組織多普勒評(píng)價(jià)氯沙坦鉀對(duì)高血壓患者左心室舒張功能影響的作用觀(guān)察

張利英 盧冬敏

原發(fā)性高血壓患者早期即出現(xiàn)左心室舒張功能(left ventricular didastolic function，LVDF)減退［1，2］，而左心室舒張功能減退早在收縮功能減退之前出現(xiàn)，若及早發(fā)現(xiàn)舒張功能障礙有利于正確評(píng)估患者病情及評(píng)價(jià)藥物療效。組織多普勒顯像(tissue Dopple image，TDI)通過(guò)檢測(cè)二尖瓣環(huán)舒張期運(yùn)動(dòng)速度評(píng)價(jià)左心室舒張功能，研究表明其相對(duì)不依賴(lài)于前負(fù)荷，能較準(zhǔn)確評(píng)價(jià)LVDF［3］。氯沙坦鉀為血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑，具有良好的降壓作用。本研究應(yīng)用TDI技術(shù)，同時(shí)應(yīng)用二尖瓣血流頻譜指標(biāo)，評(píng)價(jià)氯沙坦鉀對(duì)左心室舒張功能的影響及其降壓作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至11月我院門(mén)診或住院高血壓患者38例，男26例，女12例;按1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)制定的高血壓病指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合2～3級(jí)原發(fā)性高血壓診斷，年齡34～72歲，平均年齡(52±5)歲，排除繼發(fā)性或惡性高血壓，以及有心、腦、腎或其他疾病史。

1.2 治療方法 所有受檢者在服用其他抗高血壓藥后，效果欠佳，血壓仍在高血壓范圍內(nèi)，于超聲檢查前3～5 d停用任何降壓藥物。開(kāi)始服用氯沙坦鉀50 mg，1次/d，超聲心動(dòng)圖測(cè)量氯沙坦鉀治療前及治療后12、24周左心室舒張功能指標(biāo)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 檢測(cè)血壓和心率:患者在隨訪(fǎng)時(shí)間靜息狀態(tài)下檢測(cè)血壓和心率。

1.4 檢查方法 采用飛利浦IE33超聲診斷儀，探頭頻率1～5 MHz。于標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔心切面，脈沖多普勒測(cè)量二尖瓣口早期血流頻譜E峰及舒張晚期血流頻譜A峰，并計(jì)算E/A。然后切換至TDI模式，心尖四腔心切面獲得室間隔和側(cè)壁的舒張?jiān)缙诜逯?Ea)，舒張晚期峰值(Aa)，在心尖兩腔心切面獲得前壁和下壁的二尖瓣環(huán)Ea和Aa，同時(shí)計(jì)算Ea/Aa，以上所有數(shù)據(jù)測(cè)量均取3個(gè)心動(dòng)周期，以平均值為最終結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及心率情況 38例患者平均收縮壓，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。平均舒張壓治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，所有患者應(yīng)用氯沙坦鉀治療后心率無(wú)明顯改變(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 氯沙坦鉀對(duì)血壓、心率及左室舒張功能影響n(yōu)=38，±s

表1 氯沙坦鉀對(duì)血壓、心率及左室舒張功能影響n(yōu)=38，±s

注:與基礎(chǔ)狀態(tài)比較，*P ＜0.05;與用藥24周比較，#P ＜0.05

指標(biāo) 基礎(chǔ)狀態(tài) 用藥12周 用藥24周心率(次/min)80±6 78±6 77±6收縮期(mm Hg) 164±12 140±11* 137±9*舒張期(mm Hg) 96±6 85±5* 83±5*E(cm/s) 60±5# 61±5# 67±4 A(cm/s) 81±7# 78±6# 74±6 E/A 0.74 ±0.09 0.78 ±0.09 0.90 ±0.06*Ea(cm/s) 11.0 ±0.7 12.0 ±0.8* 12.3 ±0.8*Aa(cm/s) 14.2 ±1.2 13.0 ±1.1* 12.7 ±1.0*Ea/Aa 0.78 ±0.06 0.93 ±0.06* 0.97 ±0.04*

2.2 左心室舒張功能 與用藥前比較，治療12周后E、A、E/A 改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而 TDI顯示二尖瓣環(huán)心肌舒張速度4點(diǎn)平均值的Ea、Ea/Aa均較治療前升高(P＜0.05);用藥24周后E、E/A也均較治療前升高(P＜0.05)，Ea、Ea/Aa有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)。見(jiàn)圖1、2。

