化療性口腔潰瘍的藥物治療進(jìn)展

馬茜茜，朱章玲，任貽軍 （長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020）

倪夢君 （湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北 十堰 435000）

楊遠(yuǎn)榮 （長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020）

化療患者易發(fā)生口腔潰瘍的原因是由于大劑量的化療在治療腫瘤患者的同時損傷了正常組織細(xì)胞，產(chǎn)生各種毒副反應(yīng)?？谇徽衬な窍朗级耍浔韺邮俏唇腔膹?fù)層扁平鱗狀上皮，這種細(xì)胞更新快，對化療藥物敏感，抑制口腔粘膜細(xì)胞的增殖、更新，從而使新老粘膜上皮細(xì)胞更新出現(xiàn)間隔而產(chǎn)生潰瘍。另一方面化療藥物抑制機(jī)體的免疫功能，減弱口腔黏膜的再生和修復(fù)能力，導(dǎo)致口腔黏膜干燥、損傷、局部血液循環(huán)障礙、微生物大量繁殖而引起口腔感染，出現(xiàn)口腔黏膜充血、腫脹、潰爛，形成口腔潰瘍?？谇粷儾粌H影響了化療效果，還給病人帶來了痛苦，影響患者的進(jìn)食，尤其是患者的生活質(zhì)量。因此，采取積極、正確、有效的藥物治療，提高化療成功率，減輕患者的口腔并發(fā)癥，已成為當(dāng)今醫(yī)藥工作者的一項艱巨任務(wù)。現(xiàn)對化療性口腔潰瘍病的藥物治療進(jìn)行綜述。

1 細(xì)胞因子

1.1 白細(xì)胞介素

張雪花等［1］用白介素－11漱口液 （1.5mg白介素－11加入生理鹽水100ml）治療化療后口腔潰瘍。比較兩組潰瘍所致的疼痛持續(xù)時間、潰瘍愈合時間，治療組疼痛持續(xù)時間 （2.55士0.94）d，愈合時間是 （4.55士1.70）d，對照組疼痛持續(xù)時間 （4.35士1.50）d，愈合時間是 （7.00士1.84），兩組具有統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.01）。說明白介素－11對治療化療后口腔潰瘍具有一定的效果，并且患者的耐受性和依從性較好。

1.2 干擾素

干擾素是一種具有高度生物活性的糖蛋白，能夠干擾病毒核糖蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制。另外干擾素還具有重要的免疾調(diào)節(jié)功能，可增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞活力，提高淋巴細(xì)胞組織相容抗原的表達(dá)，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞免疫活力。國內(nèi)外均有使用干擾素治療復(fù)發(fā)口腔潰瘍的報道，朱愛蓮［2］用重組α－1b干擾素殘余液對化療后口腔潰瘍治療觀察，治療組 （重組α－1b干擾素）有效率為82.05%，對照組 （錫類散）有效率為52.00%，兩組比較差異明顯 （P＜0.05）。

1.3 集落刺激因子

1.3.1 粒－巨噬細(xì)胞刺激因子 （GM－CSF） GM－CSF是干細(xì)胞上的一種集落刺激因子，它的主要作用是刺激粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞逐漸成熟，進(jìn)而促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血管釋放，可以有效地減輕口腔潰瘍的程度和縮短口腔潰瘍的愈合時間。李俊蘭等［3］采用GM－CSF治療化療所致口腔潰瘍，實驗組予以GM－CSF混懸液，分別在三餐后及睡前涂于潰瘍面，每支75μg／ml的GM－CSF加8ml碘甘油稀釋，稀釋后的混懸液保存在4℃的冰箱內(nèi)，有效期為24h。對照組為外敷錫類散或碘甘油，為了防止患者對GM－CSF或制劑中成分過敏，用藥前要征得患者的同意。

