幽門螺桿菌感染與嬰幼兒缺鐵性貧血的臨床研究

張玉蘭

(臨潼區(qū)婦幼保健醫(yī)院兒科，西安 710600)

缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是指機體鐵缺乏導致血紅蛋白合成減少，紅細胞呈低色素性改變，血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低為特點，是嬰幼兒最常見的營養(yǎng)缺乏病之一[1]，可影響嬰幼兒機體多器官和系統(tǒng)的正常生理功能，造成智力低下、生長發(fā)育減慢等[2]。嬰幼兒是幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)的易患人群，蘭州地區(qū)調(diào)查研究表明，嬰幼兒缺鐵及IDA發(fā)病率分別為28.0%及13.1%[3]。Hp感染與IDA發(fā)病的關(guān)系是國外研究的熱點，但國內(nèi)外關(guān)于Hp感染與嬰幼兒IDA的相關(guān)研究較少，本研究擬探討Hp感染與嬰幼兒IDA的關(guān)系，對鐵劑聯(lián)合Hp根除治療及單獨鐵劑治療進行評價，以期對臨床診斷和治療嬰幼兒IDA提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2013年10月在臨潼區(qū)婦幼保健醫(yī)院就診的238例IDA嬰幼兒作為研究組，另外選擇100例健康嬰幼兒作為正常對照組。入組IDA嬰幼兒均根據(jù)WHO發(fā)布的IDA診斷標準進行診斷，即血紅蛋白<110 g/L或存在血清鐵<10.7 μmol/L，總鐵結(jié)合力>64.44 μmol/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<15%，細胞外鐵明顯減少或消失。238例IDA嬰幼兒按住院先后順序分為單純鐵劑治組(n=110)與鐵劑聯(lián)合Hp根治組(n=128)。研究內(nèi)容通過倫理委員會批準，并與監(jiān)護人簽署知情同意書。研究組與正常對照組的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

1.2方法 鐵劑聯(lián)合Hp根治亞組給予根除Hp治療，考慮到鉍劑對嬰幼兒腎臟及腦部可能造成損害，故治療方案選擇如下：口服克拉霉素(中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號:060602)15 mg/(kg·d)、阿莫西林(昆明貝克諾頓制藥有限公司，生產(chǎn)批號:080603)30 mg/(kg·d)、質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號:0608029)1.0 mg/(kg·d)，應用硫酸亞鐵糖漿作為鐵劑補充治療方案。單純鐵劑治組僅給予鐵劑進行治療。治療8周后檢測Hp-IgG滴度、血紅蛋白及血清鐵蛋白水平。

表1 研究組和正常對照組一般資料的比較

1.3檢測方法 研究組與正常對照組嬰幼兒清晨空腹采集靜脈血3 mL，短暫離心10 min(4500 r/min，1000×g)，-80 ℃保存?zhèn)溆?。采用電化學發(fā)光和紫外分光光度法分別進行血清鐵、血清鐵蛋白的檢測，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hp-IgG及炎性因子水平。

1.3.1細胞因子檢測 采用上海Bluegene生物有限公司白細胞介素(interleukin,IL)6、IL-1β、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、γ干擾素(interferon γ,IFN-γ)定量測定試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附法)。檢測過程簡述如下：標準品加入不同濃度的標準品100 μL，設(shè)立陽性對照、空白對照以及陰性對照(均為復孔)，血清標本每孔加入100 μL，旋轉(zhuǎn)混勻后封板，于37 ℃恒溫水浴30 min，應用清洗液洗板3次，拍干后加入酶結(jié)合底物，37 ℃恒溫水浴30 min并清洗后加入顯色液(現(xiàn)用現(xiàn)配)。避光顯色10 min后終止，應用美國伯樂BIO-RAD酶標儀檢測450 nm下OD值，并根據(jù)標準曲線進行定量分析。

1.3.2Hp-IgG滴度檢測 應用上海Bluegene生物有限公司的Human Helicobacter pylori IgG 酶聯(lián)免疫吸附法(E01H0268)進行Hp-IgG滴度滴度的檢測，方法同上。

2 結(jié) 果

2.1研究組與正常對照組實驗室檢查指標的比較 研究組血紅蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白均低于正常對照組(P<0.05或P<0.01)；血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平和Hp感染率高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

2.2Hp感染與非Hp感染IDA嬰幼兒血清炎性因子水平的比較 Hp感染與非Hp感染組IDA嬰幼兒血清IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

表2 研究組與正常對照組實驗室檢查指標的比較

表3 Hp感染與非Hp感染IDA嬰幼兒血清炎性因子水平的比較 (ng/L)

