奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者血液流變學及療效的影響

朱錦青* 盧 奎

（1 廣東省陸河縣人民醫(yī)院內科，廣東 汕尾 516700；2 廣東省中山市人民醫(yī)院神經內科，廣東 中山 528403）

奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者血液流變學及療效的影響

朱錦青1* 盧 奎2

（1 廣東省陸河縣人民醫(yī)院內科，廣東 汕尾 516700；2 廣東省中山市人民醫(yī)院神經內科，廣東 中山 528403）

目的 探討奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對大動脈粥樣硬化性(LAA)腦梗死患者的血液流變學變化及其臨床意義。方法 選取LAA腦梗死患者82例，隨機分為對照組40例和觀察組42例，對照組僅給予阿司匹林100 mg+常規(guī)治療，治療組給予奧扎格雷鈉80 mg聯(lián)合阿司匹林100 mg+常規(guī)治療，14 d為1個療程，治療前后進行全血黏度及紅細胞壓積檢測。結果 LAA腦梗死患者經聯(lián)合治療后全血黏度、紅細胞比容及聚集指數(shù)均較單用阿司匹林治療降低幅度大（P＜0.05），神經功能改善程度更大。結論 奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療能夠協(xié)同改善LAA腦梗死患者血液流變學異常，從而改善患者神經功能及預后，存在臨床應用價值。

奧扎格雷鈉；阿司匹林；大動脈粥樣硬化性腦梗死；血液流變學

大動脈粥樣硬化性(1arge artery atherosclerosis，LAA)腦梗死是以顱內外大動脈粥樣硬化形成血管壁病變?yōu)榛A，造成動脈血流中斷，局部腦組織壞死，而出現(xiàn)相應的神經功能缺失，其6個月死亡/殘疾率(45.2%)在所有腦梗死類型中最高[1]。LAA腦梗死臨床上表現(xiàn)為高黏滯、高聚集與高凝狀態(tài)的血液流變學狀態(tài)。奧扎格雷鈉能改善腦梗死患者血流變學．明顯抑制血小板、紅細胞聚集[2]。本研究旨在觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對LAA腦梗死血液流變學影響，并與單用阿司匹林的效應進行對比，從而對其臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準：所有納入研究的患者診斷均符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實。入選標準：①首發(fā)腦梗死，病程6～72 h；②急性腦梗死TOAST分型為LAA；③NIHSS評分4～22分；④血小板計數(shù)(100～300)×109/L，血紅蛋白≥90 g/L；④既往無阿司匹林服用史。排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作；②既往有腦卒中史；③發(fā)病前使用抗血小板聚集藥物或抗凝藥物；④近期活動性出血及出血傾向者；⑤無嚴重的心、肺、肝、腎功能不全等疾病。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者或其家屬簽署知情同意書。

根據(jù)以上標準，入選病例均為2012年7月至2014年6月在陸河縣人民醫(yī)院內科住院的急性(發(fā)病72 h內)腦梗死患者，共納入患者82例；觀察組42例，男23例，女19例，年齡51～70歲，平均63.3歲；對照組40例，男22例，女18例，年齡53～75歲，平均64.1歲。兩組患者年齡、性別、發(fā)病部位、NIHSS評分及發(fā)病時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標：對照組僅給予阿司匹林腸溶片（德國拜爾公司）治療，100毫克/次，1次/天；觀察組給予奧扎格雷鈉（(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號：0903112。規(guī)格：80 mg/250 mL，1次/天）聯(lián)合阿司匹林（劑量同對照組）治療。兩組療程均為14 d完成1個療程，兩組患者均對癥給予保護腦細胞、減輕腦水腫及控制血壓血糖等治療。療程開始前及結束當日采靜脈血，用全自動血液流變快測儀（重慶維多醫(yī)療設備有限公司）測定全血、血漿黏度及紅細胞聚集指數(shù)，紅細胞比容采用全自動血細胞計數(shù)儀測定，治療前后進行NIHSS評分。

