達(dá)村斯（Darzens）縮合反應(yīng)的研究與應(yīng)用進(jìn)展

張珊珊，鄭土才，邱歡歡，聶孝文，況慶雷

（1.衢州學(xué)院化學(xué)與材料工程學(xué)院，浙江衢州324000；2.江西吉翔醫(yī)藥化工有限公司，江西樂(lè)平333300）

經(jīng)典的Darzens縮合反應(yīng)主要是指堿催化下α－鹵代酸酯與羰基化合物醛或酮反應(yīng)生成α，β－環(huán)氧酸酯（縮水甘油酯）的反應(yīng)，環(huán)氧酸酯經(jīng)水解、脫羧和重排生成碳原子增加的羰基化合物［1－2］。

Darzens縮合反應(yīng)在實(shí)際生產(chǎn)中具有廣泛的應(yīng)用，在許多天然化合物、醫(yī)藥、香料等的合成中起著關(guān)鍵的作用［1－2］。

Darzens縮合反應(yīng)機(jī)理一般為：α－鹵代酯首先被堿奪去質(zhì)子形成碳負(fù)離子，親核進(jìn)攻醛或酮的羰基得到氧負(fù)離子，再發(fā)生分子內(nèi)的親核取代形成環(huán)氧結(jié)構(gòu)。近年來(lái)，Darzens縮合反應(yīng)得到很大的發(fā)展［3－4］，活潑鹵代烴和羰基化合物的范圍有了較大的擴(kuò)展，縮合產(chǎn)物α，β－環(huán)氧化合物的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化也更為豐富。特別需要指出的是，Darzens縮合反應(yīng)一般形成1～2個(gè)新的手性中心，因此不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合反應(yīng)特別是不對(duì)稱(chēng)催化Darzens縮合反應(yīng)得到了廣泛的重視。同時(shí)，氮雜Darzens縮合反應(yīng)也取得了很大的進(jìn)展，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

作者在此對(duì)Darzens縮合反應(yīng)的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以激發(fā)更多的Darzens縮合反應(yīng)研究。

1 α－鹵代腈、α－鹵代酮、α－鹵代砜等與醛、酮的Darzens縮合反應(yīng)

王永超等［5］報(bào)道了氯乙腈與苯甲醛在芐基三乙基氯化銨／氫氧化鉀／四氫呋喃中縮合制得心血管藥地爾硫艸卓中間體α，β－三元環(huán)氧腈（化合物1），收率50%～75%（n＝5，n表示實(shí)例數(shù)，下同）。

向偉國(guó)等［6］在西洛司特衍生物的研究中，報(bào)道了4－（3－環(huán)戊氧基－4－甲氧基苯基）－4－氰基環(huán)己酮與氯乙腈的Darzens縮合、重排、水解制備順－4－（3－環(huán)戊氧基－4－甲氧基苯基）－4－氰基環(huán)己甲酸，縮合收率74.1%，重排水解收率75.2%。

吳龍火等［7－8］以間苯二酚和DL－蘋(píng)果酸為原料，經(jīng)Pechmann反應(yīng)、Reimer－Tiemann反應(yīng)、Darzens縮合、Wittig縮合等合成了天然產(chǎn)物phebalosin和murracarpin，其中8－甲?；?－甲氧基香豆素與氯丙酮在無(wú)水碳酸鉀／乙腈中的Darzens縮合收率為50.4%。

李記太等［9］報(bào)道了α－鹵代苯乙酮與苯甲醛在氫氧化鈉溶液中縮合制備2，3－環(huán)氧－1，3－二芳基丙酮，傳統(tǒng)方法收率為58%～82%（n＝5），超聲輻射方法收率為52%～98%（n＝11），超聲輻射加相轉(zhuǎn)移催化方法收率為62%～96%（n＝9）。

