羅格列酮治療COPD合并2型糖尿病患者的臨床價(jià)值

黃 婧,方向明

(綿陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 綿陽(yáng) 621000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。其特征是持續(xù)存在的氣流受限，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，可伴呼吸道及肺對(duì)有害顆?；驓怏w所致慢性炎性反應(yīng)的增加[1]。近年來(lái)的研究顯示[2]，COPD不僅是單純肺及呼吸道受累的呼吸系統(tǒng)疾病，還是復(fù)雜的多器官多系統(tǒng)參與的全身性系統(tǒng)疾病。流行病學(xué)研究顯示[3]，COPD為2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，未控制糖尿病也是肺炎、COPD急性加重不良結(jié)局的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子。本研究對(duì)32例COPD合并2型糖尿病患者給予羅格列酮治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月至2013年3月綿陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的COPD合并2型糖尿病患者64例，將上述患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各32例。觀察組男18例、女14例，年齡40～87(59.4±6.5)歲；COPD分級(jí)為Ⅱ級(jí)；COPD病程3～18(13.3±4.3)年。對(duì)照組男17例、女15例，年齡39～89(58.2±6.1)歲；COPD分級(jí)為Ⅱ級(jí)；COPD病程3～19(12.7±5.8)年。兩組患者性別、年齡、病情等一般情況具有可比性。

1.2診斷和排除標(biāo)準(zhǔn) COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)COPD診治指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，即根據(jù)患者既往有大量吸煙史，有職業(yè)性或環(huán)境有害物質(zhì)接觸史，有慢性肺源性心臟病史，有慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難，喘息或胸悶即其他全身性癥狀，查體可見胸部過度膨脹、前后徑增大等胸廓形態(tài)異常，可見呼吸變淺，頻率加快，部分患者于呼吸困難加重時(shí)采取前傾坐位。叩診提示心濁音界縮小，肺肝界降低，肺叩診呈過清音。聽診可于平靜呼吸時(shí)聞及干性啰音，兩肺底火其他肺野可聞及濕啰音。實(shí)驗(yàn)室輔助檢查肺功能異常，胸部X線片提示肺紋理增多，肺過度充氣等。血?dú)夥治霎惓！?/p>

2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]，即糖化血紅蛋白≥6.5%，空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L，有典型的高血糖或高血糖危象癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L即可診斷為糖尿病。2型糖尿病患者即為胰島素抵抗或胰島素相對(duì)不足的糖尿病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器重大疾病患者；妊娠及哺乳期患者；合并氣管、支氣管異物吸入患者；使用除糖皮質(zhì)激素外其他免疫抑制劑患者。

1.3治療方法 兩組均采用奎諾酮類藥物聯(lián)合青霉素半合成劑抗感染治療，給予沐舒坦(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090082)口服祛痰治療，給予愛全樂(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090031)+萬(wàn)托林[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20110040]霧化吸入舒張呼吸道。對(duì)照組患者在COPD治療的基礎(chǔ)上，給予胰島素降血糖治療(諾和靈30R)，于三餐前注射強(qiáng)化治療2周，皮下注射，起始劑量為0.3 U/(kg·d)，按1∶1∶2分配劑量，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況及時(shí)調(diào)整劑量，直至血糖達(dá)控制目標(biāo)(空腹血糖為4.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖為5.0～10.0 mmol/L)。觀察組在COPD治療的基礎(chǔ)上采用羅格列酮治療，給予羅格列酮8 mg于早餐前口服，每日1次，連續(xù)治療7 d。對(duì)有合并酮癥的患者給予胰島素治療。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) COPD治療效果參考李冬袆等[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，即經(jīng)治療后，患者臨床癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室輔助檢查X線片肺部炎癥大部分吸收，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常水平，痰細(xì)菌學(xué)檢測(cè)陰性，為顯效；經(jīng)治療后，患者臨床癥狀、體征顯著改善，X線片檢查提示肺部炎癥吸收，痰細(xì)菌學(xué)檢測(cè)陰性，為有效；經(jīng)治療后，患者臨床癥狀、體征未見明顯改善甚至加重，X線片檢查肺部炎癥未見明顯改善，為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

