我院185例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

丁啟強(qiáng) 羅陽 羅幫龍

藥品不良反應(yīng)(ADR)指合格的藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]，是影響患者發(fā)病率和死亡率的重要因素之一[2]。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、報(bào)告則是設(shè)置藥物警戒線(Pharmacovigilance)和確?；颊哂盟幇踩闹匾h(huán)節(jié)[3]，同時(shí)也是加強(qiáng)合理用藥管理，提高醫(yī)師醫(yī)療水平的一種重要手段，對四川省宜賓市第二人民醫(yī)院發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告及時(shí)進(jìn)行歸納分析總結(jié)，提出參考意見給臨床醫(yī)生，幫助和促使他們合理用藥是確保患者用藥安全的重要措施之一[4]。2012年度，本院共上報(bào)了185例有效ADR報(bào)告，本文對其進(jìn)行回顧性分析總結(jié)，以了解本院ADR發(fā)生分布的特點(diǎn)，及時(shí)提出意見為促進(jìn)本院臨床醫(yī)師在使用藥物時(shí)合理、安全提供參考。

1 資料來源和方法

按照國家ADR監(jiān)測中心制定的標(biāo)準(zhǔn)對本院上報(bào)的185例有效ADR報(bào)告進(jìn)行制表分類分析，同時(shí)對結(jié)果提出總結(jié)意見。

2 結(jié)果

2.1ADR報(bào)告中患者的年齡分布 在185例ADR報(bào)告中，患者年齡最小的3個(gè)月，最大的94歲。其中以61～80歲年齡段所占比例最大，達(dá)到21.9%。另外一個(gè)值得關(guān)注的群體是10歲以下年齡段的也達(dá)到了14.1%，具體見表1。

2.2引起ADR的給藥途徑分布 185例ADR中，靜脈給藥途徑致ADR發(fā)生所占比重最大(87%)，所有發(fā)生ADR的給藥途徑的具體情況見表2。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布(歲)

表2 引起ADR的給藥途徑分布

表3 引起ADR的藥品種類分布

續(xù)表3

2.3引起ADR的藥品種類分布 185例報(bào)告中引起ADR的藥品種類按照發(fā)生率排名前五的依次是：抗微生物藥(43.3%)、中成藥制劑(11.4%)、血液系統(tǒng)藥(9.2%)、消化系統(tǒng)藥(8.1%)、循環(huán)系統(tǒng)藥(5.4%)。具體情況見表3。

2.4引起ADR的抗微生物藥物分布 在引起ADR的抗微生物藥物中，頭孢菌素類最為高發(fā)，占到近半數(shù)達(dá)33.8%；其次就是喹諾酮類，達(dá)17.5%；排在第三位的是青霉素類，占12.5%。而在頭孢菌素類中，頭孢硫脒和頭孢唑肟引起的ADR最多(6例)、其次頭孢噻肟(5例)。值得一提是，這組數(shù)據(jù)直接與本院2012抗菌藥物使用量排名相吻合，具體情況見表4。

表4 引起ADR的抗微生物藥物分布

2.5ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布 185例報(bào)告中ADR所累及的器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件最為多見(43.3%)，其次是消化系統(tǒng)(25.4%)，其他是神經(jīng)系統(tǒng)等。具體見表5。

表5 ADR所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布

3 討論

ADR是與藥品本身質(zhì)量無關(guān)的在治療過程中使人產(chǎn)生種種不愉快生理反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)，對上報(bào)的數(shù)據(jù)分析總結(jié)就可以成為預(yù)測某種藥物在將來使用時(shí)對人體的損害情況以及提示如何預(yù)防或用于采取特殊治療方式、改變劑量或給藥方式，甚至及時(shí)停止使用用藥物的重要手段[5]。

3.1ADR發(fā)生與年齡的關(guān)系 由表1可以看出，61～81歲是ADR高發(fā)年齡段，這與60歲以上老年人群的生理特征以及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)，老年人對藥物的耐受性較低，敏感性更強(qiáng)，容易發(fā)生ADR。同時(shí)注意到0～10歲年齡段ADR的發(fā)生率也不低，此年齡段的患者身體各方面機(jī)能尚未發(fā)育完整，代謝能力還較低是引發(fā)ADR的重要原因。

3.2ADR發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系 給藥途徑方面，靜脈給藥途徑占絕大多數(shù)(87.0%)，其他途徑均較少。分析可能和上報(bào)病例以住院患者為主(我國住院患者靜脈途徑給藥是主要治療方式)有關(guān)系，另外，靜脈給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血管，起效迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間很短，具侵入性，對機(jī)體的刺激性大有關(guān)，還可能與藥物及溶媒的pH值、滲透壓、甚至微粒、內(nèi)毒素以及其他外部原因，如藥液配制放置的時(shí)間、配制及輸注時(shí)光照強(qiáng)度、滴注速度快慢以及護(hù)士操作熟練程度和病區(qū)溫度等多種因素有關(guān)[6]。因此，臨床醫(yī)師在選擇用藥方面應(yīng)盡量遵循能口服不注射的原則；盡量減少聯(lián)合用藥，根據(jù)各種影響因素認(rèn)真的研究給藥途徑和方案，護(hù)士在進(jìn)行靜脈操作時(shí)也應(yīng)嚴(yán)格依照規(guī)程，提高業(yè)務(wù)技能，了解ADR的知識(shí)，這樣也可減少ADR發(fā)生的幾率。