Sharifi等［10］報(bào)道了α－氯代苯乙酮與芳醛在KF／Al2O3存在和無(wú)溶劑條件下進(jìn)行Darzens縮合，得到反式選擇性的α，β－環(huán)氧酮，收率83%～99%（n＝10），具有反應(yīng)條件溫和、選擇性高（幾乎全生成反式產(chǎn)物）等特點(diǎn)。

李磊等［11］報(bào)道了無(wú)溶劑、堿性條件下用研磨的方法使芳醛與α－氯代苯乙酮發(fā)生Darzens縮合反應(yīng)，生成反式環(huán)氧化合物，收率82%～87%（n＝8）。

王進(jìn)賢等［12］報(bào)道了芳醛和α－溴代苯乙酮在鎂粉／乙醇體系中、TMSCl催化下合成環(huán)氧酮類(lèi)化合物，收率67%～96%（n＝13）。

Ottersbach等［13］報(bào)道了2－溴－4，6－二甲氧基苯并呋喃－3－酮與芳醛在甲醇鈉／甲醇中縮合得到3－羥基－2－芳基黃酮（化合物2）。其中3，4－二甲氧基苯甲醛收率8%，其余收率38%～45%（n＝3）。推測(cè)反應(yīng)先生成Darzens縮合產(chǎn)物（化合物3），再開(kāi)環(huán)重排得到化合物2。

Rapi等［14］報(bào)道了以基于D－葡萄糖或D－甘露糖的手性冠醚（化合物4或5）為相轉(zhuǎn)移催化劑的α－鹵代酮與芳醛的不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合反應(yīng)。如4－苯基－α－氯苯乙酮與芳醛在化合物4催化下的Darzens縮合，收率為48%～76%（n＝13），ee值40%～96%；2－氯－1－四氫萘酮與芳醛在化合物4催化下的Darzens縮合，收率為51%～90%（n＝12），ee值32%～75%。表明芳醛上的取代基對(duì)收率和ee值的影響很大。

Watanabe等［15］報(bào)道了C2對(duì)稱(chēng)性的硒化物（化合物6）與氫氧化鋰形成的路易斯酸／布朗斯特堿能有效催化α－溴代酮與醛的不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合反應(yīng)，收率20%～95%（n＝7），ee值最高達(dá)62%。

Demir等［16］報(bào)道了酰基磷酸酯與α－鹵代酮在堿碳酸銫或DBU存在下生成順式或反式環(huán)氧磷酸酯，收率37%～69%（n＝12）。不同的堿得到良好的順式或反式選擇性，反式異構(gòu)體經(jīng)DBU處理能完全轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體。

Ku等［17］報(bào)道了以手性季銨鹽（化合物7）為相轉(zhuǎn)移催化劑，氯甲基苯基砜與芳醛進(jìn)行Darzens縮合得到α，β－環(huán)氧砜，收率81%～95%（n＝13），ee值71%～97%。

2 α－鹵代酯、α－鹵代酰胺等與醛、酮的Darzens縮合反應(yīng)

張翠娥等［18］報(bào)道了對(duì)甲氧基苯甲醛與2－氯丙酸甲酯在甲醇鈉／甲醇中經(jīng)縮合、水解等制得對(duì)甲氧基苯基丙酮，總收率82.9%。

周忠強(qiáng)［20］報(bào)道了赤型N－苯甲?；?－苯基異絲氨酸甲酯的合成，苯甲醛與氯乙酸乙酯在乙醇鈉中經(jīng)Darzens縮合制得反－3－苯基縮水甘油酸乙酯，收率72%。

賈樹(shù)香等［21］報(bào)道了3，4－二甲氧基苯甲醛與氯乙酸甲酯在乙醇鈉中進(jìn)行Darzens縮合、水解、脫羧、重排得到3，4－二甲氧基苯乙醛，總收率58.3%。

