奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

王春雷 趙 丹 王長(zhǎng)林

（包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

王春雷 趙 丹 王長(zhǎng)林

（包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

目的 觀察紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法 54例老年Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)用紫杉醇135 mg/m2，奈達(dá)鉑60～80 mg/m2，靜脈滴注，d1，21～28 d為1個(gè)周期，用藥2個(gè)周期后評(píng)估療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 CR 2例，PR 16例，總有效率33.3 %，首治患者的有效率為39.4 %。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，消化道反應(yīng)及肝腎功能損害輕微。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌有較好的臨床療效，毒副反應(yīng)輕，耐受性好。

奈達(dá)鉑；紫杉醇；老年肺癌；化療

晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，目前主要仍是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，但因?yàn)轫樸K有明顯的胃腸道毒性及腎功能毒性和需要水化等問(wèn)題，部分患者無(wú)法耐受并因此中斷治療，從而影響治療效果及生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用受到一定限制，特別是在老年患者中的治療耐受性和依從性更差。我們從2009年1月至2012年6月采用奈達(dá)鉑（NDP）聯(lián)合紫杉醇治療54例老年晚期NSCLC患者，觀察其療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

54例患者均為經(jīng)電子支氣管鏡活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢或胸水細(xì)胞學(xué)等病理學(xué)檢查證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌。預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。其中男31例，女23例；年齡64～79歲，平均年齡70歲；其中鱗癌23例，腺癌19例，肺鱗癌8例，其他4例。其中Ⅲa期11例，Ⅲb期23例，Ⅳ期20例。初治患者33例，復(fù)治患者21例（為曾接受過(guò)其他藥物化療，但未用過(guò)奈達(dá)鉑和紫杉醇）。復(fù)治病例近1個(gè)月內(nèi)未接受化療，所有患者治療前血常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)均正常，體力狀況評(píng)分≥70分。

1.2 治療方案紫杉醇

135 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1；奈達(dá)鉑60～80 mg/m2，靜脈滴注d1～2。每3～4周為1個(gè)療程，每例患者至少完成2個(gè)周期后予以療效評(píng)價(jià)，對(duì)于穩(wěn)定及有效的病例繼續(xù)應(yīng)用原方案至4個(gè)周期?；熐敖o予常規(guī)止吐治療。

1.3 不良反應(yīng)及療效治療

2個(gè)周期后按RECIST 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）?；煻靖狈磻?yīng)評(píng)價(jià)參照NCI抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理，檢驗(yàn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

54例患者均完成了治療周期，全組共完成165個(gè)周期全身化療，平均每例接受3.1個(gè)周期化療。所有病例均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。CR2例，PR16例，總有效率33.3 %。首治患者的有效率為39.4 %（13/33），腺癌有效率為36.8 %（7/19），鱗癌有效率為33.3 %（7/21），腺鱗癌的有效率為25.0 %（2/8）；復(fù)治患者的有效率為23.8 %（5/21）。其中，初治較復(fù)治的療效高（表1）。

表1 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效（n， %）

2.2 不良反應(yīng)

54例患者均可參與毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合方案的毒副反應(yīng)主要以骨髓抑制為主，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降，多為Ⅰ～Ⅱ度。本組化療后白細(xì)胞減少Ⅲ～Ⅳ度12例，血小板減少Ⅲ～Ⅳ度6例，經(jīng)相關(guān)處理后緩解。貧血及消化道反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，肝腎功能損害輕微，未見(jiàn)明顯心臟及外周神經(jīng)毒性。隨著療程的增加，貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生的頻率有增加（表2）。

表2 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的主要毒副反應(yīng)(n， %)

3 討 論

老年肺癌通常是指年齡≥70歲的患者，以非小細(xì)胞肺癌多見(jiàn)，70 %～80 %的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期。由于老年肺癌患者多伴有慢性心肺疾病，具有免疫功能下降，造血功能低下，藥物代謝能力下降等特點(diǎn)，這些均可影響老年肺癌化療的療效，也對(duì)老年肺癌化療的安全性和耐受性方面提出了更高的要求。目前研究顯示，老年肺癌患者若能接受適當(dāng)?shù)幕?，可延長(zhǎng)生存期并提高生活質(zhì)量[1,2]。因部分老年患者拒絕治療或耐受化療能力差，不能完成常規(guī)化療周期，目前對(duì)老年肺癌化療研究較少，且一般單藥研究較多。而隨著現(xiàn)在化療藥物的廣泛應(yīng)用，以及支持對(duì)癥治療的提高，老年肺癌患者對(duì)化療的耐受能力也相應(yīng)提高。因此，在我國(guó)老年肺癌患者中探索適合的聯(lián)合化療方案、劑量以及觀察療效及毒副反應(yīng)，以利于肺癌的個(gè)體化治療。紫杉醇是一種抗微管藥物，通過(guò)阻止微蛋白形成，抑制微管解聚，使有絲分裂停留在G2期和M期而發(fā)揮抗腫瘤作用。既往有關(guān)紫杉醇的單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌，其有效率在3 %～23 %，并可以延長(zhǎng)生存期，但是血液學(xué)毒性較高[3]。在晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合治療中，以順鉑聯(lián)合紫杉醇等藥物的聯(lián)合化療對(duì)控制病情、改善癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期起著重要的作用[4]。順鉑由于明顯的胃腸道毒性及腎功能毒性和需要水化等問(wèn)題，部分患者無(wú)法耐受并因此中斷治療，從而影響治療效果及生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用受到一定限制。奈達(dá)鉑（順-甘醇酸二氨合鉑）作為第二代有機(jī)鉑類(lèi)抗腫瘤藥，它的抗癌作用機(jī)制與順鉑相同，主要是與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑復(fù)合物，以與DDP同樣的途徑與DNA堿基結(jié)合通過(guò)阻礙DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤效果復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用。

