CD147在大腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

高翔 鄢文海

1、鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室 河南鄭州 450000

2、河南師范大學(xué)實(shí)驗(yàn)中學(xué) 河南新鄉(xiāng) 453000

CD147在大腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

高翔1，2鄢文海1，*

1、鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室 河南鄭州 450000

2、河南師范大學(xué)實(shí)驗(yàn)中學(xué) 河南新鄉(xiāng) 453000

腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要的生物學(xué)特性，也是惡性腫瘤患者主要的死亡原因。近年來在肺癌細(xì)胞系LX－1細(xì)胞膜上發(fā)現(xiàn)CD147分子，它可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌MMPs，促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)CD147在大腸癌組織中的表達(dá)，探討CD147與大腸癌侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

CD147，大腸癌，免疫組化

1 材料和方法

1.1 標(biāo)本來源

48例人大腸癌組織標(biāo)本均來源于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003－2005年診斷為大腸癌患者手術(shù)切除腫瘤組織，全部病理學(xué)切片均經(jīng)兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)師判定其組織學(xué)類型及Duke's分期，組織學(xué)類型其中，粘液腺癌6例，乳頭狀腺癌例13，管狀腺癌29例?；颊吣?5例，女23例。年齡45－84歲，中位年齡60歲。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例。按照Duke's分期A期11例，B期13例，C期22例，D期2例。

兔抗人CD147多克隆抗體購自Santa Clauz公司，SP試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司。

1.2 方法

標(biāo)本做常規(guī)石蠟切片，厚度4μm。微波修復(fù)抗原后用兔抗人CD147多克隆抗體按SABC法處理，DAB顯色，蘇木精復(fù)染后封片。

用已知的陽性片作陽性對(duì)照，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

1.3 陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

CD147染色陽性信號(hào)呈棕色細(xì)顆粒狀，定位于基膜及細(xì)胞膜上。根據(jù)鏡下棕色反應(yīng)的陽性強(qiáng)度及面積判斷結(jié)果。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按照Shimizu方法。對(duì)每張切片陽性細(xì)胞的陽性強(qiáng)度按照沒有著色、淡黃色、棕黃色和棕褐色分別打分0、1、2和3分;著色陽性面積按照沒有著色、著色＜1/3、1/ 3－2/3和≧2/3分別打分為0、1、2和3分。然后根據(jù)兩項(xiàng)打分之和判斷其結(jié)果，≧3分為陽性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用X2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 大腸癌CD147的表達(dá)和組織學(xué)類型的關(guān)系

CD147在粘液腺癌、乳頭狀腺癌和管狀腺癌中的表達(dá)率分別為50% (3/6)、53.8%(7/13)和41.4%(12/29)，各組間陽性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。

2.2 大腸癌CD147的表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

CD147在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為70.8% (17/24)和33.3%(8/24)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p=0.009)。

2.3 大腸癌CD147的表達(dá)和Dunk's分期的關(guān)系

CD147在Dunk's分期的A、B、C、D期中的表達(dá)率分別為27.3%(3/ 11)、38.5%(5/13)、72.7%(16/22)和50%(1/2)，各組間陽性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。A－B期的陽性表達(dá)率顯著高于C－D期的陽性表達(dá)率(p=0.009)。

3.討論

CD147最初從人肺癌細(xì)胞系LX－1發(fā)現(xiàn)，相對(duì)分子量為58kDa，因?yàn)榧兓脑撘蜃涌梢源碳こ衫w維細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)而得名。在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)起著關(guān)鍵性的作用，它是腫瘤細(xì)胞遷移所遇到的天然屏障。腫瘤細(xì)胞通過產(chǎn)生CD147與基質(zhì)細(xì)胞主要是成纖維細(xì)胞相互作用，促進(jìn)后者產(chǎn)生MMPs，對(duì)基底膜以及包繞腫瘤的基質(zhì)進(jìn)行降解，進(jìn)而突破基底膜和包繞腫瘤的基質(zhì)促進(jìn)腫瘤的侵襲和遷移［3，4］。它還可以通過參與腫瘤內(nèi)血管的生成，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散［5］。國(guó)內(nèi)研究鮮見CD147與大腸癌相關(guān)性的報(bào)道。

我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法，觀察CD147在大腸癌中的表達(dá)，結(jié)果顯示，CD147在粘液腺癌、乳頭狀腺癌和管狀腺癌中的表達(dá)率分別為50%、53.8%和41.4%，各組之間沒有顯著差異，表明CD147的表達(dá)與大腸癌的類型沒有太大關(guān)系。在Duke's分期中，A－B期的CD147表達(dá)明顯低于C－D期，相對(duì)應(yīng)于Duke's分期，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例的CD147的表達(dá)明顯高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例。說明CD147與大腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，CD147的檢測(cè)可作為評(píng)價(jià)大腸癌惡性程度的重要指標(biāo)。

國(guó)內(nèi)外的研究表明，CD147于多種腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示了CD147可以作為腫瘤治療中的潛在靶點(diǎn)［1，2］。說明了CD147的拮抗劑在腫瘤治療中的潛在價(jià)值。我們的研究結(jié)果顯示，CD147與大腸癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，為大腸癌的治療提供理論參考。

［1］王賢輝，陳志南，賀書云，等。人肝癌細(xì)胞系HHCC中CD147中MMP－2共存的免疫組織化學(xué)研究［J］。中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2001，10(3):270－272

［2］黃寶成，商澎，騫愛榮，等.HAb18G/CD147拮抗肽的篩選及對(duì)癌細(xì)胞侵襲力的抑制［J］.中華腫瘤雜志，2003，25(2):111－1

［3］Sun J，Hler ME.Regulation of MMP－1 and MMP－2 production through CD147/extracellular matrix metalloproteinase inducer interactions［J］.Cancer Res，2001，61(5):2276－2281

［4］TangW，Chang SB，andHemlerME.Linksbetween CD147 Function，Glycosylation，and Caveolin－1.Mol.Biol.Cell，Sep 2004;15:4043－4050.

［5］Yurchenko V，Pushkarsky T，Li JH，et al.Regulation of CD147 Cell Surface Expression:involvement of the proline residue in the CD147 transmembrane doman.J.Biol.Chem.，Apr 2005;280:17013－17019.

R735.3+4

B

1009－6019(2014)10－0212－02

*通訊作者:男，教授，碩士生導(dǎo)師