童元峰等［22］報(bào)道了dl－六甲基化丹酚酸A甲酯的合成，其中3，4－二甲氧基苯甲醛與氯乙酸甲酯在無(wú)水碳酸鉀／芐基三乙基氯化銨（TEBAC）／DMF中進(jìn)行Darzens縮合制得3－（3，4－二甲氧基苯基）環(huán)氧丙酸甲酯，收率86.7%。

童元峰等［23－24］探討了dl－丹參素及其衍生物的合成，其中3，4－二芐氧基苯甲醛與氯乙酸甲酯在無(wú)水碳酸鉀／芐基三乙基氯化銨／DMF中進(jìn)行Darzens縮合生成3－（3，4－二芐氧基苯基）環(huán)氧丙酸甲酯，收率85%。

張群正等［25］研究了β－（3，4－二羥基苯基）－α－羥基丙酸異丙酯／冰片酯的合成，其中3，4－二芐氧基苯甲醛與氯乙酸酯在碳酸鉀／芐基三乙基氯化銨／DMF中進(jìn)行Darzens縮合生成3－（3，4－二芐氧基苯基）環(huán)氧丙酸酯，異丙酯和冰片酯收率分別為85.6%和80.4%。

孫舉等［26］報(bào)道了丹參素衍生物的合成，其中氯乙酸乙酯與苯甲醛在甲醇鈉／二氯甲烷中進(jìn)行Darzens縮合生成環(huán)氧化合物，收率43%～69%（n＝8）。

李艷杰等［27］報(bào)道了氯乙酸甲酯與取代苯甲醛在乙醇鈉／乙醇中進(jìn)行Darzens縮合生成環(huán)氧化合物，收率43%～69%（n＝4）。

宋光偉等［28］以對(duì)羥基苯甲醛為原料合成了高血壓和心絞痛治療藥美托洛爾，其中4－芐氧基苯甲醛與氯乙酸乙酯在乙醇鈉／甲苯中進(jìn)行Darzens縮合生成3－（4－芐氧基苯基）環(huán)氧丙酸乙酯，再經(jīng)水解、脫羧、重排得4－芐氧基苯乙醛，最后與亞硫酸氫鈉加成得到鈉鹽，總收率66.5%。

年齡鑒定是對(duì)魚(yú)類(lèi)的生長(zhǎng)特性及繁殖習(xí)性、繁殖力研究的重要基礎(chǔ)和前提，是分析和評(píng)價(jià)魚(yú)類(lèi)種群數(shù)量變動(dòng)的基本指標(biāo)之一，解釋魚(yú)類(lèi)生長(zhǎng)、魚(yú)群年齡組成、性成熟的先決條件是年齡鑒定。云南鰍是無(wú)鱗魚(yú)或鱗片極小的魚(yú)類(lèi)，試驗(yàn)過(guò)程中多次將脊椎骨與鰓蓋骨的年齡進(jìn)行對(duì)比，由于脊椎骨的年輪沒(méi)有鰓蓋骨的年輪明顯，而鰓蓋骨的輪紋較為清晰，最后選用鰓蓋骨作為年齡鑒定材料。由408條漁獲物中中 4＋～5 齡個(gè)體僅為 3 條，占比 0.73%，可以看出，高齡個(gè)體極少，漁獲物中低齡個(gè)體占了大多數(shù)，表明草海云南鰍年齡結(jié)構(gòu)失衡，受到的捕撈壓力較大，要加大其資源保護(hù)力度。

李長(zhǎng)思等［29］報(bào)道了心血管藥地爾硫艸卓的合成，氯乙酸叔丁酯與苯甲醛在芐基三乙基氯化銨／KOH／THF中縮合得到環(huán)氧化合物，收率40%～68%（n＝5）。

劉楊等［30］也報(bào)道了地爾硫艸卓中間體3－（3－甲氧基苯基）環(huán)氧丙酸甲酯的合成，以對(duì)甲氧基苯甲醛與氯乙酸甲酯在甲醇鈉／甲醇中縮合，收率70.3%。

