奧拉西坦治療輕中度血管性認知功能障礙的療效觀察

張建平 楊永剛 鮑莎莎 齊萬征 周云轍 郭靜霞 趙會穎

血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是指由腦血管病危險因素(如高血壓、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死或腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質(zhì)疏松和慢性腦缺血)引起的從輕度認知功能損害(Mild cognitive impairment，MCI)到癡呆(Vascular Dementia，VaD)的一大類綜合癥，VCI可單獨存在或(和)Alzheimer(AD)伴隨存在，2/3的卒中患者會有一定程度的認知功能損害，1/3可發(fā)展為癡呆。嚴重的影響了患者的生活質(zhì)量，對社會、家庭均產(chǎn)生了不可估量的危害。因此，改善患者認知功能障礙迫在眉睫，本文收集了輕中度認知功能障礙患者120例，給予治療組患者口服奧拉西坦，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年3月至2013年2月我科室收治的輕中度血管性認知功能障礙的患者120例，分為年齡、性別相匹配的治療組與對照組，每組60例。治療組男48例，女12例;年齡70～88歲，平均年齡79.8歲，對照組男49例，女11例;年齡68～89歲，平均年齡78.5歲，研究組與對照組的平均年齡及性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①臨床上存在認知損害，如反應遲鈍、執(zhí)行能力下降等，應用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表積分值在10分以上(中度VCI為10～20分，輕度VCI為20～26分);②存在血管因素，包括血管危險因素(如高血壓、糖尿病、血脂異常等)，卒中病史(包括缺血性腦血管病、出血性腦血管病)，影像學存在病灶依據(jù)，以上血管因素不一定同時具備;③認知障礙與血管因素有因果關(guān)系。

1.2.2 排除標準:通過病史、體格檢查、實驗室及影像學檢查為其他因素導致的認知功能障礙患者，除外伴發(fā)嚴重肝腎功能不全、心肺功能衰竭、重度認知功能障礙患者。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)治療(降壓、降糖、調(diào)脂、抗血小板聚集等)，治療組在常規(guī)治療基礎上，給予奧拉西坦(石家莊市歐意藥業(yè)生產(chǎn)的，商品名歐來寧)，口服，每次800 mg，3次/d，連續(xù)24周?；颊哌M行血液檢測包括全血細胞計數(shù)、血沉、血電解質(zhì)、血糖、肝腎功能和甲狀腺素水平，進行vitB12、梅毒血清學、HIV等其他檢查，

1.4 療效評估 分別于服藥前及用藥后6周、12周、24周，采用MMSE量表、日常生活能力量表(Activities of Daily Living Scale，ADL)進行評分判斷，評判標準［1］:MMSE評分增加≥4分為顯著有效，MMSE評分1～3分為有效，MMSE評分不變或減分為無效。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后評分比較 治療后6周2組各量表評分與治療前差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療組治療后12周、24周時MMSE評分較治療前有明顯改善(P＜0.05)，治療組治療后12周、24周時 ADL評分較治療前有明顯改善(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組療效對比 治療后治療組有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應比較 整個研究中，定期檢測肝腎功能均未見明顯異常，極少部分患者出現(xiàn)消化道不適、輕度興奮等不良反應，2組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

我國腦卒中患者已達1 160萬，每年新發(fā)病例250萬，卒中后認知功能障礙發(fā)生率明顯升高，使癡呆的發(fā)生提早了10年。自1907年報道首例AD到20世紀60年代，認為早老期癡呆主要是AD，而老年期癡呆可能是腦動脈硬化導致腦血流進行性下降所產(chǎn)生的腦功能不全，70年代后，老年慢性進行性癡呆被認為等同于早老期癡呆，故老年期癡呆就是AD，90年代后，認為癡呆定義受AD的影響，片面強調(diào)記憶損害且不能早期識別可預防的患者，故提出VCI概念。癡呆是嚴重的、多不可逆轉(zhuǎn)的認知功能損害，用癡呆診斷就不能發(fā)現(xiàn)有認知損害但非癡呆的患者，而這些患者是二級預防和治療的重點，故使用VCI有重要的早期發(fā)現(xiàn)和干預的意義。因為引起各種認知損害的血管性危險因素是可以被識別和控制的，控制VCI向不可逆的癡呆發(fā)展成為目前治療的目的［2］。

表1 2組治療前后評分比較n=60，±s

表1 2組治療前后評分比較n=60，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

指標 治療前治療組 對照組治療后6周治療組 對照組治療后12周治療組 對照組治療后24周治療組 對照組MMSE 19 ±4 18.8 ±3.0 20 ±3 18.6 ±3.7 23.8 ±2.4* 19.1 ±3.3 24.2 ±3.5*19.5 ±2.9 ADL 42 ±3 42.7 ±2.8 42 ±4 42.3 ±2.7 39.2 ±3.4* 41.4 ±3.2 38.5 ±4.1*41.6 ±2.5

表2 2組療效對比 n=60，例(%)

奧拉西坦于1974年由意大利史克比切姆公司首次合成。屬于γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，分子小，能夠透過血腦屏障，具有多重作用機制以改善患者記憶思維的能力，為新一代促智藥，適應證廣泛，不良反應少見，安全性高。奧拉西坦是作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能益智藥，刺激特異性中樞神經(jīng)通路［3］，具有乙酰膽堿激動作用，能選擇性的提高皮層和海馬區(qū)Ach的水平，參與中樞谷氨酸系統(tǒng)的作用，與NMDA受體作用，激活海馬區(qū)蛋白激酶C的活性，促進腦組織能量代謝，可促進缺氧后EEG恢復，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量儲存，提高ATP轉(zhuǎn)化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。

本文通過奧拉西坦對認知功能療效觀察，進一步證實奧拉西坦可以提高輕中度認知功能障礙患者MMSE評分，可以不同程度提高此部分患者的生活能力，從研究中，我們可以看到部分早期VCI患者的功能是可以恢復的，可逆轉(zhuǎn)，尤其對于一些輕度認知功能障礙者。我們的研究中，服藥后達到顯效的患者例數(shù)遠低于達到有效患者例數(shù)，可能與我們選取的患者均為老年病區(qū)收治的患者，年齡偏高，且合并一些其他老年病有關(guān)，這一點，與既往文獻中報道的治療后顯效率均大于有效率有所不同，因此，早期防治VCI可以提高患者生活質(zhì)量，減輕社會和家庭負擔，早應用，早受益，且藥物安全性好，值得臨床借鑒、推廣。

1 Ramirez M，Teresi JA，Holmes D，et al.Differential item functionning(DIF)and the Mini-Mental State Examination(MMSE).Overview，sample.and issues of Translation.Med Care，2006，44:S95-S106.

2 陳秋.血管性認知障礙研究概況與進展.西南軍醫(yī)，2010，12:947-949.

3 朱寧，朱洪山，劉合玉.天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度血管性癡呆臨床觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14:29-31.