三藥聯(lián)用治療兒童咳嗽變異性哮喘40例療效觀察

章禮真

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，是引起兒童慢性咳嗽常見(jiàn)原因之一，它表現(xiàn)為頑固性咳嗽[1]。其發(fā)病機(jī)制與哮喘一樣，是以持續(xù)氣道炎癥及氣道高反應(yīng)為特點(diǎn)，治療上往往比較困難，給患者帶來(lái)痛苦。本文旨在探討口服孟魯司特鈉、氯雷他定及鹽酸丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-01/2013-09銅陵市婦幼保健院(第四人民醫(yī)院)兒科門(mén)診治療兒童咳嗽變異性哮喘患兒120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為單一用藥組、二聯(lián)用藥組、三聯(lián)用藥組，每組40例。3組患兒一般情況比較見(jiàn)表1。3組患兒年齡、性別、病情方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 3組患兒一般情況比較(n=40)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》第7版中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～14歲；(3)患兒家長(zhǎng)知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)2周內(nèi)用過(guò)類固醇激素與白三烯受體拮抗劑及β2受體激動(dòng)劑者；(2)嚴(yán)重肝腎功能不全及有藥物禁忌者。

1.5 治療方法 單一用藥組給予氯雷他定片(上海先靈葆雅公司)口服，2～12歲<30 kg，每日5 mg，>30 kg，每日10 mg；>12歲每日10 mg。每晚1次，療程14 d。二聯(lián)用藥組在服用氯雷他定片基礎(chǔ)上給予鹽酸丙卡特羅片(浙江大冢制藥有限公司)口服，<6歲12.5 μg，≥6歲25 μg，每日2次，療程14 d。三聯(lián)用藥組在服用氯雷他定片、鹽酸丙卡特羅片基礎(chǔ)上給予孟魯司特片(四川大冢制藥有限公司)口服，<5歲每日4 mg，≥5歲每日5 mg，每晚1次，療程14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 記錄3組患兒咳嗽改善情況及藥物不良反應(yīng)，服藥2周后門(mén)診隨診，并進(jìn)行臨床評(píng)估。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部頒發(fā)的鎮(zhèn)咳、平喘藥研究指導(dǎo)原則評(píng)定。(1)顯效：治療7 d咳嗽消失；(2)有效：治療14 d咳嗽消失或明顯減輕；(3)無(wú)效：治療14 d咳嗽無(wú)好轉(zhuǎn)[3]。

2 結(jié)果

2.1 3組治療效果比較 見(jiàn)表2。

表2 3組治療效果比較[n(%),n=40]

表1結(jié)果表明，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，單一用藥組與二聯(lián)用藥組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.71，P=0.03>0.017)；單一用藥組、二聯(lián)用藥組與三聯(lián)用藥組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.35，6.14，P<0.017)。

2.2 3組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 單一用藥組臨床癥狀緩解時(shí)間為(13.16±1.31)d，二聯(lián)用藥組(11.02±1.67)d，三聯(lián)用藥組(8.33±1.31)d，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=131.26，P<0.01)。進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，二聯(lián)用藥組、三聯(lián)用藥組臨床癥狀緩解時(shí)間方面優(yōu)于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。三聯(lián)用藥組臨床癥狀緩解時(shí)間方面優(yōu)于二聯(lián)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

多數(shù)研究者認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制與哮喘相同[1]，其發(fā)病機(jī)制主要是由多種因素作用下(如感染、過(guò)敏原等)，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放多種炎性介質(zhì)(組胺、白三烯等)，引起氣道慢性炎癥，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。臨床上出現(xiàn)頑固性干咳、慢性咳嗽，咳嗽常在夜間或清晨發(fā)作，無(wú)感染征象，無(wú)喘息，雙肺無(wú)哮鳴音。常被誤診為急慢性支氣管炎或呼吸道感染等，從而造成不合理的藥物治療，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)。由于咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制以持續(xù)的氣道炎癥及氣道的高反應(yīng)性的特點(diǎn)，其治療與哮喘相似[4]，主要的治療有抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，不同的治療方法效果也不同[1]。針對(duì)其發(fā)病機(jī)制，本研究探討口服孟魯司特鈉、氯雷他定及鹽酸丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性。氯雷他定是高度選擇性H1受體阻滯劑，它抑制體內(nèi)多種炎癥介質(zhì)的釋放(如白細(xì)胞介素4、6等)，從而達(dá)到抗過(guò)敏作用[5]。由于咳嗽變異性哮喘涉及多種炎性介質(zhì)作用，故單獨(dú)使用氯雷他定效果有限[6]。本組資料顯示，單獨(dú)使用氯雷他定近期總有效率僅57.5%。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，減輕氣道平滑肌痙攣，使氣道高反應(yīng)性降低，緩解頑固性干咳，慢性咳嗽，并減輕喘憋癥狀，控制喘息或哮喘發(fā)作[7]?；純菏褂妹萧斔咎剽c后血中半胱氨酰白三烯水平較對(duì)照組顯著下降，臨床癥狀體征改善明顯[8]。β2受體激動(dòng)劑可有效治療咳嗽變異性哮喘已得到臨床認(rèn)可，尤其是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑療效更佳[9]。鹽酸丙卡特羅是高度選擇性β2受體激動(dòng)劑，對(duì)β2受體選擇性高，促進(jìn)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，增加纖毛的清除能力，抑制炎性介質(zhì)形成，減輕氣道黏膜充血水腫，緩解支氣管痙攣，松弛氣道平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，從而有效治療咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示，二聯(lián)用藥組、三聯(lián)用藥組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間方面優(yōu)于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。本組資料結(jié)果顯示，單一用藥組療效欠佳，三聯(lián)用藥優(yōu)于二聯(lián)用藥，主要與三藥作用機(jī)制不同有關(guān)，三藥從不同途徑阻滯氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生，緩解支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，從而有效緩解咳嗽變異性哮喘的咳嗽等癥狀。三藥作用時(shí)間長(zhǎng)，只需每日服用1～2次，口感好，患兒易接受，副反應(yīng)小，適于臨床較長(zhǎng)時(shí)間服用。聯(lián)合口服孟魯司特鈉、氯雷他定及鹽酸丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

[1] 黃雁萍，孫學(xué)琴，趙苑君，等.新疆準(zhǔn)東地區(qū)小兒咳嗽變異型哮喘90例臨床分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16(6):581-582.

[2] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:269.

[3] 朱迎霞，王玉.孟魯斯特鈉治療成人咳嗽變異型哮喘的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18(4):625-627.

[4] Wahn U.What drives the allergic march[J].Allergy，2000，55(7):591-599.

[5] 曾曉春.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].上海醫(yī)藥，2011，32(9):439-441.

[6] 王亞莉，方鳳，潘志堯，等.兒童特應(yīng)性皮炎患者過(guò)敏原檢測(cè)及孟魯司特聯(lián)合氯雷他定的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2006，35(5):289-290.

[7] 潘華.孟魯司特鈉與酮替芬治療CVA療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(1):53.

[8] 范暉.孟魯司特鈉佐治小兒支原體肺炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18(8):19-21.

[9] 洪建國(guó)，李臻，李云珠，等.丙卡特羅治療兒童持續(xù)咳嗽多中心對(duì)照研究[J].中國(guó)藥師，2006，9(9):809-812.

[10] 朱宏斌，張鳳仙.鹽酸丙卡特羅在兒童慢性咳嗽診斷性治療中的價(jià)值[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16(1):16-18.

(收稿日期：2013-12-03)