方方等［31］報(bào)道了3－芐氧基－4－甲氧基苯甲醛與氯乙酸乙酯在乙醇鈉溶液中進(jìn)行Darzens縮合生成環(huán)氧化合物，再經(jīng)水解、脫羧、重排得3－芐氧基－4－甲氧基苯乙醛，最后經(jīng)氧化得到3－芐氧基－4－甲氧基苯乙酸，以Darzens縮合計(jì)總收率86%。

李壽芬［32］報(bào)道了2－噻吩甲醛與氯乙酸乙酯在異丙醇鈉溶液中進(jìn)行Darzens縮合得環(huán)氧中間體，經(jīng)水解、脫羧、重排得2－噻吩乙醛，再經(jīng)還原胺化得到2－噻吩乙胺，以Darzens縮合計(jì)總收率71.2%。

倪偉中等［33］以甲基庚烯酮與氯乙酸甲酯在甲醇鈉溶液中進(jìn)行Darzens縮合生成環(huán)氧中間體8，經(jīng)水解、脫羧、重排得到2，6－二甲基－5－庚烯醛，總收率76.6%。

王李和等［34］報(bào)道了齊格勒－納塔催化劑內(nèi)給電子體1，1－雙（甲氧甲基）環(huán)己烷的合成，其中環(huán)己酮與氯乙酸乙酯經(jīng)Darzens縮合得中間體9，經(jīng)水解、脫羧、重排得到環(huán)己基甲醛，收率89.8%，再以乙醇鈉為堿在最佳條件下進(jìn)行縮合，收率83.5%。

胡金清等［35］報(bào)道了間苯氧基苯乙酮與氯乙酸乙酯在異丙醇鈉／異丙醇中進(jìn)行Darzens縮合生成環(huán)氧中間體10，再經(jīng)水解等得到抗炎藥苯氧布洛芬中間體α－甲基間苯氧基苯乙醛，總收率82.3%。

劉敏等［36］報(bào)道了Z－N催化劑內(nèi)給電子體2，2－二苯基－1，3－丙二醇二甲醚的合成，其中二苯甲酮與氯乙酸乙酯在乙醇鈉中進(jìn)行Darzens縮合，再經(jīng)水解、酸化、重排得到二苯乙醛，總收率77.8%。

郭峰等［37］以二苯甲酮與氯乙酸乙酯在乙醇鈉催化下經(jīng)Darzens縮合制得環(huán)氧中間體，再經(jīng)對(duì)甲苯磺酸催化的甲醇開(kāi)環(huán)等得到選擇性?xún)?nèi)皮素受體阻滯劑darusentan中間體2－羥基－3－甲氧基－3，3－二苯基丙酸乙酯，總收率90%。

周付剛等［38］以二苯甲酮等為原料，經(jīng)多步反應(yīng)合成了新型肺動(dòng)脈高血壓治療藥安貝生坦，其中二苯甲酮與氯乙酸甲酯在甲醇鈉／THF中進(jìn)行Darzens縮合得到環(huán)氧中間體，收率89.2%。

劉愛(ài)霞等［39］報(bào)道了二苯甲酮與氯乙酸甲酯在甲醇鈉／THF中進(jìn)行Darzens縮合，再經(jīng)對(duì)甲苯磺酸催化的甲醇開(kāi)環(huán)、水解等得到2－羥基－3－甲氧基－3，3－二苯基丙酸，總收率83.2%。

于秀玲等［40］也報(bào)道了二苯甲酮與氯乙酸甲酯在甲醇鈉／THF中進(jìn)行Darzens縮合，再經(jīng)對(duì)甲苯磺酸催化的甲醇開(kāi)環(huán)、水解等得到2－羥基－3－甲氧基－3，3－二苯基丙酸甲酯，總收率94%。

