類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1測(cè)定初步報(bào)告

林星

1、福建省福清市醫(yī)院 福建 福清 350300

2、福建省福清市康泰醫(yī)學(xué)檢查診斷中心 福建 福清 350300

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1測(cè)定初步報(bào)告

林星1吳茂春1陳武1俞建鈺1陳晗1余華1劉城亮2鄧麗梅2

1、福建省福清市醫(yī)院 福建 福清 350300

2、福建省福清市康泰醫(yī)學(xué)檢查診斷中心 福建 福清 350300

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體(triggering receptors expressed on mye-loid cells,TREM)是免疫球蛋白超家族的一個(gè)受體家族,包括3個(gè)激活型受體(TREM-1,TREM-2,TREM-3)和1個(gè)抑制型受體(TREM like transcript-1,TLT-1)。TREM-1主要表達(dá)于血液中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞表面,選擇性地表達(dá)于肺泡液、腸液及其他體液的巨噬細(xì)胞表面,能夠增強(qiáng)Toll樣受體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主導(dǎo)作用。其通過(guò)特殊的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)促炎介質(zhì)的產(chǎn)生、抑制抗炎介質(zhì)的表達(dá)而激活和放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。其釋放的亞型可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1在眾多感染性疾病中均升高,能夠反映感染的嚴(yán)重程度。國(guó)內(nèi)外有多篇有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1的表達(dá)研究[1,2]。但血清可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1(sTREM-1)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的關(guān)系研究較少[3,4]。本文研究sTREM-1在RA、SLE患者中的水平及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性,探討sTREM-1在這二種風(fēng)濕病發(fā)病中的意義。

1 對(duì)象與方法

1．1 病例選擇 收集本院2013年10月～2014年3月就診于本院風(fēng)濕科的RA患者30例,RA按美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/RULAR2009 年診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為RA；其中男性13例，女性17例，年齡28-65歲。平均46.3±7.6歲。SLE患者22例，SLE病人符合1997年ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性4例，女性18例,年齡33.1±10.9歲。其中活動(dòng)期SLE 7例，緩解期SLE15例。SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)按SLEDAI -2000評(píng)估，為3-13分。納入研究組的病人近期無(wú)使用腎毒性藥物。選取健康體檢者30例為健康對(duì)照組。正常對(duì)照為健康人31例，其中男性5例，女性25例，年齡23～62歲，平均43.2±8.7歲。

1.2 方法：

方法：RA、SLE患者及對(duì)照組均于清晨空腹采靜脈血，分離血清置-20℃冰箱。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sTREM-1。試劑盒為TSZ產(chǎn)品(上海信然實(shí)業(yè)有限公司分裝)。由專人按說(shuō)明書(shū)測(cè)定。

2 結(jié)果

RA組血清sTREM-1水平為(122.88±137.84)pg/mL,SLE組血清sTREM-1水平為(63.17±85.35)pg/mL,健康對(duì)照組為(150.87±154.29)pg/mL。采用方差分析，按性別劃分的sTREM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 與對(duì)照組比較，RA組sTREM-1水平無(wú)顯著變化(P>0.05)。SLE組水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論：