3.3加強(qiáng)抗微生物的臨床應(yīng)用管理 從表3、表4兩表可以看到，引起ADR的藥物中，抗微生物藥物比例占到43.3%。這其中頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類分別以33.8%、17.5%、12.5%的比例占據(jù)前三的位置。究其原因，抗微生物藥在各個(gè)科室使用最廣最多，本院尤其以上述三類藥使用最為多見，但喹諾酮類占第二位不太合理這與本院醫(yī)生的用藥習(xí)慣密切相關(guān)，因此應(yīng)該重點(diǎn)監(jiān)控抗菌藥物的使用，切實(shí)遵照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》來合理選擇抗菌藥物，嚴(yán)格控制喹諾酮類抗菌藥物的使用。嚴(yán)格遵照藥品說明書使用，按照適應(yīng)證和規(guī)定劑量用藥、注意藥物配伍禁忌、規(guī)范預(yù)防用藥等，督促臨床醫(yī)師合理使用，保障患者用藥安全，減少本院抗微生物藥物ADR的發(fā)生。

3.4慎重使用中藥注射劑 中成藥制劑引起ADR的病例也較為常見(11.4%)，這個(gè)數(shù)字值得高度關(guān)注，因?yàn)橹谐伤幨褂帽壤诒驹核幤肥褂帽壤^小，與化學(xué)藥品制劑相比比例較低，但發(fā)生率卻如此高，值得注意，中成藥制劑特別是注射劑導(dǎo)致ADR，與其本身制作工藝、原料質(zhì)量控制、以及活性成份復(fù)雜、藥理學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)復(fù)雜，在開發(fā)研制過程中這方面數(shù)據(jù)不易獲得等不少問題關(guān)系密切[7]，所以臨床在使用中成藥制劑尤其是注射劑型的時(shí)候一定要慎重，用前藥仔細(xì)研究論證，盡量避免兩種以上的注射制劑聯(lián)合應(yīng)用，護(hù)士操作時(shí)一定要與西藥制劑和其他制劑分開使用并且有一定的時(shí)間間隔。

3.5ADR涉及器官和系統(tǒng) ADR所累及的器官或系統(tǒng)方面，以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)最為多見，主要原因有兩點(diǎn)：①皮膚的反應(yīng)因皮膚生理特點(diǎn)最直觀，最容易發(fā)覺描述；②消化系統(tǒng)的反應(yīng)比較容易描述，患者也較為難受，也最易描述。具體數(shù)據(jù)參見表格，其他系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)次之，這是因?yàn)轭^痛頭暈這類神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)也比較容易表達(dá)的，其他一些系統(tǒng)如呼吸因?yàn)槊枋霾灰?，也易被其他病癥癥狀掩蓋，所以比例相對低，這提示在做ADR的統(tǒng)計(jì)分析中一定要仔細(xì)，把正確的把ADR和疾病反應(yīng)區(qū)分開來。

綜上所述，引起ADR的因素很多，減少ADR的發(fā)生的方法也很多，其中醫(yī)師熟悉掌握藥品的特性，實(shí)施個(gè)體化藥物治療，合理準(zhǔn)確用藥，用藥少而精可大大減少ADR的發(fā)生。建議臨床醫(yī)生使用藥品前嚴(yán)格掌握用藥指征、認(rèn)真閱讀使用說明書，熟悉掌握藥品各項(xiàng)特性和認(rèn)真研究藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合患者生理病理特點(diǎn)，合理選擇藥品和給藥途徑以及用量同時(shí)重視ADR的監(jiān)測與報(bào)告，正確的確認(rèn)ADR和及時(shí)分析總結(jié)養(yǎng)成良好的合理用藥習(xí)慣，盡力減少或避免ADR的發(fā)生，為廣大患者提供更多的優(yōu)質(zhì)服務(wù)。

[1] 衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法.中國藥事，2004,18(4)：203.

[2] 劉華強(qiáng)，王少華，孫福生.我院2006-2007年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房，2008,19(26)：2058.

[3] Vessal G,Mardani Z,Mollai M.Knowledge,attitudes,and perceptions of pharmacists to adverse drug reaction reporting in Iran.Pharm World Sci,2009,31(2):183.

[4] 王立軍，周學(xué)琴.我院405例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房，2007，18(2)：137.

[5] 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心編譯.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003.

[6] 凌春燕，張晉萍，葛衛(wèi)紅.我院242例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房，2005,16(9)：697.

[7] 何文碩，景麗華.中藥的不良反應(yīng)應(yīng)予以足夠重視.首都醫(yī)藥，2001,8(11)：40.