Krafft等［41］報(bào)道了α－溴代酯與α，β－不飽和醛或酮的Darzens縮合反應(yīng)，收率44%～72%（n＝11），無(wú)明顯的順?lè)词竭x擇性（順?lè)词奖壤?4∶66～81∶19）。以立體位阻大的溴甲基叔丁基酮與巴豆醛縮合，則得到反式為主的產(chǎn)物（順?lè)词奖壤?0∶90）。

Komiyama等［42］報(bào)道了二氯乙酸酯與醛的Darzens縮合得到的α－氯－α，β－環(huán)氧酯與苯硫酚鈉反應(yīng)生成3－芳硫基－2－酮酸酯，收率62%～95%（n＝12）。

Komiyama等［43］報(bào)道二氯乙酸酯與醛的Darzens縮合產(chǎn)物與三苯基膦反應(yīng)，生成3－氯－2－酮酸酯，收率46%～93%（n＝9）。

Achard等［44］報(bào)道了α－鹵代乙酰胺與芳醛的Darzens縮合，通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)娜軇?、堿和鹵代酰胺，可以得到很高的順式或反式立體選擇性。

Achard等［45］隨后報(bào)道在催化劑11存在下，α－鹵代乙酰胺與芳醛的Darzens縮合能得到較好的立體選擇性和對(duì)映選擇性。順、反式異構(gòu)體的ee值分別達(dá)50%和43%。

Belokon等［46］也報(bào)道了α－鹵代乙酰胺與芳醛的不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合，催化劑為氨基酸衍生的C1對(duì)稱(chēng)Salen配體（化合物12），在固體KOH／二氯甲烷中進(jìn)行，收率72%～97%（n＝10），順、反式異構(gòu)體的最高ee值分別達(dá)42%和44%。

Liu等［47］和He等［48］報(bào)道了重氮乙酰胺與醛的不對(duì)稱(chēng)Darzens縮合，催化劑為手性聯(lián)萘酚（化合物13）。如N－苯基重氮乙酰胺與醛在化合物13（X＝I，Y＝H）／鋯酸四丁酯／乙腈中縮合，收率64%～97%（n＝26），ee值91%～99%以上。

3 氮雜Darzens縮合反應(yīng)

氮雜Darzens縮合是以各種亞胺代替羰基化合物醛或酮參與的Darzens縮合反應(yīng)，產(chǎn)物含活潑的氮雜環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)，在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域具有相當(dāng)?shù)闹匾?。Sweeney［49］指出催化氮雜Darzens縮合是很有用的合成方法。

Sola等［50］報(bào)道了以手性的叔丁基亞磺酰亞胺控制與溴代乙酸酯Darzens縮合的對(duì)映選擇性，醛亞胺收率49%～86%（n＝10），順?lè)词疆悩?gòu)體比例71∶29～98∶2，主要異構(gòu)體的對(duì)映選擇性均大于98%。

Larson等［51］報(bào)道了3－氯－2，4－戊二酮與N－苯甲酰芳醛亞胺在聯(lián)苯酚磷酸鎂鹽（化合物14）催化下的氮雜Darzens縮合反應(yīng)，收率52%～78%（n＝9），ee值57%～92%。

Akiyama等［52］報(bào)道了重氮乙酸乙酯與苯乙酮醛水合物和對(duì)甲氧基苯胺就地產(chǎn)生的亞胺在手性磷酸催化劑（化合物15）存在下進(jìn)行氮雜Darzens縮合得到氮雜環(huán)丙烷，收率84%～100%（n＝11），ee值92%～97%。

4 結(jié)語(yǔ)

