幽門螺桿菌感染與十二指腸Brunner腺增生關(guān)系的病例對(duì)照研究

李文曉 高 峰 馮 燕 張 俊

石河子大學(xué)1(832003) 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科2

十二指腸Brunner腺在1688年由Brunner提出[1]。該腺體大多位于十二指腸黏膜下層，多數(shù)分布于十二指腸近端，降部和水平部腺體的大小和數(shù)量逐漸縮減[2]。嬰兒時(shí)期，Brunner腺可占據(jù)十二指腸總面積的55%，50歲時(shí)逐漸下降至35%[3]。Brunner腺的主要功能是分泌堿性黏液，保護(hù)十二指腸黏膜免受胃酸侵蝕，此外還可分泌尿抑胃素抑制胃酸分泌以及產(chǎn)生表皮因子促進(jìn)小腸上皮增殖[4]。關(guān)于Brunner腺增生確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確。諸多研究[5-6]報(bào)道，Brunner腺體增生的患者常并發(fā)幽門螺桿菌(Hp)感染，但目前國(guó)內(nèi)外鮮見關(guān)于Hp感染與十二指腸Brunner腺增生相關(guān)性的研究。本研究采用病例對(duì)照研究，探討Hp感染與十 二指腸Brunner腺增生的關(guān)系，旨在加深對(duì)十二指腸Brunner腺增生的認(rèn)識(shí)，并為其病因、預(yù)防以及治療等方面的研究提供一定理論基礎(chǔ)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

納入2005年10月-2013年12月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院行胃鏡檢查并經(jīng)病理確診為十二指腸Brunner腺增生的患者96例。選取同期行胃鏡檢查示無(wú)十二指腸Brunner腺增生的患者270例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鉍劑、抗菌藥物等；②近3個(gè)月內(nèi)參加過其他藥物研究試驗(yàn)的患者；③合并有胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、十二指腸炎活動(dòng)期、膽汁反流性胃炎的患者；④不配合完成Hp檢測(cè)的患者。本研究方案經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 十二指腸Brunner腺增生診斷：入選患者的胃鏡活檢組織標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色。并由病理科醫(yī)師行組織病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)十二指腸Brunner腺增生(鏡下表現(xiàn)為增生腺體位于黏膜下層，邊界清楚，由大量增生和分化成熟的Brunner腺泡構(gòu)成，Brunner腺泡多呈圓錐形，核小，位于基底部)，即診斷為十二指腸Brunner腺增生。

2. Hp感染檢測(cè)和結(jié)果判定：所有入選者空腹或禁食 6 h 后，行14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢測(cè)Hp感染。14C-UBT≥100 dpn/mmol CO2判斷為Hp陽(yáng)性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Miettinen法計(jì)算比值比(OR)和95%CI，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般情況

病例組96例患者中男63例，女33例，平均年齡(53.41±2.90)歲。對(duì)照組270例患者中男168例，女102例，平均年齡(53.23±1.63)歲。病例組患者中合并慢性胃炎61例(63.5%)，反流性食管炎51例(53.1%)，食管裂孔疝5例(5.2%)，其他9例(9.4%)。對(duì)照組中慢性胃炎163例(60.4%)，反流性食管炎140例(51.9%)，食管裂孔疝13例(4.8%)，其他24例(8.9%)。病例組和對(duì)照組性別構(gòu)成、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、十二指腸Brunner腺增生與Hp感染的關(guān)系

病例組96例患者中，Hp陽(yáng)性者75例，陰性者21例，Hp感染相對(duì)比例為3.57(75/21)；對(duì)照組270例患者中，Hp陽(yáng)性者160例，陰性者110例，Hp感染相對(duì)比例為1.45(160/110)。病例組與對(duì)照組Hp感染相對(duì)比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.97，P=0.001)，Hp感染是十二指腸Brunner腺增生的危險(xiǎn)因素(OR=2.46，95%CI：1.44～4.19)。

