右美托咪定與地西泮用于ICU重型顱腦外傷患者鎮(zhèn)靜效果比較研究

朱 明，李 艷

(昆明市延安醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，昆明 650051)

右美托咪定為一種激動(dòng)α2腎上腺素受體的新型高選擇性藥物，能夠起到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及抗焦慮、催眠等作用，尤其是其具有鎮(zhèn)靜效果好、無呼吸抑制作用、血流動(dòng)力學(xué)影響作用小、可控性好等特點(diǎn)，因此在重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit，ICU)短期鎮(zhèn)靜中的臨床應(yīng)用廣泛[1-2]。本研究抽選76例ICU重型顱腦外傷患者為研究對(duì)象，采用右美托咪定與地西泮作鎮(zhèn)靜療效比較，旨在探討右美托咪定鎮(zhèn)靜的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料 抽選2013年1月至2013年7月昆明市延安醫(yī)院ICU收治的76例重型顱腦外傷患者，均有不同程度的疼痛、焦慮、躁動(dòng)等癥狀，臨床表現(xiàn)為穢語、喊叫、拔導(dǎo)尿管或者輸液管、四肢亂動(dòng)等[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為地西泮組和右美托咪定組，每組各38例。地西泮組：男22例、女16例，年齡15～61(35.5±17.4)歲,其中單純腦挫傷18例、腦挫傷伴蛛網(wǎng)膜下腔出血11例、腦挫傷伴硬膜下血腫9例；右美托咪定組：男23例、女15例，年齡17～65(36.1±17.2)歲,其中單純腦挫傷17例、腦挫傷伴蛛網(wǎng)膜下腔出血11例、腦挫傷伴硬膜下血腫10例。兩組患者年齡、性別、受傷原因及部位等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者入院后均先予以心理安撫，對(duì)于躁動(dòng)、焦慮嚴(yán)重，不能進(jìn)行安撫及交流的患者再行鎮(zhèn)靜治療。右美托咪定組采用右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)這H20090248，規(guī)格2 mL:200 μg/瓶)鎮(zhèn)靜，首次劑量為1.0 μg/kg，靜脈注射，需在10 min內(nèi)注射完；再以0.5 μg/(kg·h)的劑量和速度持續(xù)微量泵入，輸注6 h后觀察鎮(zhèn)靜效果，然后逐漸減少使用劑量至停止。地西泮組采用地西泮微量泵入進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療，首次用量為0.1 mg/(kg·h)，然后根據(jù)鎮(zhèn)靜效果再進(jìn)行劑量調(diào)整。其他常規(guī)處理、營養(yǎng)支持、原發(fā)疾病救治的方法同右美托咪定組。

1.3觀察指標(biāo) 鎮(zhèn)靜治療期間每隔1 h對(duì)患者進(jìn)行1次喚醒，記錄用藥前以及用藥后4、6、8 h時(shí)的呼吸頻率、平均血壓、動(dòng)脈血氧飽和度及心率等生命體征變化情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者鎮(zhèn)靜入睡時(shí)間、自然清醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分的差異。

1.4Ramsay評(píng)分 臨床癥狀與分?jǐn)?shù)對(duì)應(yīng)情況如下：煩躁，不安靜為1分；清醒，安靜合作者為2分；嗜睡，指令尚能聽從者為3分；淺睡眠可喚醒者為4分；睡眠狀態(tài)，對(duì)于呼叫反應(yīng)比較遲鈍者為5分；深睡眠，呼叫無反應(yīng)者為6分[4]。

2 結(jié) 果

2.1鎮(zhèn)靜后生命體征變化觀察比較 右美托咪定組鎮(zhèn)靜4、6、8 h時(shí)，心率、血壓、呼吸頻率均低于給藥前、動(dòng)脈血氧飽和度高于給藥前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但至8 h時(shí)，心率、血壓、呼吸頻率相較于4、6 h又有所提升(P<0.05)；地西泮組鎮(zhèn)靜直至8 h時(shí)，生命體征各指標(biāo)與給藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組重型顱腦外傷患者鎮(zhèn)靜前后的生命體征比較