Darzens縮合反應(yīng)是重要的C－C鍵形成反應(yīng)，適用的底物范圍很廣，羰基化合物可以是脂肪族醛酮、脂環(huán)酮、芳醛、芳酮、α，β－不飽和醛酮和?；姿狨サ?，而另一組分可以是α－鹵代酰胺、α－鹵代腈、α－鹵代砜、α，α－二鹵代酯、α－鹵代酮及重氮乙酸酯等，所用的堿可以是醇鹽、氫氧化物、碳酸鹽、丁基鋰、LDA和NaHMDS等，反應(yīng)的收率普遍較高?？s合產(chǎn)物α，β－環(huán)氧化合物包含2個(gè)手性中心，具有很好的反應(yīng)活性，可以制備鏈增長(zhǎng)的羰基化合物以及制備增長(zhǎng)2個(gè)碳的α－羰基衍生物、α－羥基衍生物、β－醇開(kāi)環(huán)產(chǎn)物、β－胺開(kāi)環(huán)產(chǎn)物等。鑒于Darzens縮合反應(yīng)的研究和應(yīng)用前景非常廣闊，我國(guó)應(yīng)大力加強(qiáng)對(duì)該反應(yīng)的系統(tǒng)研究，特別是對(duì)手性催化和氮雜Darzens縮合反應(yīng)的研究。

［1］ 黃憲，王彥廣，陳振初.新編有機(jī)合成化學(xué)［M］.第二版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：498－499.

［2］ LI J J，著，榮國(guó)斌，譯.有機(jī)人名反應(yīng)及機(jī)理［M］.上海：華東理工大學(xué)出版社，2003：433－436.

［3］ 謝建剛，李樹(shù)白，朱思君，等.相轉(zhuǎn)移催化Darzens反應(yīng)的研究進(jìn)展［J］.化學(xué)試劑，2008，30（7）：500－504.

［4］ 孫述文，王高峰，崔桂花，等.KF／Al2O3催化的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（4）：226－229.

［5］ 王永超，王炳才，袁飛鵬，等.地爾硫艸卓中間體α，β－三元環(huán)氧腈的合成［J］.藥學(xué)與臨床研究，2011，19（5）：470－471.

［6］ 向偉國(guó)，陳國(guó)華，吳斐華，等.西洛司特衍生物的合成及其抗炎活性［J］.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37（4）：297－300.

［7］ 吳龍火，李培，許瑞安.Phebalosin的全合成［J］.合成化學(xué)，2009，17（6）：761－763.

［8］ 吳龍火，張劍.天然產(chǎn)物Murracarpin的全合成研究［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，31（6）：674－675.

［9］ 李記太，劉獻(xiàn)鋒，李曉亮.超聲輻射下水溶液中合成2，3－環(huán)氧－1，3－二芳基丙酮［J］.有機(jī)化學(xué)，2007，27（11）：1428－1431.

［10］ SHARIFI A，SALIMI R，MIRZAEI M，et al.Darzens reaction promoted by KF／alumina：A novel stereoselective method for rapid and efficient synthesis of trans－α，β－epoxy ketones［J］.Synth Commun，2007，37：1825－1832.

［11］ 李磊，任仲皎，曹衛(wèi)國(guó)，等.無(wú)溶劑條件下芳香醛與氯代苯乙酮的Darzens縮合反應(yīng)［J］.有機(jī)化學(xué)，2007，27（1）：120－122.

［12］ 王進(jìn)賢，文小劉，李順喜，等.TMSCl催化下芳香醛與α－溴代苯乙酮的Darzens縮合反應(yīng)［J］.西北師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，47（3）：60－64.

［13］ OTTERSBACH P A，BOLEK D，LEPICOVA E，et al.Darzens reaction of 2－bromo－4，6－dimethoxy－3（2 H）－benzofuranone with aromatic aldehydes to form flavonoids［J］.J Heterocyclic Chem，2008，45（4）：1149－1153.

［14］ RAPI Z，BAKP，KEGLEVICH G，et al.Asymmetric phase transfer Darzens reactions catalyzed by D－glucose－and D－mannose－based chiral crown ethers［J］.Tetrahedron：Asymmetry，2012，23（6－7）：489－496.

