孕母血清生化指標(biāo)與胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常的關(guān)系

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孕母血清生化指標(biāo)與胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常的關(guān)系

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目的通過對母親孕中期產(chǎn)前篩查血清生化指標(biāo)與胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常的相關(guān)性進(jìn)行分析，為血清指標(biāo)異常的孕婦進(jìn)行更全面的孕期保健咨詢及有效監(jiān)測提供依據(jù)。方法收集寧波市2004—2012年有孕中期血清產(chǎn)前篩查結(jié)果、并結(jié)束妊娠的婦女，除統(tǒng)計目標(biāo)篩查疾?。?1-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形）外，同時分別統(tǒng)計血清指標(biāo)高風(fēng)險和低風(fēng)險組胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生情況，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果356 801孕婦中高風(fēng)險孕婦13 463例，占篩查數(shù)的37.7%。高風(fēng)險孕婦中除21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形外，發(fā)現(xiàn)胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常315例，發(fā)生率為23.40‰（315/13 463）；低風(fēng)險孕婦的胎兒中發(fā)現(xiàn)體表及器官結(jié)構(gòu)異常3 888例，發(fā)生率為11.32‰(3888/343 338)；兩組孕婦的胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.01）。結(jié)論血清產(chǎn)前篩查高風(fēng)險人群中除了預(yù)期的21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形外，胎兒的體表及器官結(jié)構(gòu)異常發(fā)生率也較高，應(yīng)加強(qiáng)這一人群的監(jiān)測和保健指導(dǎo)。

孕期管理；產(chǎn)前篩查；胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常

通過孕中期婦女相關(guān)血清指標(biāo)對21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形進(jìn)行篩查，并對篩查高風(fēng)險孕婦進(jìn)一步明確診斷，是目前常規(guī)應(yīng)用的出生缺陷二級預(yù)防方法之一。本文旨在通過對大樣本的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，探討孕中期血清產(chǎn)前篩查與胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常是否相關(guān)?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇寧波市2004年1月至2012年9月，經(jīng)過孕中期血清產(chǎn)前篩查、有完整的隨訪資料、已結(jié)束妊娠、年齡＜35歲的婦女為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 各縣（市）區(qū)婦幼保健院負(fù)責(zé)對轄區(qū)內(nèi)自愿產(chǎn)前篩查的孕15～19+6周婦女收集病史、確定孕周和采取靜脈血，并分離血清。標(biāo)本保存于－20℃冰箱，于1周內(nèi)送寧波市婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心檢測。同時負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)篩查孕婦妊娠

結(jié)局的信息收集、隨訪及出生缺陷報表和個案表的收集上報，并將每1例孕婦信息錄入寧波市婦幼保健電子監(jiān)測系統(tǒng)。

1.2.2 寧波市婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心實驗室，應(yīng)用“時間分辨免疫熒光法”檢測每份標(biāo)本3個實驗指標(biāo)的中位數(shù)倍數(shù)值（MoM）：甲胎蛋白（AFP，正常參考值0.7～2.5 MoM）的中位數(shù)倍數(shù)值（MoM）、游離人絨毛膜促性腺激素（-HCG，正常參考值0.5～2.0 MoM）和游離雌三醇（uE3，正常參考值0.5～2.0 MoM）；2008年前為AFP、游離-HCG二聯(lián)篩查，并根據(jù)Lifecycle3.0風(fēng)險分析軟件，整合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕齡及病史等，計算每份標(biāo)本21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形的高低風(fēng)險度（21-三體風(fēng)險切割值為1/270，18-三體風(fēng)險切割值為1/350，神經(jīng)管畸形高風(fēng)險為AFP≥2.5 MoM），并對高風(fēng)險孕婦提供遺傳咨詢，建議進(jìn)行羊水或臍靜脈血染色體核型分析的產(chǎn)前診斷。各縣（市）區(qū)超聲篩查的可疑胎兒畸形，由寧波市婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心負(fù)責(zé)診斷。

1.2.3 寧波市婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)前診斷辦公室，負(fù)責(zé)各縣（市）區(qū)篩查結(jié)果的反饋、匯總各縣（市）區(qū)上報的相關(guān)資料、組織質(zhì)控檢查，并對每年的篩查信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。通過上述途徑獲取寧波市孕中期婦女產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷以及胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常的相關(guān)信息。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2004—2012 年寧波市孕中期血清產(chǎn)前篩查并結(jié)束妊娠的356 801例婦女中，發(fā)現(xiàn)出生缺陷4 529例，出生缺陷發(fā)生率12.69‰，其中血清指標(biāo)異常（高風(fēng)險）孕婦胎兒出生缺陷的發(fā)生率為43.16‰(581/13 463)；血清指標(biāo)提示低風(fēng)險的孕婦，胎兒出生缺陷發(fā)生率為11.50‰(3948/343338)；兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=1035.94，＜0.01）。見表1。