2.2兩組鎮(zhèn)靜效果及不良反應(yīng)比較 右美托咪定組入睡時(shí)間、自然清醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均少于地西泮組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組重型顱腦外傷患者鎮(zhèn)靜效果及不良反應(yīng)的比較

*:為χ2，余為t值

3 討 論

ICU收治的重型顱腦外傷患者臨床上多為顱內(nèi)血腫、頭皮裂傷、顱骨骨折以及額顳葉腦挫裂傷等，大多伴有四肢或者胸腹部外傷，臨床表現(xiàn)往往多有程度不一的躁動(dòng)、疼痛以及焦慮等精神癥狀，患者神經(jīng)系統(tǒng)損害如有加重可進(jìn)一步引發(fā)意識(shí)障礙。因此，選用一種既能改善精神癥狀，減輕患者疼痛，又不對(duì)患者意識(shí)狀態(tài)產(chǎn)生影響的合適鎮(zhèn)靜藥物，一直是神經(jīng)外科醫(yī)師難以解決又急需解決的重要問題。理想的鎮(zhèn)靜藥物應(yīng)具備的優(yōu)點(diǎn)有如下幾點(diǎn):①能夠起到鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)又可被及時(shí)喚醒[5]；②有抗焦慮、鎮(zhèn)痛雙重作用；③不具備蓄積作用；④血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，無呼吸抑制作用[6]；⑤不良反應(yīng)如惡心、嘔吐以及便秘等發(fā)生概率低。右美托咪定為一種激動(dòng)α2腎上腺素受體的新型高選擇性藥物，其藥理作用、理化特性以及藥代動(dòng)力學(xué)具有其特有的優(yōu)勢(shì)特色，是目前最符合以上幾點(diǎn)的臨床鎮(zhèn)靜藥物[7]。

右美托咪定的分子質(zhì)量是236.7 u，其為美托咪定藥物的同源活性異構(gòu)體。采用靜脈給藥的方式起效作用快，能夠激動(dòng)脊髓及藍(lán)斑內(nèi)的突觸前、后膜上的α2腎上腺素受體，對(duì)相應(yīng)遞質(zhì)的釋放具有抑制作用從而抑制腎上腺神經(jīng)元興奮，通過內(nèi)源性作用促睡眠機(jī)制達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗焦慮的效果[8-9]；選擇性作用于脊髓后神經(jīng)元α2腎上腺素受體，對(duì)P物質(zhì)釋放起抑制作用，阻斷疼痛信號(hào)傳播至大腦皮質(zhì)，達(dá)到鎮(zhèn)痛的療效[10]。另外，有大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，右美托咪定能夠降低谷氨酸鈉、兒茶酚胺等腦興奮性遞質(zhì)的含量，起到保護(hù)神經(jīng)的作用[11-12]，同時(shí)又無呼吸抑制作用，通過靜脈給藥的藥理作用起效快，患者在鎮(zhèn)靜的同時(shí)又能保持隨時(shí)被迅速喚醒的能力，因此其用于鎮(zhèn)靜有著其他藥物無可比擬的特性優(yōu)勢(shì)[13]。

本研究結(jié)果表明，右美托咪定相較于地西絆鎮(zhèn)靜治療，患者心率、血壓、呼吸4 h就明顯降低血樣飽和度明顯升高，至8 h心率血壓、呼吸頻率又略有回升，這可能與右美托咪定半衰期短、作用時(shí)間短等特性有關(guān)，因此停藥后生命體征可馬上恢復(fù)，提示其人機(jī)順應(yīng)性高，鎮(zhèn)靜水平易于調(diào)節(jié),Ramsay評(píng)分能迅速調(diào)整到預(yù)期值[14]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于地西泮組，提示右美托咪定鎮(zhèn)靜治療安全性高。由此可見，ICU重型顱腦外傷采用右美托咪定鎮(zhèn)靜，不良反應(yīng)少、可控性好、鎮(zhèn)靜滿意度高，值得臨床推廣。

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