納洛酮治療43例新生兒中重度缺氧缺血性腦病的效果觀察

馮葉維

(重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院兒科，重慶 401120)

新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是指新生兒在圍生期因缺氧缺血而致的腦部損害，是造成新生兒神經(jīng)缺陷和早期死亡的最常見(jiàn)病因。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，中重度HIE患兒病死率高達(dá)35%，神經(jīng)缺陷高達(dá)20%～30%。HIE目前尚無(wú)特效療法，主要采用供氧、控制驚厥、治療腦水腫等對(duì)癥支持療法，但效果不佳，并不能從根本上改善患兒的腦損傷及遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究應(yīng)用納洛酮治療中重度HIE患兒，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年6月至2011年6月重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院收治的中重度HIE患兒86例，符合1996年10月杭州會(huì)議修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病的診斷依據(jù)和臨床分度》[2]，經(jīng)CT檢查有腦實(shí)質(zhì)低密度改變。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。兩組患兒性別、年齡、胎齡、日齡、體質(zhì)量和Apgar評(píng)分等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。所有患兒的治療方案均告知患兒家屬，并簽訂知情同意書。

表1 兩組HIE患兒一般資料情況

1.2治療方法 兩組患兒入院確診后均給予維護(hù)良好的通氣換氣功能、維持周身和各臟器足夠的血液灌流、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、消除腦干癥狀、應(yīng)用腦細(xì)胞活化劑及抗感染等常規(guī)治療；觀察組加用納洛酮0.1 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖液50 mL中靜脈滴注，6～8滴/min，每日1次，根據(jù)病情連用3～7 d。

1.3效果評(píng)價(jià)

1.3.1行為神經(jīng)評(píng)分 記錄用藥前、用藥后3 d中國(guó)新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)分法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)[3]評(píng)分變化，包含深睡、淺睡、嗑睡、安靜覺(jué)醒、活動(dòng)、覺(jué)醒、哭7種狀態(tài)。兩組患兒均由同一專業(yè)人員評(píng)定，在2次哺乳之間進(jìn)行。

1.3.2療效評(píng)價(jià) ①顯效：用藥5 d內(nèi)癥狀消失，意識(shí)恢復(fù)，呼吸平穩(wěn)，原始反應(yīng)正常；②有效：用藥5～7 d內(nèi)癥狀部分消失，意識(shí)恢復(fù)，呼吸平穩(wěn)，原始反應(yīng)部分正常；③無(wú)效：上述各項(xiàng)指標(biāo)未明顯好轉(zhuǎn)或加重死亡?？傆行?%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組用藥前后NBNA評(píng)分比較 兩組用藥后3 d NBNA評(píng)分均較用藥前顯著升高(P<0.05)，觀察組用藥后3 d NBNA評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組HIE患兒用藥前后NBNA評(píng)分的比較

2.2兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.35%(41/43)，對(duì)照組為76.74%(33/43)，兩組的臨床療效比較，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(uc=2.352，P<0.05)(表3)。

表3 兩組HIE患兒臨床療效的比較 [例(%)]

3 討 論

HIE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與腦血流量失調(diào)、腦組織生化代謝及細(xì)胞凋亡等因素均密切相關(guān)[4]，腦組織病變包含腦水腫、腦組織壞死及腦室周圍白質(zhì)軟化[5]，從而引起新生兒神經(jīng)缺陷或死亡。因此，HIE患兒的腦組織病變進(jìn)展涉及多個(gè)層次和多種病理改變，單純的對(duì)癥支持治療并不能從根本上改善患兒的腦損傷及遠(yuǎn)期預(yù)后，需要尋找更為有效的方法。

近年研究表明，HIE患兒的血漿及腦脊液中內(nèi)啡肽(β-EP)增高，且與腦水腫嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即β-EP水平越高，腦水腫越嚴(yán)重，說(shuō)明β-EP參與了HIE腦損傷的病理生理機(jī)制[6]。納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑，脂溶性高，能快速通過(guò)血腦屏障，阻斷和逆轉(zhuǎn)β-EP的神經(jīng)毒性，改善缺血區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)和缺血區(qū)腦組織的氧供狀態(tài)，從而改善腦組織血流量，減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[7]；還能直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，通過(guò)抑制蛋白水解，抑制脂質(zhì)氧化和自由基釋放，穩(wěn)定細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性，提高腺苷環(huán)酸水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，降低腦缺血再灌注損傷程度；而且，幾乎不產(chǎn)生內(nèi)源性和外源性阿片肽效應(yīng)，不良反應(yīng)極少[8]。丁遠(yuǎn)躍等[9]報(bào)道納洛酮在解除顱腦損傷中由內(nèi)源性阿片肽引起的中樞及外周循環(huán)抑制有顯著作用。陳崇斌[10]采用納洛酮治療38例小兒病毒性腦炎，結(jié)果總有效率為97.37%，遠(yuǎn)高于單純常規(guī)療法的89.47%。本研究采用納洛酮應(yīng)治療中重度HIE患兒，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組的77.78%；兩組用藥后3 d、5 d時(shí)NBNA評(píng)分均較用藥前顯著升高，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，在中重度HIE治療中應(yīng)用納洛酮能顯著提高療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 全漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用兒科學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：192.

[2] 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2000，15(6)：379-380.

[3] 鮑秀蘭，虞人杰，李著算，等.中國(guó)12城市正常新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)價(jià)[J].中華兒科雜志，1990，28(3)：160-161.

[4] 孟璐璐.早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機(jī)制及診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(1)：722-723.

[5] 楊玉珍.新生兒缺血缺氧性腦病的治療進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(4)：109-110.

[6] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[7] 王東，王世瑞，董河，等.腦缺血再灌注損傷及阿片類物質(zhì)腦保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8(8)：32-33.

[8] 黃英華.納洛酮的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(12)：1831-1832.

[9] 丁遠(yuǎn)躍，明轉(zhuǎn)杏，李玲.納洛酮在急性重型顱腦損傷中的應(yīng)用觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2009，16(9)：74-75.

[10] 陳崇斌.納洛酮治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(2)：84-85.