［15］ WATANABE S，HASEBE R，OUCHI J，et al.Enantioselective Darzens reaction using organoselenide－lithium hydroxide complexes［J］.Tetrahedron Lett，2010，51（44）：5778－5780.

［16］ DEMIR A S，EMRULLAHOGLU M，PIRKIN E，et al.Darzens reaction of acyl phosphonates withα－bromo ketones：Selective synthesis of cis－and trans－epoxyphosphonates［J］.J Org Chem，2008，73（22）：8992－8997.

［17］ KU J M，YOO M S，PARK H，et al.Asymmetric synthesis ofα，β－epoxy－sulfones via phase－transfer catalytic Darzens reaction［J］.Tetrahedron，2007，63（34）：8099－8103.

［18］ 張翠娥，劉敏，韓建.對(duì)甲氧基苯基丙酮的合成［J］.應(yīng)用化工，2009，38（10）：1540－1541，1544.

［19］ GIBKA J，GLINSKI M.Synthesis and olfactory properties of 2－alkylalkanals，analogues of 2－methylundecanal［J］.Flavour Fragr J，2006，21（3）：480－483.

［20］ 周忠強(qiáng).赤型－N－苯甲?；?－苯基異絲氨酸的合成［J］.化學(xué)試劑，2005，27（1）：33－34.

［21］ 賈樹(shù)香，王明亮.3，4－二甲氧基苯乙醛的合成［J］.化工時(shí)刊，2006，20（2）：21－22.

［22］ 童元峰，程永浩，郭曉赟，等.dl－六甲基化丹酚酸A甲酯的合成［J］.合成化學(xué)，2007，15（2）：169－172.

［23］ 童元峰，郭曉，程永浩，等.dl－丹參素的合成［J］.中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2007，17（2）：92－94.

［24］ 童元峰，程永浩，郭曉赟，等.用NaBH4還原3－（3，4－二芐氧基苯基）－2－羥基丙烯酸甲酯［J］.合成化學(xué)，2007，15（1）：102－104.

［25］ 張群正，董巖，南葉飛，等.β－（3，4－二羥基苯基）－α－羥基丙酸異丙酯／冰片酯合成研究［J］.有機(jī)化學(xué)，2009，29（9）：1466－1469.

［26］ 孫舉，顧軍，李靈芝.丹參素衍生物的合成［J］.合成化學(xué)，2010，18（2）：215－218.

［27］ 李艷杰，李靈芝，崔穎.取代苯基乳酸衍生物的合成［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（1）：27－29.

［28］ 宋光偉，姚國(guó)新，陳剛，等.美托洛爾的合成新工藝研究［J］.中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2010，20（1）：44－46，60.

［29］ 李長(zhǎng)思，王永超，俞健鈞，等.地爾硫艸卓中間體的合成工藝改進(jìn)［J］.藥學(xué)與臨床研究，2011，19（2）：184－185.

［30］ 劉楊，馬玉秀，梁振，等.地爾硫艸卓中間體的合成工藝研究［J］.中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2009，19（6）：412－415.

［31］ 方方，吉愛(ài)國(guó).3－芐氧基－4－甲氧基苯乙酸的制備［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37（2）：80－81.

［32］ 李壽芬.2－噻吩乙胺的合成［J］.廣西化工，2001，30（2）：15－16.

［33］ 倪偉中，查娟，宋祥波，等.反應(yīng)精餾制備2，6－二甲基－5－庚烯醛［J］.山東化工，2011，40（6）：31－32，37.

［34］ 王李和，閆林林，李效軍.齊格勒－納塔催化劑內(nèi)給電子體1，1－雙（甲氧甲基）環(huán)己烷的合成［J］.現(xiàn)代化工，2011，31（Z2）：66－68，70.

［35］ 胡金清，樓良弟，鐘光祥.苯氧布洛芬鈣的合成新工藝［J］.化工生產(chǎn)與技術(shù)，2008，15（6）：20－22.

