N末端C型利尿鈉肽前體對高血壓患者預后判斷的影響

姚宇　劉兆軍　趙雅琳

[摘要] 目的 探討N末端C型利尿鈉肽前體（NT-proCNP）對高血壓患者預后判斷的影響。 方法 選取入選體檢人員405例，其中健康對照組90例，高血壓組315例。隨訪1年8個月高血壓組中的297例分為高血壓并發(fā)癥亞組49例，高血壓無并發(fā)癥亞組248例。分別測定兩組及兩亞組的NT-proCNP水平。 結果 高血壓組的NT-proCNP為（5.4±1.1） pmol/L，高于健康對照組的（4.3±0.5） pmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高血壓并發(fā)癥亞組入選時的NT-proCNP為（6.0±1.1） pmol/L，高于高血壓無并發(fā)癥亞組的（5.2±0.8） pmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 測定NT-proCNP水平可判斷高血壓患者的預后。

[關鍵詞] 高血壓；并發(fā)癥；N末端C型利尿鈉肽前體

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（b）-0040-02

心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C型利尿鈉肽（C-type natriuretic peptide，CNP）為利尿鈉肽家族的主要成員，通過擴張血管、促進利尿和尿鈉排泄來維持循環(huán)系統(tǒng)容量、滲透壓和壓力調節(jié)的穩(wěn)態(tài)。ANP、BNP主要由心臟的心房肌和心室肌細胞分泌，CNP主要由血管內皮細胞分泌。高血壓患者均有不同程度的內皮細胞損傷，CNP內皮細胞損傷程度的不同導致高血壓患者心、腦、腎并發(fā)癥出現的時間和嚴重程度不同。N末端C型利尿鈉肽前體（N-terminal C-type natriuretic peptide precursor，NT-proCNP）是CNP前體的裂解產物，其產生數量與CNP相同。本研究旨在通過測定高血壓患者的NT-proCNP水平以判斷高血壓患者的預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2011年1～3月本院體檢中心體檢人員405例，其中90例為健康對照組，男42例，女48例，平均年齡（65.3±7.4）歲，納入標準：①無任何不適癥狀；②血尿便常規(guī)、血脂、血糖、肝功、腎功、離子均正常；③心電圖、胸部X線片、心臟彩超、肝膽脾胰超聲、頸動脈彩超、頭顱CT均未見異常。高血壓組315例，男198例，女117例，平均年齡（67.1±5.6）歲，納入標準：①發(fā)病2個月多次測血壓均>140/90 mm Hg，未服用任何降壓藥物；②無心腦腎等疾病史；③排除糖尿??；④排除左心室肥厚（經心電圖、心臟彩超檢查）、蛋白尿和腎功異常、頸動脈粥樣斑塊（經頸動脈彩超檢查）。高血壓組297例隨訪1年8個月，其中本院心內科（急性冠脈綜合征20例）和神經內科（腦栓塞24例、腦出血5例）住院的49例患者，男32例，女17例，平均年齡（68.4±9.8）歲，為高血壓并發(fā)癥亞組；繼續(xù)在本院體檢中心仍符合高血壓組的入選標準248例，男156例，女92例，平均年齡（66.1±7.3）歲，為高血壓無并發(fā)癥亞組。兩組及兩亞組的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入選人員均進行基本體格檢查：測血壓、心電圖、胸部X線、心臟彩超、肝膽脾胰彩超、頸動脈彩超、頭顱CT、血尿便常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功及離子；測定所有人員入選時的血清NT-proCNP，并記錄所有入選人員的年齡、性別、血壓和NT-proCNP。

1.3 NT-proCNP檢測方法

清晨空腹采集肘正中靜脈血3 ml收集在含EDTA鉀的試管內，離心后存于-80℃深低溫冰箱，需要測定時室溫解凍后采用BIOMEDICA公司生產的NT-proCNP試劑盒在Roche Elecsys 2010全自動生化免疫分析儀上測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組NT-proCNP水平的比較

高血壓組的NT-proCNP為（5.4±1.1） pmol/L，高于健康對照組的（4.3±0.5）pmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩亞組NT-proCNP水平的比較

高血壓并發(fā)癥亞組在入選時NT-proCNP水平為（6.0±1.1） pmol/L，高于高血壓無并發(fā)癥亞組的（5.2±0.8） pmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

內皮細胞具有調節(jié)血管平滑肌的舒縮、增殖和抗血栓等重要功能。血管內皮細胞功能紊亂在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。CNP由血管內皮細胞分泌，作用于自身或鄰近細胞，具有舒張血管、促進內皮細胞再生和抑制VSMC增殖等效應，參與血管內皮的保護機制[1]。高血壓患者血管的內皮功能損傷及血管平滑肌增殖重構，導致血管彈性降低、硬化及其僵硬性增加。

本研究結果顯示，高血壓組NT-proCNP水平明顯高于健康對照組，說明高血壓患者血管內皮明顯受損。脈搏波傳導速度（PWV）能間接反映血管僵硬程度，血管流動性舒張（FMD）能反映血管的內皮功能。Maeda等[2]對大鼠腹動脈研究顯示，動脈PWV與CNP的mRNA表達密切相關。Honing等[3]對人的前臂動脈研究顯示，FMD與CNP呈正相關。本研究結果還顯示，高血壓并發(fā)癥亞組NT-proCNP水平明顯高于高血壓無并發(fā)癥亞組，說明有并發(fā)癥的高血壓患者較無并發(fā)癥的患者血管內皮受損明顯。Wright等[4]研究發(fā)現，心衰患者NT-proCNP明顯高于對照組。Palmer等[5]研究發(fā)現，CNP與左室舒張末壓和肺動脈血流動力學相關。Squire等[6]研究顯示，CNP能預測急性心肌梗死后再梗死的可能。Nielsen等[7]研究發(fā)現，在各種原因（如缺氧、膿毒血癥等）引起的血管內皮損傷均導致血漿CNP水平明顯增高。CNP水平可反映血管內皮細胞的功能狀況，而血管內皮在高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過程中起非常重要的作用。有研究證實CNP是血管內皮損傷的標志[8]和血管性疾病的獨立危險因素[9]。

本研究通過測定高血壓患者NT-proCNP的水平以評價其預后，為應用NT-proCNP對高血壓患者進行危險分層提供了一定的理論基礎，但本研究樣本量較小，未按高血壓分級進行分層比較，另外，未將血脂作為影響因素進行控制，因此還需進一步研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-12-05 本文編輯：李亞聰）