1.3.2 重組粒細(xì)胞刺激因子 張建［4］比較研究了肺癌患者化療中出現(xiàn)口腔黏膜炎84例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組42例，觀察組采用rhg－CSF（生理鹽水250ml與rhg－CSF150μg混合）含漱治療，對照組采用甲硝唑和羧甲基纖維素鈉治療，觀察兩組患者治療效果、不同分度口腔黏膜炎出現(xiàn)時間和愈合時間。結(jié)果觀察組總有效率97.62%，明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）；兩組患者不同度口腔黏膜炎出現(xiàn)時間無明顯差異 （P＞0.05），觀察組總愈合時間明顯短于對照組 （P＜0.05）。

1.4 生長因子

堿性成纖維細(xì)胞生長因子在人體內(nèi)分布比較廣，其可刺激成纖維細(xì)胞和膠原合成，從而促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷移，誘使血管內(nèi)皮細(xì)胞長入膠原基質(zhì)中，形成毛細(xì)血管網(wǎng)而使創(chuàng)面愈合，即可用來治療化療后的口腔潰瘍。張明月等［5］用堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療白血病化療后口腔潰瘍，治療組口腔局部應(yīng)用堿性成纖維細(xì)胞生長因子，配合常規(guī)處理；對照組單純應(yīng)用常規(guī)處理。結(jié)果治療組與對照組不同程度和不同部位的口腔潰瘍愈合率比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.05）。

2 中藥制劑

目前治療或預(yù)防口腔潰瘍的藥物很多，西醫(yī)對化療后口腔潰瘍的治療原則偏向于局部對癥處理，但是也有部分病人因為抗生素選用不當(dāng)或產(chǎn)生耐藥性而使治療達(dá)不到效果，對此也有很多運(yùn)用中藥治療，在臨床上也達(dá)到預(yù)期的效果。國內(nèi)中藥治療藥物根據(jù)給藥途徑分為以下幾類。

2.1 胃腸道給藥

陳靜云等［6］采用麥冬合劑 （麥冬10g、金銀花10g、桔梗10g，加70～80℃熱水500ml充泡即可）對大劑量化療引起口腔潰瘍患者給予自制麥冬合劑，療效顯著。合劑中麥冬可以滋陰補(bǔ)氣；金銀花有廣譜抗菌、抗病毒及解熱、抗過敏作用等，3種藥沖泡后能使機(jī)體抗病能力增加，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)潰瘍面愈合，且可抑制口腔致病菌的生長繁殖。臨床觀察表明，麥冬合劑治療化療患者口腔粘膜潰瘍療效明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05），其操作簡單，價格低廉。在治療中應(yīng)采用頻服法，增大接觸面積，延長保留時間，提高療效。孫建紅等［7］在臨床上用加味瀉黃散 （生石膏15g，防風(fēng)、生山梔、藿香各12g，甘草6g，黃芪60g，炒白術(shù)15g，川石斛、淡竹葉各12g，白花蛇舌草、蒲公英各30g，川黃連、生曬參各9g）治療化療后口腔潰瘍。結(jié)果治療組與對照組比較，療效有統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.05）。有相應(yīng)其他癥狀的均采用中醫(yī)辨證，增強(qiáng)了免疫功能、抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。

2.2 粘膜給藥

吳秀娥等［8］將中藥制成冰塊含漱使口腔內(nèi)血管收縮，使到達(dá)口腔黏膜的化療藥物減少，從而保護(hù)了口腔組織。中藥冰塊配方：靈芝、野菊花、金銀花各30g，甘草、薄荷各15g，加水1500ml，中等火力煎熬1h，熬成1000ml藥液過濾待涼，將中藥液倒入2cm×2cm×2cm小格容器中，放人冰箱急冷制成2cm×2cm×2cm冰塊備用?？诟惺孢m，維持時間長，明顯減輕患者口腔潰瘍的發(fā)生率，起到預(yù)防作用，同時減輕潰瘍程度。于瑞花等［9］應(yīng)用自制復(fù)方平瘍散治療口腔潰瘍，將五倍子500g（焙干）、山莨菪堿3g、葡萄糖酸鋅1g、維生素B 0.25g共研細(xì)末，過100號篩加少許麻油調(diào)勻，每日3次涂患處，以碘甘油為對照組。結(jié)果兩組總有效率比較差異明顯 （P＜0.05）。