高風(fēng)險孕婦中除21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形外，發(fā)現(xiàn)胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常315例，發(fā)生率為23.40‰（315/13463）；低風(fēng)險孕婦的胎兒中發(fā)現(xiàn)體表及器官結(jié)構(gòu)異常3888例，發(fā)生率為11.32‰(3888/343338)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=162.22，＜0.01）。見表2。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，我國每年大約出生100萬例出生缺陷患兒，出生缺陷已成為嬰兒死亡和先天殘疾的主要原因之一[1]。近年來出生缺陷的發(fā)生率呈上升趨勢，尋找有效的篩查方法篩選出可能異常的胎兒，并進(jìn)行產(chǎn)前診斷，同時對部分缺陷胎兒作有效干預(yù)，是預(yù)防出生缺陷的重要手段之一。

有研究表明，產(chǎn)前篩查假陽性（高風(fēng)險）組中1/3可能有不良妊娠后果[2]，另外據(jù)報道孕中期血清產(chǎn)前篩查高風(fēng)險與胎兒畸形、死胎及流產(chǎn)有明顯的相關(guān)性[3]。本次研究通過對寧波市356801例數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，血清產(chǎn)前篩查指標(biāo)異常的高風(fēng)險人群中，胎兒體表及結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率為23.40‰，明顯高于低風(fēng)險孕婦11.32‰的發(fā)生率。因此，孕中期相關(guān)血清生化指標(biāo)的異常，不僅提示了目標(biāo)篩查疾病21-三體、18-三體及神經(jīng)管畸形的高發(fā)，還可能與胎兒體表及器官結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。

表1 2004—2012年寧波市孕中期血清篩查婦女出生缺陷發(fā)生情況例

表2 2004—2012年寧波市孕中期血清篩查婦女胎兒體表及結(jié)構(gòu)異常構(gòu)成

孕中期血清產(chǎn)前篩查是針對胎兒非整倍體染色體異常和神經(jīng)管缺陷的篩查方法，本資料卻提示有較高的胎兒體表及結(jié)構(gòu)畸形率，分析其中原因，除了產(chǎn)前篩查異常指標(biāo)與部分胎兒內(nèi)臟畸形（如多囊腎、巨結(jié)腸、十二指腸狹窄、食管狹窄及內(nèi)臟外翻等）有關(guān)[4]外，還可能存在部分21-三體、18-三體以及其他染色體異常的漏診，超聲診斷胎兒畸形后經(jīng)羊水穿刺診斷的病例中30%～35%的胎兒有染色體畸變[5]，尤其21-三體、18-三體胎兒多表現(xiàn)復(fù)合畸形。目前部分產(chǎn)前篩查高風(fēng)險同時合并胎兒結(jié)構(gòu)畸形的孕婦，僅以胎兒結(jié)構(gòu)畸形為指征終止妊娠，而未行染色體異常的診斷。

雖然，目前還不能完全明確母親孕中期血清AFP、游離-HCG和uE3值的異常與胎兒結(jié)構(gòu)畸形之間的因果關(guān)系，其預(yù)測的價值也尚缺少更多的循證依據(jù)；但本次研究得出結(jié)果提示，孕中期血清產(chǎn)前篩查指標(biāo)異常對胎兒體表及結(jié)構(gòu)畸形可能有預(yù)判作用。本研究，不僅為臨床預(yù)測和干預(yù)某些不良妊娠結(jié)局的發(fā)生提供了依據(jù)，同時也為血清篩查指標(biāo)異常的孕婦進(jìn)行更全面的孕期保健咨詢、孕期有效監(jiān)測提供了參考依據(jù)。因此，不僅要重視血清產(chǎn)前篩查指標(biāo)異常的高風(fēng)險人群21-三體、18-三體和神經(jīng)管畸形的后續(xù)診斷，同時也應(yīng)該加強(qiáng)對這一人群的胎兒其他畸形的診斷和孕期監(jiān)護(hù)。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.038

R714.43

A

1671-0800(2014)07-0851-03

寧波市社會發(fā)展項目（2011C50067）

315100寧波，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院（沈親親）；寧波市婦女兒童醫(yī)院（張?zhí)矗?/p>

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