瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的降脂療效及血管內(nèi)皮功能的影響

吳劍利　王俊

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀治療2型糖尿病患者的降脂療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。方法 74例2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組（瑞舒伐他汀組和對(duì)照組）。對(duì)照組患者予以飲食調(diào)整、適當(dāng)體育鍛煉及藥物控制血糖等常規(guī)治療。瑞舒伐他汀組患者加用瑞舒伐他汀1次/d，10 mg/次，連用8周。結(jié)果 治療8周后，瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降（P<0.05），HDL-C水平明顯上升（P<0.05）。而對(duì)照組治療前后血脂變化不明顯（P>0.05）；同時(shí)兩組血漿NO水平均有明顯上升、ET-1水平均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），且瑞舒伐他汀組上升或下降值比對(duì)照組更明顯（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂，并能降低血漿ET-1水平，升高血漿NO水平，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，在預(yù)防患者心腦血管并發(fā)癥中起到重要作用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。蝗鹗娣ニ。谎?；一氧化氮；內(nèi)皮素-1

[中圖分類(lèi)號(hào)] R969 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0063-03

2型糖尿病是內(nèi)分泌科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病。2型糖尿病患者長(zhǎng)期的血脂代謝紊亂，可引起血管內(nèi)皮功能損傷，引起心腦血管并發(fā)癥，這是其死亡的主要原因[1]。在2型糖尿病患者治療中予以藥物干預(yù)保護(hù)其血管內(nèi)皮功能，對(duì)延緩患者血管病變的進(jìn)程及防治心腦血管并發(fā)癥意義重大[2]。近年來(lái)研究證實(shí)他汀類(lèi)藥物可控制糖尿病患者的血脂代謝紊亂，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，有利于防治糖尿病心腦血管并發(fā)癥[3，4]。本研究主要觀察瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的降脂療效及其對(duì)血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響，以探討瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)2型糖尿病患者血脂代謝異常及保護(hù)血管內(nèi)皮功能。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2型糖尿病患者74例，均來(lái)自我院2010年1月～2013年9月內(nèi)科就診的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2007年制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有低血糖、酮癥酸中毒和高滲性昏迷等急性并發(fā)癥；②高血壓、冠心病、感染性疾病及風(fēng)濕免疫性疾病等。采用數(shù)字表將74例2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，瑞舒伐他汀組和對(duì)照組各37例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以飲食調(diào)整、適當(dāng)體育鍛煉及藥物控制血糖等常規(guī)治療。瑞舒伐他汀組患者加用瑞舒伐他汀片1次/d，10 mg/次，連用8周。觀察兩組患者治療前和治療8周后血脂及血漿NO、ET-1水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平的檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平。

1.3.2 血漿NO、ET-1水平檢測(cè) 采集靜脈血3～5 mL，2000 r/min低溫離心15 min，分離出上層血清，將血清分裝后置-80℃冰箱保存。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫法測(cè)定血漿NO、ET-1水平，試劑盒由深圳晶美生物公司和解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降（P<0.05），HDL-C水平明顯上升（t=1.66、1.27、1.30、1.27，P<0.05）。而對(duì)照組治療前后血脂變化不明顯（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血漿NO、ET-1水平比較

兩組治療前血漿NO、ET-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組血漿NO水平均有明顯上升、ET-1水平均有明顯下降（對(duì)照組治療前后比較t=2.45、2.36，P<0.05或瑞舒伐他汀組治療前后比較，t=3.08、2.87，P<0.01），且瑞舒伐他汀組上升或下降值比對(duì)照組更明顯（t=2.30、2.22，P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全探討明了，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷是2型糖尿病及心腦血管并發(fā)癥的前提[6，7]。ET-1、NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的、具有相互拮抗作用的血管活性物質(zhì)，參與2型糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病過(guò)程。糖尿病患者血糖升高，長(zhǎng)期可致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致患者ET-1升高。而ET-1長(zhǎng)期升高，可引起心、腦等重要器官的血管及微血管持久性收縮痙攣和血管內(nèi)皮損傷，加重缺血、缺氧，形成惡性循環(huán)。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的另一種重要因子，其作用與ET-1相反[8]。當(dāng)2型糖尿病患者血ET-1水平異常上升或NO水平常減少，可引起血管內(nèi)皮功能紊亂，從而導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此，調(diào)節(jié)血漿NO、ET-1水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是目前治療2型糖尿病的新途徑[9]。

國(guó)內(nèi)外研究均推薦他汀類(lèi)藥物為預(yù)防心血管并發(fā)癥的一級(jí)藥物，認(rèn)為他汀類(lèi)藥物除具有良好的調(diào)脂作用外，還可保護(hù)糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管壁炎癥反應(yīng)，預(yù)防或減少其心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率[10，11]。李雷等[12]研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀治療2 型糖尿病伴高脂血癥可明顯改善患者的血管內(nèi)皮功能，其機(jī)制與其調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂、抑制血管壁炎癥反應(yīng)、有利于防治糖尿病心腦血管并發(fā)癥密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療8周后，瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降（P<0.05），HDL-C水平明顯上升。而對(duì)照組治療前后血脂變化不明顯。提示瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂，降低血脂水平。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)治療8周后，瑞舒伐他汀組血漿NO水平均有明顯上升和ET-1水平下降比對(duì)照組更明顯。提示瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯降低血漿ET-1水平，升高血漿NO水平，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。endprint

總之，瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂，并能降低血漿ET-1水平，升高血漿NO水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，在預(yù)防患者心腦血管并發(fā)癥中有重要作用。

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總之，瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂，并能降低血漿ET-1水平，升高血漿NO水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，在預(yù)防患者心腦血管并發(fā)癥中有重要作用。

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總之，瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂，并能降低血漿ET-1水平，升高血漿NO水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，在預(yù)防患者心腦血管并發(fā)癥中有重要作用。

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