本文結(jié)果為SLE組sTREM-1水平下降，RA患者sTREM-1水平無(wú)變化，與文獻(xiàn)報(bào)告不同。Kim J等[3]認(rèn)為,血清sTREM-1作為SLE伴發(fā)熱患者感染的標(biāo)志物。作者收集SLE伴發(fā)熱(體溫大于等于38攝氏度)患者出現(xiàn)發(fā)熱的第0,1，2,14天時(shí)的血清標(biāo)本以及相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。患者分入感染組(n=19)和SLE本病發(fā)熱組(n=14)。使用ELISA法對(duì)SLE患者、年齡及性別匹配的健康對(duì)照者(n=31)的血清進(jìn)行sTREM-1的測(cè)定。結(jié)果32位SLE患者共發(fā)生了33次發(fā)熱(19次為感染性發(fā)熱，14次為SLE本病發(fā)熱)。第0天時(shí)，感染組的sTREM-1水平顯著高于SLE本病發(fā)熱組(109.9 pg/ml (中位) vs. 48.0 pg/ml, p=0.002)。兩組sTREM-1 水平的差異在第1天和第2天仍然存在 (第1天, p=0.007; 第2天, p=0.034)。sTREM-1的閾值在53.2 pg/mL時(shí)，其診斷價(jià)值最高 (敏感性=1.0, 特異性=0.664)。感染組患者血清。sTREM-1水平顯著高于SLE本病發(fā)熱組。提示血清sTREM-1水平可以用于判斷SLE患者是否出現(xiàn)了感染。但Molad Y等[4]認(rèn)為,SLE患者的血清sTREM-1水平升高，但無(wú)法區(qū)分是本病還是伴發(fā)感染。作者用ELISA法測(cè)定98位SLE患者和49位健康對(duì)照者的血清。sTREM-1水平。相較對(duì)照組患者(平均0.11 ± 0.3 ρg/ml,中位0 ρg/ml).，SLE組(一個(gè)由78例非選擇性連續(xù)納入的SLE患者組成的隊(duì)列)的血清sTREM-1水平顯著增高 (平均1.1 ± 2.8 ρg/ml, 中位 0.02 ρg/ml; p < 0.0001) 。同時(shí)測(cè)定了20位SLE伴發(fā)感染患者的血清sTREM-1水平 (平均0.6 ± 1.1 ρg/ml, 中位0.12 ρg/ml) ，與無(wú)感染的SLE患者沒(méi)有顯著差異。認(rèn)為血清sTREM-1水平與SLE疾病活動(dòng)度沒(méi)有相關(guān)。發(fā)現(xiàn)SLE患者的sTREM-1水平增高，提示SLE患者的TREM-1脫落增加，可能是自身免疫中固有免疫反應(yīng)的一個(gè)新途徑。

我們認(rèn)為通過(guò)對(duì)SLE患者的sTREM-1水平分析，可進(jìn)一步認(rèn)識(shí)其發(fā)病機(jī)制。但有必要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。吳志明等[1]檢測(cè)RA病人的sTREM-1與白介素-17(interleukin-17,IL-17)的血清水平,探討兩者在RA中的變化,分析兩者在發(fā)病過(guò)程中可能作用及臨床應(yīng)用前景。檢測(cè)114例RA患者(穩(wěn)定期組46例、活動(dòng)期組68例),39例其他風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病患者(非RA組)及32例正常對(duì)照者sTREM-1與IL-17的水平,同時(shí)檢測(cè)類風(fēng)濕因子(RHF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP)及血沉(ESR)。發(fā)現(xiàn)RA組sTREM-1、IL-17較正常對(duì)照組高(P=0.03,0.02),且sTREM-1在活動(dòng)期RA明顯高于穩(wěn)定期RA(P=0.02);RA組血清中sTREM-1與IL-17(r=0.97,P=0.001)、CRP(r=0.255,P=0.006)及ESR(r=0.442,P=0.001)變化呈正相關(guān);未發(fā)現(xiàn)sTREM-1、IL-17血清水平變化與病程相關(guān)(P=0.64,0.50);兩項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)在RA組及非RA組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.39,0.09)。認(rèn)為 RA患者sTREM-1水平與反應(yīng)疾病活動(dòng)的指標(biāo)如CRP、ESR水平之間具有良好的相關(guān)性;sTREM-1參與RA的發(fā)病及疾病活動(dòng)過(guò)程,有可能成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性新指標(biāo);血清sTREM-1與IL-17水平變化呈正相關(guān),兩者在RA發(fā)病及病情活動(dòng)中可能起協(xié)同作用。李慧娟等[2]發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1的表達(dá)升高。這2項(xiàng)研究的結(jié)果與本文不同。有必要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

[1]吳志明 ，郭健， 黃清水，等。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、白介素-17水平分析。免疫學(xué)雜志，2012，(4)：21-23

[2]李慧娟， 李焱， 楊敬敬,等。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體-1的表達(dá)及意義.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)。 2013，10(26 )：71-75

[3]Kim J, Koh JK, Lee EY，et al.Serum levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and pentraxin 3 (PTX3) as markers of infection in febrile patients with systemic lupus erythematosus.Clin Exp Rheumatol. 2009 ;27(5):773-8.

[4]Molad Y, Pokroy-Shapira E, Kaptzan T,et al. Serum soluble triggering receptor on myeloid cells-1 (sTREM-1) is elevated in systemic lupus erythematosus but does not distinguish between lupus alone and concurrent infection.Inflammation. 2013;36(6):1519-24.

福建省福清市科技局2012科技計(jì)劃項(xiàng)目。

R446.6

B

1009-6019(2014)08-0101-02