圖1 治療前

圖2 治療后

3 討論

高血壓時(shí)心臟因前后負(fù)荷或血流動(dòng)力學(xué)變化和伴隨的神經(jīng)體液因素可導(dǎo)致心臟解剖結(jié)構(gòu)及組織學(xué)發(fā)生適應(yīng)性變化，出現(xiàn)舒張功能不全［4］。左心室舒張功能異常是高血壓心臟損害的早期表現(xiàn)，客觀(guān)地評(píng)價(jià)高血壓病人的左心室舒張功能對(duì)防治高血壓并發(fā)癥及改善預(yù)后有重要的臨床意義，因此，在高血壓的治療中，保護(hù)和逆轉(zhuǎn)左室功能日益受到重視。臨床上常用于評(píng)價(jià)左心室舒張功能的二尖瓣血流頻譜由于受左室前后負(fù)荷的影響在評(píng)價(jià)左室舒張功能方面存在明顯的局限性，當(dāng)左心房增大，左心房收縮功能減低，左心房壓力升高時(shí)，左心室充盈壓同時(shí)升高，左心室順應(yīng)性降低引起二尖瓣口血流頻譜出現(xiàn)假性正?；瘓D形(E/A＞1)現(xiàn)象［5］，干擾了臨床對(duì)左室舒張功能受損的診斷。Sohn等［3］研究發(fā)現(xiàn)Ea/Aa不依賴(lài)于前負(fù)荷能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)左室舒張功能，測(cè)量二尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)速度能區(qū)分“假正?；?。本研究顯示，口服氯沙坦鉀12周后，高血壓患者二尖瓣口血流頻譜E、A、E/A比值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而舒張?jiān)缙贓a明顯增高，舒張晚期Aa降低，Ea/Aa比值明顯升高;用藥24周后E、E/A也顯著改善，Ea、Ea/Aa比值有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)。提示氯沙坦鉀在有效降壓的基礎(chǔ)上，預(yù)防心室重構(gòu)或心肌纖維化，改善左心室舒張功能。

高血壓患者大多存在腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)過(guò)度激活，RAS系統(tǒng)在調(diào)節(jié)人體血壓、電解質(zhì)、血容量、心血管結(jié)構(gòu)的改變及心血管病的發(fā)生、發(fā)展方面均起著重要作用。血管緊張素原在腎素的作用下形成血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)，AngⅠ可被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ是RAS的主要介質(zhì)，它不僅引起血管異常收縮導(dǎo)致血壓升高，同時(shí)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞增生、醛固酮釋放、血小板聚集并激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，氯沙坦鉀是AngⅡAT1受體亞型的高選擇性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，通過(guò)選擇性阻斷AT1受體亞型，使血管舒張、抑制細(xì)胞增殖，起到降壓和逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用。從而改善左心室舒張功能。此外，氯沙坦鉀還能直接作用于病變心肌細(xì)胞，通過(guò)改變其基因信息表達(dá)起作用。從而降低細(xì)胞內(nèi)膠原蛋白濃度及心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)，改善左心室舒張功能。左室舒張是主動(dòng)充盈的過(guò)程，約占心肌耗氧量的15%，因此，改善心肌的舒張功能，可以降低心肌耗氧。

綜上所述，組織多普勒能準(zhǔn)確、快速評(píng)價(jià)左心室舒張功能的損害，可直觀(guān)反映氯沙坦鉀在降壓基礎(chǔ)上改善高血壓患者心臟舒張功能的作用，早期發(fā)現(xiàn)靶器官損害，早期干預(yù)，對(duì)于高血壓患者遠(yuǎn)期生存是有益的。

1 Rusconi C，Sabatini T，F(xiàn)aggiano B，et al.Prevalence of isolated left ventricular diastolicdy-sfunction in hypertension as assessed by com-bined transmitral and pulmonary vein Dopple-r flow study.Am J Cardiol，2001，87:357-360.

2 Simone GD，Greco R，Mureddu G，et al.Relation of left ventricular diastolic properties to systolic function in arterial hypertension.Circulation，2000，101:152-157.

3 Shon DW，Chai I H ，Lee D J，et al.Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function.J Am Coll Cardiol，1997，30:474-480.

4 Gradman AH，Alfayoumi F.From left ventricu-lar hypertrophy to congestive heart failure:manage-ment of hypertensive heart disease.Prog Cardio-vasc Dis ，2006，48:326-341.

5 秦石成主編.心臟與血管功能的超聲評(píng)價(jià).第1版.鄭州:鄭州大學(xué)出版社，2001.139-140.