2.3鐵劑聯(lián)合Hp根治組與單純鐵劑治組IDA嬰幼兒治療后Hp-IgG滴度變化 治療8周后隨訪檢測Hp-IgG滴度變化，結(jié)果顯示鐵劑聯(lián)合Hp根治組血清Hp-IgG滴度較單純鐵劑治組顯著降低(P<0.05)(圖1)。

2.4鐵劑聯(lián)合Hp根治組與單純鐵劑治組IDA嬰幼兒治療后血紅蛋白、血清鐵的變化 治療前，兩組患者的血紅蛋白和血清鐵水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療8周后血紅蛋白水平顯著上升，血清鐵水平顯著下降，且鐵劑聯(lián)合Hp根治組優(yōu)于單純鐵劑治組(P<0.01)(表4)。

圖1 兩亞組IDA嬰幼兒治療8周后Hp-IgG滴度變化

表4 鐵劑聯(lián)合Hp根治組與單純鐵劑治組IDA嬰幼兒治療后血紅蛋白、血清鐵的變化

3 討 論

嬰幼兒IDA的發(fā)病原因多種多樣，主要與先天儲鐵不足和鐵攝入量不足有關(guān)。此外，鐵吸收障礙或丟失過多也可以導致嬰幼兒IDA。國外研究報道，Hp感染可能與嬰幼兒低鐵蛋白血癥、貧血有關(guān)[4]，提示Hp感染可能參與了嬰幼兒IDA的發(fā)病機制。歐洲Hp研究小組EHPSG在Hp治療指南Maastricht3中指出，排除其他原因引起的IDA外，建議進行Hp的檢測和根除治療。

Hp感染導致嬰幼兒IDA的具體機制目前仍未闡明[5]，除嬰幼兒是Hp感染的高危人群因素外，可能與下列機制有關(guān)：①Hp感染后導致的胃部慢性炎癥，影響鐵的吸收；②Hp導致消化道黏膜慢性失血，特代謝異常；③Hp競爭結(jié)合紅細胞亞鐵血紅素中的鐵，間接增加機體對鐵的需求量；④Hp菌體膜外表達抑制蛋白，干擾正常鐵代謝。

本研究中IDA嬰幼兒Hp感染率明顯高于非IDA嬰幼兒以及正常對照嬰幼兒，提示Hp滴度與嬰幼兒IDA之間可能存在相關(guān)關(guān)系。但嬰幼兒IDA和Hp感染的因果關(guān)系目前尚不清楚，即Hp是嬰幼兒IDA的發(fā)病始動因素，還是Hp推動合并Hp感染的嬰幼兒IDA進展。有研究報道，根除Hp治療可以改善IDA患者的血清鐵和血紅蛋白[6]，本研究中對檢出Hp感染IDA患兒進行根除Hp治療后，療效優(yōu)于單純給予鐵劑治療的IDA嬰幼兒，這一結(jié)論與Choe等[7]報道一致。但目前國內(nèi)外尚無大樣本的前瞻性研究支持根除Hp治療IDA嬰幼兒，仍需進一步完善相關(guān)研究。

免疫炎性因子是否參與嬰幼兒IDA目前仍然存在爭議。本研究中伴Hp感染IDA嬰幼兒血清炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ水平與非Hp感染IDA嬰幼兒差異無統(tǒng)計學意義，提示炎性因子可能未參與Hp感染引發(fā)或加劇的嬰幼兒IDA，與Choi等[8]的研究結(jié)果一致。

鐵劑聯(lián)合Hp根除治療組IDA嬰幼兒血清Hp-IgG滴度降低，8周隨訪時血紅蛋白、血清鐵較單純治療組高，提示根除Hp感染對于伴Hp感染IDA嬰幼兒的治療有益。對于Hp感染的嬰幼兒IDA，目前有學者主張進行積極的根除Hp治療[9]。Yuan等[10]認為根治Hp治療可改善輕、中度IDA患兒的貧血癥狀。因此，在臨床實踐中遇到單純補充鐵劑療效較差的IDA患兒時，可考慮進行抗Hp治療。

綜上所述，IDA嬰幼兒Hp感染率顯著高于非IDA兒童，Hp滴度與嬰幼兒IDA之間可能存在著相關(guān)性。鐵劑聯(lián)合Hp根除治療對于Hp感染的嬰幼兒IDA治療有益，因此在臨床實踐中遇到單純補充鐵劑療效較差的IDA患兒時，有必要考慮進行根除Hp的治療方案。

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