化療對婦科惡性腫瘤患者脂代謝的影響

張穎　謝婭　李小平

【摘要】 目的：探討婦科惡性腫瘤患者化療前后血脂水平的變化及其影響因素。方法：測定312例婦科惡性腫瘤患者化療前后膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平并記錄臨床資料進行比較分析。結果：患者經各周期化療后CHO、LDL-C、HDL-C值均較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TG值在第3、4、5個化療周期后較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。BMI在各化療周期后與化療前比較均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。年齡≥60歲、化療周期較多（5～8次）患者化療后血脂升高程度較高（P<0.05）；腫瘤分期及化療方案對血脂、BMI變化的影響差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：化療可使婦科惡性腫瘤患者血脂升高，并在化療4～5個療程后達到峰值并維持相對穩(wěn)定。其中年齡≥60歲、化療次數較多是引起血脂紊亂的不利因素。

【關鍵詞】 婦科惡性腫瘤； 化療； 血脂； 體重指數

卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌是常見的三大婦科惡性腫瘤，化療作為其綜合治療的主要手段之一，顯著延長了患者的生存期，但隨之帶來的副作用可能會引起其他系統(tǒng)疾患。本研究回顧性分析312例婦科惡性腫瘤患者化療前后血脂變化及相關臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京大學人民醫(yī)院婦科化療病房2009年1月-2013年4月收治的婦科惡性腫瘤患者312例，年齡22～79歲，患者均無糖尿病、高血壓、冠心病史，卵巢癌164例，宮頸癌74例，子宮內膜癌74例，所有病例均經病理活檢或手術確診，并分型及分期。患者接受2～8個療程不等的化療周期，每周期化療持續(xù)1～3 d，3周為一療程。化療方案分別有紫杉醇+卡鉑（TC）、博來霉素+異環(huán)磷酰胺+順鉑（BIP）、阿霉素+順鉑（AP）、博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）。

1.2 方法 抽取所有患者首次化療前1 d及每周期化療后2～3周內晨起空腹靜脈血。檢測膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），同時記錄患者身高、空腹體重，計算體重指數BMI=體重（kg）/

身高2（m2）。所有受試對象均接受正規(guī)手術及化療，未接受過放療。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，各臨床相關因素在化療過程對血脂的影響，采用重復測量數據多因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 婦科惡性腫瘤患者化療前后CHO、TG、LDL-C、HDL-C、BMI水平比較 經過各周期化療，CHO、LDL-C、HDL-C值均較化療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TG值僅在第3、4、5個化療周期后較化療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。BMI值在各化療周期后與化療前比較均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 相關因素對化療前后血脂、BMI的影響 年齡≥60歲患者化療后血清CHO水平明顯高于年齡<60歲者，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；不同類型的婦科惡性腫瘤對HDL-C、BMI的變化影響不同，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；化療次數較多（5～8次）患者CHO、LDL-C升高程度較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；腫瘤分期及化療方案對血脂、BMI變化的影響差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

肝臟是脂肪代謝的重要場所，當肝功能受到損傷以至于失代償時，會出現(xiàn)高血脂癥、脂肪肝等代謝性疾病。脂代謝失衡是化療引起的毒副作用的一方面，隨著腫瘤患者生存期的延長逐漸顯示出來并影響患者的遠期生存率以及生活質量。膽固醇和低密度脂蛋白的升高容易引起動脈硬化和粥樣斑塊，進而導致心腦血管疾病的發(fā)生。

肥胖與高血脂癥是密切相關的。有觀點認為，腫瘤患者為避免化療引起的營養(yǎng)缺失、抵抗力下降，過量進食高熱量、高脂肪性食物，且在化療期間，患者因抵抗力下降，減少了戶外運動，共同造成了患者體重指數增加，血脂水平增高[1]。但在本例研究中，發(fā)現(xiàn)三大婦科惡性腫瘤從初次化療開始膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白即顯著升高。患者經過多次化療，體重指數雖逐漸增加，但始終與化療前BMI無明顯差異，認為這些患者出現(xiàn)的血脂增高并不是體重增加的結果，而是化療藥物的毒性作用損傷了肝臟功能，從而影響了脂肪代謝。甘油三酯于化療后也逐漸升高，但自第3次化療后差異才有統(tǒng)計學意義，自第6次化療后似乎又有所下降，與化療前無顯著性差異。且從表1中筆者看到第4次化療后TG、LDL-C、HDL-C同時處于最高值，此后均稍有下降，認為機體接受4～5個周期化療后血脂代謝紊亂最為嚴重，之后代償性的HDL-C升高等因素使血脂紊亂稍有緩解，但與化療前相比仍有明顯異常。

血脂水平不僅與心腦血管疾病密切相關，而且可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。但國內外對他們的關系報道結論不一。有研究表明低膽固醇血癥可以增加癌癥的發(fā)生率，增加肺癌的死亡風險[2-3]。而有些研究認為高TC血癥、高LDL-C血癥和高LDL-C/HDL-C比值是乳腺癌發(fā)生遠處轉移的獨立危險因素，增加了乳腺癌的復發(fā)風險[4-5]。Jacobs等[6]研究發(fā)現(xiàn)，長期服用他汀類降血脂藥物（大于5年）可以減低子宮內膜癌等腫瘤的發(fā)生率。高血脂與婦科惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的關系需進一步研究證實。

血脂變化受化療的多種因素影響，吳麗美等[7]對肺癌患者化療的研究發(fā)現(xiàn)年輕患者、男性、化療中使用激素、或有放療史、腫瘤分期早的患者化療后膽固醇升高的較明顯，甘油三酯變化不顯著。但在婦科惡性腫瘤中的研究較少。對312例婦科惡性腫瘤化療前后血脂變化的影響因素進行多因素方差分析，認為年齡≥60歲、化療次數較多是較不利的因素。提示化療對血脂代謝的影響具有累積效應，且年老患者更易受到化療的影響，出現(xiàn)血脂紊亂?？赡芤驗殡S年齡增長肝臟體積縮小，肝血流可減少，但由于肝臟巨大代償能力，肝細胞功能并無明顯下降[8-10]。當化療作用時間長，肝臟失代償，對血脂代謝的調節(jié)出現(xiàn)紊亂。腫瘤類型對高密度脂蛋白、BMI化療前后變化的影響有顯著性差異，可能與子宮內膜癌多肥胖患者，卵巢癌多消耗性體質患者有關[11]。endprint

目前臨床醫(yī)師對于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當肝功能進一步損害，會影響化療藥物的劑量和按時應用。故對于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長者，化療過程中注意對患者綜合評估，必要時可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進行。

參考文獻

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint

目前臨床醫(yī)師對于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當肝功能進一步損害，會影響化療藥物的劑量和按時應用。故對于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長者，化療過程中注意對患者綜合評估，必要時可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進行。

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint

目前臨床醫(yī)師對于化療后出現(xiàn)的血脂升高重視不夠，當肝功能進一步損害，會影響化療藥物的劑量和按時應用。故對于婦科惡性腫瘤患者，尤其是年齡大、化療療程長者，化療過程中注意對患者綜合評估，必要時可給予括保肝、降脂、抗纖維化藥物，如維生素B、C、E及水飛薊賓、熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、蛋氨酸等，以利于化療的順利進行。

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（收稿日期：2013-10-16） （本文編輯：黃新珍）endprint