奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林在急性心肌梗死溶栓后的療效研究

劉衛(wèi)明 梁橋安 盧建坤 金同新 孫妙艷 歐陽(yáng)學(xué)逸 李煥輪

急性心肌梗死(AMI)是一種對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的常見(jiàn)病癥，其病死率非常高［1］。AMI主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起血栓形成而導(dǎo)致的。目前，早期靜脈溶栓療效已在臨床上得到定論，而溶栓成功后還應(yīng)進(jìn)行抗凝治療，避免出現(xiàn)早期再發(fā)梗死、梗死擴(kuò)展等癥狀［2，3］。研究在溶栓后采用有效的治療方案進(jìn)行輔助治療，對(duì)急性心肌梗死的158例臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年5月至2013年5月收治的急性心肌梗死患者158例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組79例。觀察組:男56例，女23例;年齡35～68歲，平均年齡(51±4)歲;AMI部位:廣泛前壁37例，前間壁21例，下壁13例，復(fù)合壁8例。對(duì)照組:男53例，女26例;年齡34.5～71歲，平均年齡(53±6)歲;AMI部位:廣泛前壁34例，前間壁26例，下壁13例，復(fù)合壁6例。所有患者均符合急性心肌梗死疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組患者的性別比、年齡、AMI部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均進(jìn)行吸氧、擴(kuò)冠、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，并在該基礎(chǔ)上進(jìn)行尿激酶溶栓治療。在溶栓治療后，對(duì)照組患者給予口服阿司匹林進(jìn)行輔助治療，1次/d，100 mg/次;觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧扎格雷80 mg靜脈滴注，1次/d，一次80 mg，連續(xù)使用10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)的變化情況，并觀察2組患者在治療后梗死后心絞痛、心肌再梗死、消化道出血以及皮膚黏膜出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者PLT、PT、APTT、FIB變化情況 觀察組患者治療前后PLT、PT、APTT、FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組患者治療后PLT低于治療前，PT、APTT、FIB均比治療前明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者PLT、PT、APTT、FIB變化情況n=79，±s

表1 2組患者PLT、PT、APTT、FIB變化情況n=79，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

PT(s)組別PLT(109/L)APTT(s)FIB(g/L)治療前 治療后觀察組198±47198±4712.5±2.113.3±1.926±827±84.1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后0±0.214.01±0.30對(duì)照組200±45160±54*12.5±1.818.4±1.9*27±842±8*4.11±0.706.30±1.50*

2.2 2組患者臨床事件發(fā)生率比較 觀察組患者梗死后心絞痛與出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，其余項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床事件發(fā)生率比較n=79，例(%)

3 討論

急性心肌梗死目前已成為威脅人類健康的主要?dú)⑹?，是心血管疾病死亡的主要原因，同時(shí)在臨床上沒(méi)有特效藥物，發(fā)病機(jī)制也較為復(fù)雜［4］。其最主要的治療原則在于:盡早、持續(xù)、且有效的恢復(fù)患者心肌細(xì)胞水平的血液供應(yīng)［5］。包括兩個(gè)方面的問(wèn)題:(1)出現(xiàn)梗死相關(guān)動(dòng)脈的徹底開(kāi)通;(2)微循環(huán)血液狀態(tài)的有效恢復(fù)。其中，對(duì)于微循環(huán)血液狀態(tài)的恢復(fù)與心肌梗死面積的擴(kuò)大、左心室局部性室壁運(yùn)動(dòng)、以及患者預(yù)后的恢復(fù)情況均有著極為密切的關(guān)系。同時(shí)，在出現(xiàn)急性心肌梗死溶栓的情況下，由于血小板激活及其血小板激活后釋放的活性物質(zhì)的影響，并非所有恢復(fù)至TIMI血流三級(jí)的患者，其所對(duì)應(yīng)的微循環(huán)血液狀態(tài)均能夠確保再灌注的有效性與可靠性［6，7］。針對(duì)部分缺血性的心肌細(xì)胞而言，仍然無(wú)法實(shí)現(xiàn)再灌注，這一問(wèn)題會(huì)導(dǎo)致患者心肌細(xì)胞功能的恢復(fù)嚴(yán)重受阻。

有研究證實(shí):在對(duì)患者微循環(huán)再灌注的影響機(jī)制當(dāng)中，最關(guān)鍵性的影響因素就在于，患者體內(nèi)血小板激活，以及在血小板激活狀態(tài)下所釋放的活性物質(zhì)［8］。對(duì)于急性心肌梗死溶栓后患者，毛細(xì)血管中的血小板沉積問(wèn)題極為嚴(yán)重，且多為具有阻塞性特點(diǎn)的血小板，這對(duì)于溶栓區(qū)域心肌細(xì)胞的再灌注會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。因此，在臨床有關(guān)急性心肌梗死溶栓后患者的臨床治療中，以抗血小板治療最為關(guān)鍵［9］。

阿司匹林是一種通過(guò)抑制血小板環(huán)氧合酶活性，從而抑制血栓烷合成，預(yù)防血栓形成的藥物。由于部分患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)阿司匹林抵抗，降低了其抑制作用。而對(duì)于這類患者，應(yīng)聯(lián)合使用不同機(jī)制的抗血小板藥物對(duì)血栓形成的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，從而達(dá)到增強(qiáng)阿司匹林的抑制血栓作用。

奧扎格雷是一種血栓烷合成酶抑制劑，對(duì)前列環(huán)素產(chǎn)生具有促進(jìn)作用。作為血小板花生四稀酸的代謝產(chǎn)物，血栓烷對(duì)血管收縮與促進(jìn)血小板聚集具有高效的作用。前列環(huán)素具有高效的抗血管功能，同時(shí)能有效抑制血小板的聚集，能有效抑制巨噬細(xì)胞的代謝，并能有效抑制血管內(nèi)的增生反應(yīng)［10］。急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血小板被激活、粘附和聚集，凝血系統(tǒng)啟動(dòng)形成急性血栓，同時(shí)伴冠脈血管痙攣，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈急性閉塞。而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)核心中富含溶血磷脂酸(LPA)，它是導(dǎo)致局部血小板血栓形成的主要因素［11］，奧扎格雷可明顯降低患者血漿溶血磷脂酸(LPA)含量，對(duì)急性心肌梗死患者的急性期治療有效［12］。

聯(lián)合使用阿司匹林和奧扎格雷強(qiáng)化抗血小板治療可改善急性心肌梗死患者溶栓后的臨床癥狀和預(yù)后，提高生活質(zhì)量，減少嚴(yán)重出血等不良事件［13］。本研究中，觀察組患者治療前后的PLT、PT、APTT、FIB變化不大，而對(duì)照組患者治療后的PLT明顯低于治療前，PT、APTT、FIB均比治療前明顯延長(zhǎng)，具有出血的傾向。而且觀察組患者的梗死后心絞痛與出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，可以證明，在急性心肌梗死溶栓治療后給予患者奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林輔助治療，能有效抑制各個(gè)環(huán)節(jié)的血小板聚集與抑制血栓的形成;同時(shí)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，抑制血栓的形成，促進(jìn)缺血心肌血液供應(yīng)功能的恢復(fù)，同時(shí)有效促進(jìn)心肌細(xì)胞功能的恢復(fù)。因此，在急性心肌梗死溶栓治療后給予奧扎格雷與阿司匹林輔助治療，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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