臨床，主要用于頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌等。其抗瘤譜廣，對(duì)動(dòng)物腎毒性、消化道毒性明顯減輕消化道毒性較輕，與其他鉑類(lèi)藥物之間無(wú)交叉耐藥性[5]，顯示奈達(dá)鉑作為一個(gè)新型鉑類(lèi)抗腫瘤藥物獨(dú)特之處。奈達(dá)鉑的Ⅱ期臨床研究顯示[6]，奈達(dá)鉑單藥或聯(lián)合化療治療初治的肺癌療效與順鉑無(wú)顯著性差異，但胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性較低，給藥方便，無(wú)需水化，骨髓毒性（主要是血小板降低）高于順鉑。而陳麗昆等研究發(fā)現(xiàn)[7]，用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和遠(yuǎn)期生存率相似，且能減少某些毒副反應(yīng)。本研究中，共54例老年非小細(xì)胞肺癌患者采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案，33例初治患者的有效率為39.4 %，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑的療效相當(dāng)[8-10]。21例曾接受過(guò)其他藥物化療的復(fù)治患者的有效率為23.8 %。本研究同時(shí)觀察了紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)均可以耐受。雖然骨髓抑制、消化道反應(yīng)的發(fā)生率雖然較高，但多為Ⅰ、Ⅱ度，經(jīng)處理后均可恢復(fù)。胃腸道及肝毒性輕微，未發(fā)現(xiàn)明顯的腎毒性。且3～4周化療方案，相對(duì)于紫杉醇每周方案，化療間歇期長(zhǎng)，化療后若出現(xiàn)骨髓抑制，有足夠的時(shí)間予以集落刺激因子治療，有利于按計(jì)劃行下一次化療，老年患者更易于接受。此外，我們使用聯(lián)合方案化療時(shí)選擇了紫杉醇135 mg/m2的劑量，這樣也達(dá)到了部分減少毒性反應(yīng)，使患者能夠具有較好的耐受性，能承受多療程治療的目的。本研究顯示，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的聯(lián)合化療對(duì)晚期老年非小細(xì)胞肺癌臨床療效確切，毒副作用較小，患者耐受性好。

[1] Cheong KA,Chrystal K,Harper PG.Management of the elderly patient with advanced non-small cell lung cancer[J].Int J ClinPract, 2006,60(3):340-343.

[2] Gridelli C,Aapro M,Ardizzoni A,et al.Treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in the elderly: Results of an Internation-al expert panel[J].J Clin Oncol,2005,23(13):3125-3137.

[3] Gridelli C,Sherherd FA.Chemotherapy for elderly patients with non-small cell lung cancer: A peview of the evidence[J].Chest,2005, 128(2):947-957.

[4] 劉魯平,張玉星.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌48例比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(1):78-79.

[5] 潘素明,陳志仁,白全明,等.奈達(dá)鉑每周方案同期適形放療治療局部晚部鼻咽癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(7):3127-1329.

[6] 徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究報(bào)告[J].癌癥,2002,21(12):1354-1358.

[7] 陳麗昆,徐光川,管忠震,等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29 (6):437-440.

[8] 李亞莉,李華年.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(4):359-361.

[9] 徐繼鴻,周欣.國(guó)產(chǎn)多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)癌癥雜志,2008,18(10):796-797.

[10] 曾毅棟,殷先利,周慧俊,等.異環(huán)磷酰胺聯(lián)合奈達(dá)鉑與單藥多西他賽二線治療晚期肺鱗癌的臨床比較[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2011,16(3):249-253.

The Clinical Observation of Nedaplatin Plus Paclitaxel in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer in Elderly

WANG Chun-lei, ZHAO Dan, WANG Chang-lin
(The Fourth Hospital of Baotou, Baotou 014030, China)

Objective To evaluate the results of combined chemotherapy with paclitaxel plus Nedaplat in treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in elderly. Methods All 54 patients with advanced non-samll cell lung cancer were treated with paclitaxel plus nedaplat . PTX 135 mg/m2, 2 by intravenous infusion on day 1, and NDP 60-80 mg/m2, 2 by intravenous infusion on day 1. The treatment was repeated every 21or 28 day, up to 2 cycles. Results All 54 patients were evaluable for efficacy. The overall response rate (RR) was 33.3 % (CR:2, PR:16) and 39.4 % in first treatment. The major toxicities included myelosuppression, and other side effects were mild. Conclusion Paclitaxel plus nedaplat were effective and well tolerable regimens in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in elderly.

Paclitaxel; Nidaplatinum; Aged lung cancer; Chemotherapy

R734.2

：B

：1671-8194（2014）02-0026-02