［36］ 劉敏，孫文姣，李效軍，等.Z－N催化劑內(nèi)給電子體——2，2－二苯基－1，3－丙二醇二甲醚的合成研究［J］.化學(xué)試劑，2011，33（5）：420－422，447.

［37］ 郭峰，陳益奇，吉民，等.選擇性?xún)?nèi)皮素受體阻滯劑darusentan的合成［J］.中國(guó)新藥雜志，2005，14（2）：172－173.

［38］ 周付剛，谷建敏，蘇信杰，等.安貝生坦的合成［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（1）：1－3.

［39］ 劉愛(ài)霞，陳一芬，禹艷坤，等.安貝生坦合成的改進(jìn)［J］.化學(xué)世界，2011，52（2）：100－102，99.

［40］ 于秀玲，趙桂龍，譚初兵，等.含吡啶結(jié)構(gòu)的二苯基丙酸衍生物的合成及生物活性研究［J］.中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2011，21（3）：199－203.

［41］ KRAFFT M E，TWIDDLE S J R，CRAN J W.The Darzens condensation ofα，β－unsaturated aldehydes and ketones［J］.Tetrahedron Lett，2011，52（12）：1277－1280.

［42］ KOMIYAMA T，TAKAGUCHI Y，TSUBOI S.One－pot substitution－rearrangement reaction of 2－chloroglycidic ester：Effective protocol for the preparation of 3－arylsulfenyl－2－keto ester［J］.Synth Commun，2006，36（3）：265－269.

［43］ KOMIYAMA T，TAKAGUCHI Y，TSUBOI S.Convenient rearrangement reaction of 2－chloroglycidic esters by PPh3：A new synthetic method of 3－chloro－2－keto esters［J］.Synth Commun，2006，36（18）：2621－2625.

［44］ ACHARD T J R，BELOKON Y N，HUNT J，et al.Diastereoselective Darzens condensations［J］.Tetrahedron Lett，2007，48（17）：2961－2964.

［45］ ACHARD T J R，BELOKON Y N，ILYIN M，et al.Enantio－and diastereoselective Darzens condensations［J］.Tetrahedron Lett，2007，48（17）：2965－2969.

［46］ BELOKON Y N，HUNT J，NORTH M.Asymmetric catalysis of carbon－carbon bond forming reactions using amino acid－derived C1－symmetrical Salen ligands［J］.Tetrahedron：Asymmetry，2008，19（14）：2804－2815.

［47］ LIU W J，LV B D，GONG L Z.An asymmetric catalytic Darzens reaction between diazoacetamides and aldehydes generates cisglycidic amides with high enantiomeric purity［J］.Angew Chem，2009，48（35）：6503－6506.

［48］ HE L，LIU W J，REN L，et al.Storable and air－stable zirconium complex－catalyzed highly enantioselective Darzens reaction of diazoacetamide with aldehydes［J］.Adv Synth Catal，2010，352（7）：1123－1127.

［49］ SWEENEY J.Aziridine synthesis via nucleophilic attack of carbene equivalents on imines：The aza－Darzens reaction［J］.Eur J Org Chem，2009，2009（29）：4911－4919.

［50］ SOLA T M，CHURCHER I，LEWIS W，et al.Stereoselective aza－Darzens reactions of tert－butanesulfinimines：Convenient access to chiral aziridines［J］.Org Biomol Chem，2011，9（14）：5034－5035.

［51］ LARSON S E，LI G，ROWLAND G B，et al.Catalytic asymmetric aza－Darzens reaction with a vaulted biphenanthrol magnesium phosphate salt［J］.Org Lett，2011，13（9）：2188－2191.

［52］ AKIYAMA T，SUZUKI T，MORI K.Enantioselective aza－Darzens reaction catalyzed by a chiral phosphoric acid［J］.Org Lett，2009，11（11）：2445－2447.