加味五福飲聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期肺腺癌20例臨床觀察

王國慶 朱曉鋒

（常熟市第一人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500）

肺癌即原發(fā)性支氣管癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌（NSCLE）約占肺癌的80%，而肺腺癌是NSCLE中最常見的病理類型，約占40%。培美曲塞二鈉（pemetrexed）對NSCLE腺癌患者有效而應用于臨床。近年來，筆者采用加味五福飲聯(lián)合培美曲塞+順鉑（PP方案）治療晚期肺腺癌取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院中醫(yī)科2012年1月至2014年1月收治的晚期肺癌患者40例，原發(fā)病灶均經(jīng)病理確診為肺腺癌，預計生存時間均大于2個月，KPS評分均≥50分，治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常，無化療禁忌癥。所有患者隨機分為治療組和對照組。治療組20例：男15例，女5例；年齡45～79 歲，平均年齡（65±1.23） 歲 ；KPS 評分（56.21±4.12）分。對照組 20例：男 13例，女 7例；年齡 52～76 歲，平均年齡（64±1.52）歲；KPS 評分（57.32±6.26）分。2 組患者年齡、性別、KPS 評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 培美曲塞500mg/m2，靜滴，第1天用；順鉑75mg/m2，靜滴，第1～3天用。每3周為1個周期，至少用2個周期。治療過程中患者均給予正規(guī)補充金施爾康、維生素B12及地塞米松，支持治療給予5-HT3受體拮抗劑預防嘔吐，出現(xiàn)Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制時給予重組人粒集落刺激因子皮下注射治療。

2.2 治療組 化療方案同對照組，在此基礎上口服中藥湯劑加味五福飲。藥物組成：熟地15g，黨參 15g，白術 15g，當歸 10g，黃芪 15g，麥冬 20g，蛇舌草 30g，半枝蓮 30g，龍葵 30g，鱉甲 10g，炙甘草6g。伴咳嗽痰多加葶藶子15g、半夏 15g、川貝母6g，低熱加銀柴胡 6g、玄參 15g，瘀象明顯加莪術10g、郁金15g。由本院藥房統(tǒng)一代煎成200mL湯劑，分2次服用，每日1劑，每周期化療開始后連續(xù)服用14d。

2組均治療2個周期后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 療效評價、生存質(zhì)量評分及不良反應評定標準

近期療效按實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）分為：完全緩解（CR）——全部病灶完全消失，至少維持4周以上；部分緩解（PR）——基線病灶最大徑縮小至少30%，至少維持4周；穩(wěn)定（SD）——基線病灶最大徑之和有減小但未達PR，或有增加但未達進展；進展（PD）——基線病灶最大徑之和增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶[1]。CR+PR記為有效。

生存質(zhì)量評分：根據(jù) 評分標準，增加分以上，并且維持4周以上為好轉；無明顯變化為穩(wěn)定；評分減少≥10分以上，維持4周以上為進展。

不良反應評價標準：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗腫瘤藥毒性反應分級標準，分為0-Ⅳ級[2]，每周化驗血常規(guī)2次，治療前后檢查肝腎功能。

3.2 統(tǒng)計學方法 以SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學處理，有效率、生活質(zhì)量提高率及不良反應組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 2組患者近期療效比較 見表1。治療組有效率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 治療組與對照組患者近期療效比較 例

3.3.2 2組患者生存質(zhì)量比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療后生存質(zhì)量比較 例

3.4 2組患者不良反應比較 見表3。2組患者治療后均出現(xiàn)骨髓抑制情況，其中治療組白細胞、紅細胞和血小板下降程度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表3 治療組與對照組不良反應發(fā)生情況比較 例

4 討論

中醫(yī)認為，肺癌是由臟腑虛弱，氣血虧虛，同時邪毒外侵或內(nèi)生，致痰、瘀、毒、熱留滯于肺，久羈不去，凝聚而成。《醫(yī)宗金鑒》云：“積之成也，由正氣不足，而后邪氣踞之?！惫史伟┦且蛱撍?，虛實夾雜，本虛標實之病，病位在肺，與脾腎關系密切，脾氣、腎中精氣虧虛為其根本。中晚期由于癌瘤耗傷人體津液，多出現(xiàn)氣血虧虛、陰陽兩虛等病機轉變，最終導致五臟俱虧的臨床表現(xiàn)。

“五福飲”為明代醫(yī)家張景岳所創(chuàng)，其在《景岳全書》中提出“治五臟虧損”，該方藥性平和，具有氣血雙補、扶正固本作用。臨床上肺腺癌中晚期病人以氣血虧虛、氣陰兩虛常見，黨參性味甘平，歸脾肺二經(jīng)，補脾肺之氣，同時配伍黃芪、白術、當歸、熟地、甘草，補氣同時加強補血，達到氣血雙補的作用，非常適合晚期肺腺癌患者氣虛不能生血，血虛無于化氣的癥狀，且諸藥藥性平和，避免了患者虛不受補的現(xiàn)象。麥冬、鱉甲養(yǎng)陰潤肺，配合五福飲平補氣血的同時滋養(yǎng)肺陰，達到氣陰雙補。張紅玉等[3]研究表明，五福飲可增強荷S180移植瘤小鼠的免疫功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參具有增強免疫功能，升高動物紅細胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞的作用；黃芪能促進機體代謝，促進血清和肝臟蛋白質(zhì)更新；白術能促進細胞免疫功能，有一定的升白細胞作用和抗炎、抗腫瘤作用；甘草有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用和一定的平喘、保肝作用；當歸能顯著促進血紅蛋白及紅細胞的生成；熟地能對抗連續(xù)服用地塞米松后血漿皮質(zhì)酮濃度下降，并能防止腎上腺皮質(zhì)萎縮；龍葵、蛇舌草、半枝蓮具有抗腫瘤作用[4]。

本臨床觀察結果顯示，加減五福飲聯(lián)合PP方案與單純PP方案治療晚期肺腺癌比較，在近期療效上無明顯差異，但在改善患者生存質(zhì)量、減輕化療的毒副作用方面有較明顯的優(yōu)勢，值得進一步研究推廣。

[1]孫燕，石遠征.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：153

[2]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：82，334

[3]張紅玉，楊鋒，王波波，等.五福飲對荷瘤小鼠抑瘤率和免疫調(diào)節(jié)作用的影響.中國現(xiàn)代應用藥學，2013，30（9）：945

[4]高學敏.中藥學.2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007：426，432，460