表1 兩組患者治療前后血流變學檢測值變化

1.3 統(tǒng)計學處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計，計量資料以（）表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，組間比較用卡χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

經過2周療程后，與治療前相比，奧扎格雷鈉明顯降低全血高切變率血黏度（P＜0.01），一定程度改善低切變血黏度，降低紅細胞比容及紅細胞聚集指數(shù)（P＜0.01）；與對照組相比，觀察組更有效改善高切變率全血黏度（P＜0.05）；觀察組的紅細胞比容及紅細胞聚集指數(shù)在治療后均有不同程度的降低，降低幅度較對照組明顯（表1）。觀察組及對照組患者治療后NIHSS評分均有改善（P＜0.01），但觀察組的評分降低程度較對照組更大(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后神經功能情況比較

3 討 論

大動脈粥樣硬化性腦梗死是TOAST分型中最常見的類型，主要指患者有顱內外大動脈粥樣硬化的臨床證據(jù)，存在易損斑塊或者狹窄程度≥50%，動脈粥樣硬化斑塊血栓形成可導致動脈管腔閉塞或遠端栓塞，出現(xiàn)栓子清除障礙，并導致低灌注，最終出現(xiàn)腦組織缺血缺氧性壞死，引起神經功能缺損。LAA腦梗死患者血液流變學全血低切、中切、高切、血漿黏度與正常人比較均有不同程度升高；另一方面，LAA使得紅細胞聚集性增加，血流緩慢，易促進腦動脈血栓形成[3]。研究報道，血液流變學指標異常，尤其是低切變率血液黏度升高，可明顯增加腦梗死發(fā)生的風險及促進進展[4]。因此，早期改善LAA腦梗死患者的血液黏度對預防及改善其預后均有重要意義。奧扎格雷鈉是血栓素合成酶抑制劑，它通過抑制前列腺素H2生成血栓烷A2抑制血小板黏附、釋放、聚集，并具備血管擴張作用[5]；它能降低血液黏度從而提高血流速度[6]。目前少有研究報道奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對LAA腦梗死血液流變學影響。阿司匹林作為最廣泛的抗血小板藥，主要通過阻止血小板合成血栓素A2，失活脂肪酸環(huán)化酶，抑制ADP、組胺等活性物質抑制血小板的聚集。本研究顯示，與單用阿司匹林相比，聯(lián)用奧扎格雷鈉能更有效降低血液黏稠度、紅細胞比容及聚集指數(shù)，改善血液流變性狀態(tài)，提高紅細胞變形能力，改善微循環(huán)，恢復梗死組織血流供應；二者聯(lián)合用藥后，神經功能改善亦較單用阿司匹林有明顯的優(yōu)勢。由此可見，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林在預防LAA腦梗死發(fā)生及進展具備潛在的臨床應用價值。由于本研究入組的病例數(shù)有限，其預防及治療的循證依據(jù)尚需進一步驗證。

[1] 吳麗娥,劉鳴,張月輝,等.缺血性腦卒中TOAST病因分型和預后[J].中華神經科雜志,2004,37(4):292-295.

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[3] 徐素琴,王麗.阿托伐他汀對動脈硬化性腦梗死患者血液流變學和血脂的影響[J].中國生化藥物雜志,2012,33(3):289-292.

[4] Li RY,Cao ZG,Li Y,et al.Increased whole blood viscosity is associated with silent cerebral infarction[J].Clin Hemorheol Microcirc,2013.

[5] Zhang J,Yang J,Chang X,et al.Ozagrel for acute ischemic stroke: a meta-analysis of data from randomized controlled trials[J].Neurol Res,2012,34(4):346-353.

[6] Racz A,Veresh Z,Erdei N,et al.Thromboxane A(2) contributes to the mediation of flow-induced responses of skeletal muscle venules: role of cyclooxygenases 1 and 2[J].J Vasc Res,2009,46(5):397-405.

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1671-8194（2014）33-0089-02

*通訊作者：E-mail:swzjq1975@sina.com