討 論

1934年Feyrter將Brunner腺增生分為三種類型：①?gòu)浡Y(jié)節(jié)性增生，此類型增生的腺體可發(fā)生于十二指腸的各部位；②局限結(jié)節(jié)性增生，此類型最多見，好發(fā)于十二指腸球部；③腺瘤樣增生，又稱Brunner腺瘤，通常表現(xiàn)為單一的息肉樣病變[5]。Brunner腺瘤來(lái)源于Brunner腺增生，但兩者是否具有相同的發(fā)展過程，目前尚存有爭(zhēng)議[1]。Brunner腺增生的病因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是高胃酸分泌引起的機(jī)體保護(hù)性增生[6]。有一種理論認(rèn)為該病是炎癥反應(yīng)的結(jié)果，因?yàn)樵谠錾袤w中發(fā)現(xiàn)了淋巴細(xì)胞，但目前這一觀點(diǎn)證據(jù)不足，因?yàn)檎麄€(gè)胃腸道黏膜下層均可見淋巴細(xì)胞[7]。

十二指腸Brunner腺增生的發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)與增生腺體的體積密切相關(guān)。如果腺體體積較小，可無(wú)臨床癥狀或僅表現(xiàn)為局部刺激癥狀，如消化不良、上腹脹痛不適等。腺體體積較大可引起梗阻和壓迫癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐等。此外，病變累及十二指腸乳頭可引起復(fù)發(fā)性胰腺炎、阻塞性黃疸等[4]，因而及早診斷并給予積極治療尤為重要。如果增生腺體的體積較小，無(wú)顯著的臨床癥狀，可不作治療或以內(nèi)科藥物治療。內(nèi)科治療主要是抑制胃酸分泌和對(duì)癥處理，但抑酸治療后腺體鮮有縮小[8]。隨著腺體體積增大，易發(fā)生十二指腸潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，因而主張盡早切除腺體，切除方法分內(nèi)鏡下和外科切除兩種。內(nèi)鏡下切除可實(shí)現(xiàn)治愈性治療，并可獲得完整的病理診斷。對(duì)體積較小或有蒂者，應(yīng)首選內(nèi)鏡下切除，以免腺體增大后失去微創(chuàng)手術(shù)的機(jī)會(huì)。對(duì)于內(nèi)鏡切除風(fēng)險(xiǎn)較高或伴有出血、梗阻等并發(fā)癥的患者，可采用外科手術(shù)治療。

自從Marshall等[9]首次成功從人胃黏膜活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)出Hp以來(lái)，Hp一直是消化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。諸多研究已證實(shí)Hp是多種胃腸道疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中，病例組Hp感染相對(duì)比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生有關(guān)。分析可能有以下原因：①Hp可直接或間接作用于胃竇部D細(xì)胞和G細(xì)胞，消弱胃酸分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致胃泌素分泌增多，刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，過多的胃酸隨胃排空被推進(jìn)十二指腸，造成十二指腸酸負(fù)荷加重，進(jìn)而刺激十二指腸Brunner腺增生并代償性分泌堿性液體對(duì)抗過多的胃酸，保護(hù)十二指腸黏膜；②胃泌素可直接刺激十二指腸黏膜促進(jìn)其生長(zhǎng)；③Hp可引起十二指腸炎癥，進(jìn)而消弱十二指腸黏膜的防御和修復(fù)功能，引起B(yǎng)runner腺增生，并誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的表皮因子促進(jìn)小腸上皮增殖。上述多種因素的綜合作用，最終導(dǎo)致十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)于Brunner腺增生患者是否需要行Hp根除治療，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一共識(shí)。本研究結(jié)果表明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生有關(guān)，因而根除Hp可能是未來(lái)對(duì)十二指腸Brunner腺增生患者的治療策略之一。但根除Hp是否會(huì)使增生腺體體積縮小或數(shù)量減少，尚不明確，需進(jìn)一步研究。

綜上所述，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于Hp感染與十二指腸Brunner腺增生的研究較少。本研究結(jié)果表明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生有關(guān)，為十二指腸Brunner腺增生的病因、預(yù)防以及治療等方面的研究提供了一定理論基礎(chǔ)，但Hp感染在該病中的具體作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

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