特布他林霧化劑聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

韓鳳菊

哮喘是常見呼吸系統(tǒng)慢性疾病，咳嗽變異性哮喘(CVA)也稱“過敏性哮喘”或“隱匿性哮喘”，具有持續(xù)咳嗽反復(fù)發(fā)作的特點，具有氣道高反應(yīng)性，在運動、冷氣、特殊氣味等環(huán)境下易誘發(fā)和加重。但是因CVA發(fā)病時無典型的呼吸困難、喘息和肺部體征，易誤診和延誤治［1］。特布他林和布地奈德被應(yīng)用于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病治療，比如慢性阻塞性肺疾病、毛細(xì)支氣管炎、小兒肺炎等［2，3］，但較少見有關(guān) CVA 施治的報道。2011年1月至2012年8月我院應(yīng)用特布他林霧化劑聯(lián)合布地奈德混懸液治療CVA患者102例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科門診及住院病例102例，男58例，女44例;年齡6個月～12歲，平均(4.6±3.2)歲;患者病程1 個月 ～2 年，平均(3.2 ±1.3)個月。臨床表現(xiàn):輕度咳嗽38例，中度咳嗽52例，重度咳嗽12例。將患者隨機分為研究組52例和對照組50例，2組性別比、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) CVA診斷參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］:(1)患者臨床表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽或咳嗽反復(fù)發(fā)作超過1個月，尤其集中在清晨和夜間發(fā)作，患者少痰，運動過后咳嗽癥狀明顯加重，無明顯的感染征象，或感染者長期應(yīng)用抗生素治療無效果改善;(2)應(yīng)用支氣管舒張劑可改善和緩解咳嗽發(fā)作;(3)患者存在個人過敏史或家族過敏史，經(jīng)變應(yīng)原試驗表現(xiàn)為陽性;(4)患者有氣道高反應(yīng)性特點;(5)排除因其它因素引發(fā)的慢性咳嗽患者，所有患者對相關(guān)治療知情。

1.3 方法 對照組單純應(yīng)用布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒，澳大利亞阿斯利康公司生產(chǎn)，批號:H20090903，規(guī)格:1 mg/2 ml)霧化吸入治療。根據(jù)患者年齡，6歲以下用量為每次0.5 mg，2次/d;6歲及以上用量為每次1 mg，2次/d。研究組聯(lián)合應(yīng)用特布他林霧化劑(商品名:博利康尼，澳大利亞阿斯利康公司生產(chǎn)，批號:H32022694，規(guī)格:5 mg/2 ml)和布地奈德混懸液，布地奈德混懸液用法及用量與對照組相同，特布他林霧化劑根據(jù)患者體質(zhì)量給藥，20 kg以下患者每次2.5 mg，2次/d;20 kg及以上患者每次 5 mg，2次/d。壓縮吸入霧化器由德國百瑞有限公司提供，PARIBOYN型號。所有患者在治療期間均給予同樣的吸氧、抗感染、止咳化痰、水電解質(zhì)紊亂糾正、酸堿平衡維持等治療方案。

1.4 療效評價［5，6］(1)患者于治療1個月后評價近期療效。治愈:患者咳嗽等不良癥狀完全緩解，若偶有咳嗽無需應(yīng)用藥物即可自行緩解，治療后呼氣峰值流速(PEF)增加量較治療前超過35%，且日夜波動率不超過20%;顯效:患者咳嗽等不良癥狀明顯減輕，但仍有咳嗽出現(xiàn)需用藥控制，PEF增加量在20% ～35%范圍內(nèi)，日夜波動率超過20%;好轉(zhuǎn):患者咳嗽等不良癥狀有所減輕，但需持續(xù)應(yīng)用支氣管擴張劑緩解咳嗽，PEF增加量在15% ～19%范圍內(nèi);無效:患者咳嗽等不良癥狀無明顯改善或加重，PEF值無明顯變化或加重?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/研究病例數(shù)×100%。(2)于治療6個月后評價遠(yuǎn)期療效。治愈:患者臨床不良癥狀完全消失，X線胸片無異常，且停藥后患者無復(fù)發(fā);復(fù)發(fā):臨床不良癥狀有明顯改善但停藥后癥狀有復(fù)發(fā)，或臨床不良癥狀無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 2組遠(yuǎn)期治療效果比較 研究組治愈率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P＜0.01)。見表2。

表1 2組近期療效比較 例(%)

表2 2組遠(yuǎn)期療效比較 例(%)

3 討論

CAV屬于較特殊的一種呼吸系統(tǒng)慢性疾病，由于其臨床表現(xiàn)無特異性特征，易被誤診或漏診而延誤臨床治療時機，造成患者咳嗽持續(xù)不斷或反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至可能進(jìn)一步引發(fā)典型性哮喘，給治療帶來困難。CVA與炎性因子、環(huán)境因素、遺傳因素、神經(jīng)因素等均有相關(guān)性，其發(fā)病機制與典型性哮喘類似，臨床施治主要采用降低氣道反應(yīng)性、降低腺體分泌、預(yù)防氣道重塑、改善呼吸功能和緩解臨床癥狀為目標(biāo)。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，其親脂基團可有效透過細(xì)胞，與氣道內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，進(jìn)而抑制白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)的作用，達(dá)到抗炎治療效果［7］。特布他林屬于選擇性β2受體激動劑，可對呼吸系統(tǒng)內(nèi)β2受體產(chǎn)生激動作用，抑制炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而實現(xiàn)支氣管平滑肌的松弛作用，同時抑制內(nèi)源性致痙物活性，增強纖毛運動功能，減輕氣道黏膜水腫，改善氣道梗阻等不良癥狀［8，9］。

本組研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用兩藥的研究組患者近、遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于對照組，提示特布他林霧化劑可促進(jìn)和強化布地奈德治療CVA的效果，加快治療速度，提高治愈率，減少復(fù)發(fā)率，有利于應(yīng)用于臨床CVA患者的治療中。值得指出的是，采用霧化吸入治療可避免大量藥物進(jìn)入血液循環(huán)而降低藥效，也減少不良反應(yīng)。霧化吸入用藥以微粒狀態(tài)直接進(jìn)入患者氣道，可對氣道黏膜、肺部細(xì)胞、呼吸系統(tǒng)內(nèi)炎性因子等直接產(chǎn)生作用，起效快、效果佳，且不良反應(yīng)小，操作簡便，易被家長和兒童接受，是呼吸系統(tǒng)兒科治療的有效手段之一。

1 方芬，譚毅.咳嗽變異性哮喘與白三烯關(guān)系的研究進(jìn)展.中國臨床新醫(yī)學(xué)，2013，6:87-88.

2 朱紀(jì)樓.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2:35-37.

3 衛(wèi)小茜.布地奈德、特布他林聯(lián)合霧化吸入佐治毛細(xì)支氣管炎110例分析.中國藥物與臨床，2012，12:1360-1362.

4 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2008，46:745-753.

5 宋文娟，陳波.中西醫(yī)結(jié)合綜合治療兒童咳嗽變異性哮喘48例療效觀察.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10:4-6.

6 楊麗.咳嗽變異性哮喘50例臨床分析.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21:72-74.

7 陳衛(wèi)富.布地奈德、硫酸特布他林氧氣驅(qū)動霧化治療小兒肺炎40例.中國藥業(yè)，2013，22:65-66.

8 王枝梅.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7:40-42.

9 王曉巍，朱瑩瑩，倪道鳳.布地奈德對變應(yīng)性鼻炎嗅覺障礙干預(yù)作用的實驗研究.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15:1954-1958.