妊娠結(jié)局比較，其各種不良妊娠的發(fā)生率均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，故認(rèn)為對妊娠結(jié)局影響不大，可能不是孕婦不良妊娠的危險因素［7］。本研究發(fā)現(xiàn):自然流產(chǎn)女性的 AcA陽性率為13.29%，明顯高于正常女性4.67%;晚期難免流產(chǎn)的AcA陽性率18.06%要高于早期流產(chǎn)患者9.30%。盡管AcA引起自然流產(chǎn)的機制不是很明確，但是有一點可以肯定，那就是AcA是引起流產(chǎn)的因素之一［8］。因為陽性率低，且本研究的樣本量還較局限，不能反應(yīng)AcA在流產(chǎn)人群的客觀情況，有待收集更多的標(biāo)本來證實。就本研究而言，對中期妊娠孕婦進行AcA檢測的意義要高于早期，可用于指導(dǎo)臨床工作，為自然流產(chǎn)的早期診斷和治療提供重要的實驗依據(jù)。

1 Di Simone N，Meroni PL，de Papa N，et al.Antiphospholjpid anti-bodies affect trophoblast g onadotropin secretion and invasivenessby binding directly and through adhered beta2-glycoprotein I.Arthritis Rheum，2000，43:140-150.

2 Gharavi AE，Pierangeli SS，Levy RA，et al.Mechanisms of pregnancy loss in antiphos pholipid syndrome.Clin Obstet Gyneco，2001，44:11-19.

3 王琦主編.62種疑難病的中醫(yī)治療.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.128-130.

4 趙一兵，孫久惠，張新宇.抗磷脂抗體致病機理的研究進展.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，27:154-155.

5 Rchunan G.Evaluation of anticardiolipin antibodies and antiphospatidxl serine antibodies in women with recurret abortion.Indian J Med Sci，2005，59:347-352.

6 鄭建瓊，沈曉露，朱雪瓊，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者聯(lián)合檢測三種血清自身抗體及臨床意義.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28:3392-3394.

7 盧潔，張德亭，戴利亞.妊娠婦女抗心磷脂抗體的調(diào)查及其與不良妊娠的關(guān)系.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41:158-160.

8 李敏，姚美玉，吳校科.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與抗心磷脂抗體關(guān)系及治療的探討.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11:52-53.