應(yīng)用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療初診糖尿病周?chē)窠?jīng)病變30例療效分析

朱嵐，徐新鵬，金劍虹，洪郁芝

朱嵐，徐新鵬，金劍虹，洪郁芝

目的評(píng)價(jià)硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療初診糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效安全性及最佳獲益。方法30例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變初診患者通過(guò)使用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療治療2周，觀察主觀癥狀及神經(jīng)電生理的變化。結(jié)果30例患者中，顯效3例，有效17例，共20例患者于治療后臨床癥狀改善，總有效率66.7%，無(wú)效10例，1例注射硫辛酸針時(shí)出現(xiàn)輸液處?kù)o脈疼痛明顯。治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；治療前后疼痛、麻木、燒灼、感覺(jué)異常及總評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的安全有效，在癥狀較重患者中療效較佳。

糖尿??；神經(jīng)病變；硫辛酸；甲鈷胺

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，常導(dǎo)致糖尿病患者致殘，患者的生活質(zhì)量受到明顯影響，有些在初診斷糖尿病患者中即確診糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。由于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病因尚未闡述清楚，目前主要在控制血糖的基礎(chǔ)上給予擴(kuò)血管、改善微循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療，治療效果并不理想。本研究探討硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療初診斷糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年7月至2012年12月杭州市中醫(yī)院收治的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者30例，男17例，女13例；年齡45～80歲；糖尿病病程5.1～20年。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為2型糖尿病，并有明顯的神經(jīng)病變癥狀和體征，表現(xiàn)為肢體發(fā)麻、刺痛或燒灼樣痛，雙下肢膝腱反射減弱；肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項(xiàng)以上減慢。排除急性感染、精神障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，初次診斷糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。

1.2 方法予甲鈷胺針（商品名彌可保，衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），500 g靜脈注射，1次/d；硫辛酸針（商品名奧力寶，德國(guó)史達(dá)德大藥廠生產(chǎn)），600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，以2周為1個(gè)療程。所有患者均用胰島素控制血糖，使空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L，治療期間均不使用止痛劑及其他糖尿病周?chē)窠?jīng)病變藥物。

1.3 觀察指標(biāo)(1)應(yīng)用肌電圖儀測(cè)定正中神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)和腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)；(2)癥狀評(píng)分：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估疼痛程度，按劃線法評(píng)分(0～10分)，即0分為無(wú)痛，10分為最疼痛。感受神經(jīng)病變自覺(jué)癥狀問(wèn)卷（TSS）評(píng)分，依據(jù)臨床癥狀包括刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退及麻木4種，研究者依據(jù)VAS區(qū)分該癥狀，輕度0～3.5分，中度3.5～6.5分，重度6.5～10分；依據(jù)發(fā)生頻度進(jìn)行分級(jí)評(píng)分，偶發(fā)：1周出現(xiàn)2～3次，頻發(fā)：1 d出現(xiàn)1～2次，持續(xù)：存在幾乎每天都有癥狀。臨床癥狀結(jié)合頻率進(jìn)行TSS評(píng)分：輕度（偶發(fā)1.0，經(jīng)常1.33，持續(xù)1.66），中度（偶發(fā)2.0，經(jīng)常2.33，持續(xù)2.66），輕度（偶發(fā)3.0，經(jīng)常3.33，持續(xù)3.66），總分0～14.64分。(3)不良反應(yīng)：記錄治療期間與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)(1)顯效：VAS下降率＞80%，肢體感覺(jué)異常癥狀、體征完全消失，NCV恢復(fù)正常或較前增加5.0 m/s以上；(2)有效：VAS下降率為20%～80%，肢體感覺(jué)異常癥狀、體征明顯減輕，NCV較前增加＜5.0 m/s；(3)無(wú)效：VAS下降率＜20%，肢體感覺(jué)異常癥狀、體征和肌電圖無(wú)明顯改善甚至惡化。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效30例患者中，顯效3例，有效17例，共20例患者于治療后臨床癥狀改善，總有效率66.7%，無(wú)效10例，1例注射硫辛酸針時(shí)出現(xiàn)輸液處?kù)o脈疼痛明顯。通過(guò)該30例患者的病情轉(zhuǎn)歸分析，在癥狀評(píng)分較高的個(gè)體（VAS評(píng)分5以上及TSS評(píng)分7.32以上）中治療有效率較高。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及癥狀評(píng)分治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；治療前后疼痛、麻木、燒灼、感覺(jué)異常及總評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表1～2。

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是代謝紊亂、血管損害、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激和免疫損傷等多因素共同作用的結(jié)果[1]。

氧化應(yīng)激的增加與多種病理狀態(tài)有關(guān)，氧化應(yīng)激在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病中起到重要的作用，很多與高血糖有關(guān)的生化通路(如蛋白糖基化、多元醇途徑及葡萄糖自身氧化)都可以導(dǎo)致自由基產(chǎn)生增多。本研究使用的硫辛酸被譽(yù)為“萬(wàn)能抗氧化劑”，硫辛酸是一個(gè)在少數(shù)細(xì)胞內(nèi)合成的二硫化合物，它的天然功能是作為丙酮酸脫氫酶和2酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，藥理劑量下，硫辛酸是一個(gè)多功能的抗氧化劑，作用機(jī)制包括清除自由基、協(xié)助內(nèi)源性抗氧化劑的再生及修復(fù)受氧化蛋白，可有效治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變，國(guó)外臨床已經(jīng)用50年以上[2]。而臨床使用更廣泛的甲鈷胺屬于甲基維生素B12，參與甲基化過(guò)程，通過(guò)甲基化反應(yīng)促進(jìn)細(xì)胞核酸及蛋白質(zhì)等合成，能夠提高卵磷脂的合成，促進(jìn)軸索和髓腔的形成，加快損傷的神經(jīng)組織修復(fù)，改善神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，眾多指南推薦臨床中作為糖尿病神經(jīng)病變的基礎(chǔ)治療[3]，但單獨(dú)治療糖尿病神經(jīng)病變較重者效果相對(duì)不盡如人意。

本文結(jié)果顯示，臨床治療中患者癥狀改善較明顯，但也有少部分患者無(wú)明顯癥狀改善，同時(shí)存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究明確硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的有效性，也印證了在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床癥狀比較明顯或疼痛評(píng)分較高的患者獲益更明顯，在這類(lèi)患者中硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療能獲得較好的療效。但由于本研究是自身對(duì)照研究，未設(shè)立對(duì)照組，觀察的病例較有限，需要在進(jìn)一步的臨床工作中研究分析。

表1 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較m/s

表2 治療前后TSS評(píng)分比較分

[1]Wang W,Balamurugan A,Biddle J,et al. Diabetic neuropathy status and the concerns in underserved rural communities: challesges and opportunities for diabetes educators[J].Disbetes Educ,2011,37(4): 536-548.

[2]Mijnhout GS,Kollen BJ,Alkhalaf A,et al.Alpha lipoic acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes:a meta-analysis of randomized controlled Trials[J].International Journal of Endocrinology,2012,26:456279

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).2010版中國(guó)2型糖尿病防治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(12):增錄12b-27-35.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.025

R745；R587.1

A

1671-0800(2014)07-0831-02

310007杭州，杭州市中醫(yī)院

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