2.3 穴位給藥

根據(jù)中醫(yī)的引火歸元、引火下瀉原則，周夏興等［10］采用吳茱萸外敷涌泉穴加0.02%呋喃西林和1%～4%碳酸氫鈉溶液含漱治療化療后發(fā)生口腔潰瘍的患者，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該方法能夠保持口腔清潔，并提高療效。

3 維生素類

腫瘤患者化療后機(jī)體免疫力急劇下降，容易導(dǎo)致口腔黏膜損傷，局部血液循環(huán)障礙，而引起病菌大量繁殖。維生素E具有抗氧化活性，減少過氧化脂質(zhì)的生成，保護(hù)膜作用，促進(jìn)局部血液循環(huán)，緩解疼痛，加速潰瘍面的愈合。林桂蘭［11］用維生素E外涂，促進(jìn)了粘膜細(xì)胞的新陳代謝，維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能，促進(jìn)組織粘膜修復(fù)，效果顯著。趙一軍等［12］采用維生素消炎漱口液治療化療患者口腔潰瘍，漱口液組方為慶大霉素16萬u、維生素B121萬u、維生素B220mg、地塞米松5mg、甘油4ml、維生素E400IU，加生理鹽水400ml混勻。該漱口液中各組成均能對口腔潰瘍產(chǎn)生一定的療效，使得并發(fā)癥得到了綜合治療，縮短了治療時間，并且漱口液顏色、氣味和口感均能被接受，患者依從性好。張國平［13］應(yīng)用長效核黃素預(yù)防化療性口腔潰瘍，在全身化療前一次性肌肉注射長效核黃素150mg，能顯著降低化療后口腔潰瘍的發(fā)生率，并且該劑量下未見任何毒副作用，核黃素在組織中能以鱗酸脂的形式結(jié)合形成黃素單核苷 （FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸 （FAD），改善細(xì)胞的代謝，降低口腔潰瘍發(fā)生率。

4 胰島素類

胰島素可以促進(jìn)轉(zhuǎn)氨酶作用使丙酸生成相應(yīng)氨基酸，使之形成tRNA和mRNA進(jìn)而合成蛋白質(zhì)，從而促進(jìn)傷口愈合，沈會領(lǐng)等［14］在臨床上運(yùn)用胰島素、制霉菌素漱口液治療化療后口腔潰瘍，治療組用慶大霉素8萬單位、維生素B12500μg、制霉菌素500萬單位、胰島素12單位與生理鹽水500ml配伍漱口，6次／d。對照組局部噴雙料喉風(fēng)散，6次／d.結(jié)果兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.05）。

5 其它

林松杉等［15］利用半導(dǎo)體激光為治療化療后的口腔潰瘍提供了一定的手段，它可以影響機(jī)體的免疫反應(yīng)，改善微循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞增殖等生物學(xué)效應(yīng)而改善口腔潰瘍，縮短了愈合時間。張靜［16］觀察了紫外線照射治療腫瘤患者放化療后所引起的口腔潰瘍的臨床療效，120例口腔潰瘍患者均采用ZYY－9型紫外線治療儀進(jìn)行治療，結(jié)果120例患者經(jīng)過4～6次治療后，102例 （85%）患者疼痛消失，潰瘍愈合，18例 （15%）患者疼痛減輕，口腔黏膜輕度紅斑可進(jìn)食。

臨床對化療性口腔潰瘍的藥物治療進(jìn)行了廣泛的研究，治療藥物很多，但口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此，針對不同患者合理用藥尤為重要，同時保持口腔清潔，加強(qiáng)營養(yǎng)，提高機(jī)體免疫力，對口腔潰瘍具有一定的預(yù)防作用。

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