糖尿病治療效果依據(jù)文獻(xiàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，即治療后空腹血糖≤7.2 mmol/L，餐后2 h血糖≤8.2 mmol/L，糖化血紅蛋白值下降3%以上,為顯效；治療后空腹血糖降至7.1 mmol/L，餐后2 h血糖下降至8.2 mmol/L，糖化血紅蛋白值下降2%～3%，為有效；治療后空腹血糖、餐后2 h血糖未見明顯變化或下降<10%，糖化血紅蛋白值下降<0.5%,為無(wú)效[7-8]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組COPD治療效果的比較 對(duì)照組總有效率為84.3%，觀察組為81.2%，兩組的臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=0.346,P>0.05)(表1)。

表1 兩組COPD合并2型糖尿病患者的COPD治療效果比較 [例(%)]

對(duì)照組：胰島素降血糖治療；觀察組：羅格列酮降血糖治療；COPD：慢性阻塞性肺疾病

2.2兩組糖尿病治療效果的比較 觀察組糖尿病治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(87.5% vs 71.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=8.890,P<0.05)(表2)。

表2 兩組COPD合并2型糖尿病患者的糖尿病治療效果比較 [例(%)]

對(duì)照組：胰島素降血糖治療；觀察組：羅格列酮降血糖治療；COPD：慢性阻塞性肺疾病

3 討 論

COPD反復(fù)發(fā)作得不到控制，機(jī)體長(zhǎng)期處于缺氧、高碳酸血癥狀態(tài)可影響胰腺的調(diào)節(jié)功能，而部分COPD患者采用糖皮質(zhì)激素緩解病情，往往使血糖難以控制。應(yīng)激狀態(tài)引起的生長(zhǎng)激素分泌增加也可導(dǎo)致血糖升高。COPD合并2型糖尿病往往呼吸道癥狀明顯，兩種疾病相互作用導(dǎo)致的惡性循環(huán)使患者病情重，易反復(fù)發(fā)作[9]。病情嚴(yán)重程度與患者年齡、病程等密切相關(guān)。有呼吸衰竭、心功能不全伴時(shí)往往預(yù)后不佳。

COPD合并2型糖尿病的治療應(yīng)兩病同治，如積極的降血糖治療，有效的抗感染治療，改善小氣道通氣功能治療等。高血糖狀態(tài)不僅是各種并發(fā)癥發(fā)生的主要原因，同時(shí)也是導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，感染易擴(kuò)散的重要因素[10]。且高血糖環(huán)境有利于呼吸道細(xì)菌的生長(zhǎng)，使感染不易控制。因此，控制血糖為COPD急性期的重要措施。COPD合并糖尿病患者往往年齡較大，機(jī)體抗感染能力低下，白細(xì)胞受抑制，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的移動(dòng)性、黏附性、趨化性、吞噬性、殺菌能力均較低下。感染的致病菌多表現(xiàn)出多重耐藥及以革蘭陰性桿菌感染為主的特點(diǎn)，在行抗感染治療時(shí)應(yīng)對(duì)患者病情有充分的估計(jì)。盡可能做細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)臨床用藥。由于COPD以進(jìn)行性氣流阻塞為特征，主要臨床表現(xiàn)為通氣功能障礙，小氣道功能減退即彌散功能障礙。改善小氣道通氣功能，可顯著減少由于通氣障礙而發(fā)生的并發(fā)癥。

羅格列酮為噻唑烷二酮類胰島素曾敏劑，可通過結(jié)合過氧化物酶體增殖物激活受體γ產(chǎn)生降血糖、血脂、非酯化脂肪酸等功效，可減少β細(xì)胞死亡，促進(jìn)β細(xì)胞增生，改善胰島β細(xì)胞功能。本組結(jié)果顯示，兩組患者治療前均有低氧血癥即高碳酸血癥，存在高血糖，感染及COPD急性發(fā)作的相關(guān)癥狀，給予抗感染、祛痰、舒張呼吸道治療，分別選擇胰島素或羅格列酮降血糖治療后，羅格列酮組血糖控制情況更佳。

綜上所述，在常規(guī)抗感染、祛痰、舒張呼吸道治療的基礎(chǔ)上加用羅格列酮治療COPD合并2型糖尿病，療效佳，血糖控制良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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