表皮生長(zhǎng)因子和葡萄糖醛酸糖苷酶與母乳性黃疸的相關(guān)性

嚴(yán)志君，羅芳

嚴(yán)志君，羅芳

目的探討表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和葡萄糖醛酸糖苷酶（-GD）與母乳性黃疸的相關(guān)性。方法收集母乳性黃疸（BMJ）患兒86例，以年齡、性別等與之匹配的健康新生兒為對(duì)照組（86例）；比較兩組血清EGF、-GD和總膽紅素（TSB）及母乳EGF和-GD水平；并分析EGF、-GD與BMJ的相關(guān)性。結(jié)果BMJ組血清EGF、母乳EGF、母乳-GD和TSBj均顯著高于對(duì)照組（均＜0.01)；BMJ患兒血清TSB與血清EGF（=0.386)、母乳EGF（=0.298)和母乳-GD（=0.569）均呈正相關(guān)（均＜0.05)；母乳-GD與母乳EGF（=0.596）和血清EGF（=0.482）呈正相關(guān)（＜0.05)。結(jié)論EGF和-GD均參與了BMJ發(fā)病，且兩者具有一定的相關(guān)性。

新生兒；母乳性黃疸；表皮生長(zhǎng)因子；葡萄糖醛酸糖苷酶

母乳性黃疸（BMJ）在臨床中非常常見，既往認(rèn)為不會(huì)對(duì)新生兒造成傷害，故對(duì)BMJ的研究不多。近年來研究發(fā)現(xiàn)，BMJ并非絕對(duì)安全，膽紅素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有潛在毒性，處理不當(dāng)可以引起智力、聽力、神經(jīng)系統(tǒng)損害而造成永久后遺癥[1]。然而對(duì)于BMJ的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為葡萄糖醛酸糖苷酶(-GD)在BMJ發(fā)病過程中起主要作用[2]。國(guó)外研究[3]發(fā)現(xiàn)，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）在BMJ患兒血液及母乳中含量較高，認(rèn)為EGF可能與BMJ發(fā)病有關(guān)。然而，國(guó)內(nèi)EGF與BMJ關(guān)系的研究尚不深入，且EGF與BMJ發(fā)病的關(guān)鍵酶-GD是否有關(guān)尚不清楚。本研究探討EGF和-GD在BMJ患兒中的水平，并進(jìn)行相關(guān)分析，了解兩者的相關(guān)關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2013年1月在浙江省臺(tái)州市黃巖區(qū)院橋中心衛(wèi)生院就診的BMJ患者為研究對(duì)象，以年齡、性別等與之匹配的健康新生兒為對(duì)照組。BMJ組86例，其中男51例，女35例；胎齡37～41周，平均（38.81±4.24）周；出生時(shí)體質(zhì)量2572～3 897 g，平均（3 285.65±463.62）g；黃疸時(shí)間14～50 d，平均（24.36±3.26）d。對(duì)照組86例，其中男48例，女38例；胎齡37～41周，平均（38.76±4.20）周；出生時(shí)體質(zhì)量2561～3 889 g，平均（3292.12±465.84）g；黃疸時(shí)間14～48d，平均（24.40±3.31）d。兩組均采用純母乳喂養(yǎng)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)審查，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 BMJ診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）以純母乳喂養(yǎng)的足月新生兒黃疸遷延不退＞3周。（2）除黃疸外，無不適臨床癥狀，生長(zhǎng)發(fā)育良好。（3）輕度黃疸：總膽紅素（TSB）＜205.2 mol/L；中度黃疸：TSB205.2～342 mol/L；重度黃疸：＞342 mol/L。

1.2.2 觀察指標(biāo)入院后詳細(xì)了解病情，記錄家長(zhǎng)姓名、患兒姓名、性別、胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量和黃疸時(shí)間，并采集空腹抗凝新生兒靜脈血5ml和母乳5ml；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)EGF和

-GD（試劑盒均由美國(guó)RB公司提供），具體方法參照說明書。采用全自動(dòng)生化儀（羅氏7600）檢測(cè)TSB。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMJ組和對(duì)照組EGF、-GD和TSB的比較BMJ組血清EGF、母乳EGF、母乳-GD和血清TSB均顯著高于對(duì)照組均＜0.01)，但兩組血清-GD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見表1。

表1 BMJ組和對(duì)照組EGF、-GD和TSB的比較

2.2 BMJ患兒TSB與血清和母乳中EGF和-GD的相關(guān)性分析BMJ患兒TSB與血清EGF（=0.386)、母乳EGF（=0.298)和母乳-GD（=0.569）均呈正相關(guān)（均＜0.05)；母乳-GD與母乳EGF（=0.596）和血清EGF（=0.482）呈正相關(guān)（均＜0.05)。

3 討論

隨著母乳喂養(yǎng)率的提高，BMJ的發(fā)生率逐年提高，目前已達(dá)20%～30%[4]。研究表明，膽紅素在256.50～427.50 mol/L的BMJ患兒中，出現(xiàn)腦干聽覺誘發(fā)反應(yīng)異常的發(fā)生率高達(dá)1/3，可見BMJ不像以往認(rèn)為那樣安全，應(yīng)引起臨床醫(yī)護(hù)人員及家長(zhǎng)的高度重視。研究[5]發(fā)現(xiàn)，新生兒小腸內(nèi)的-GD含量多、活性高。而-GD主要來源于母乳，可在新生兒小腸內(nèi)催化直接膽紅素變成間接膽紅素，使大量應(yīng)排泄的膽紅素被這種酶解離成間接膽紅素，吸收增加，即出現(xiàn)母乳性黃疸。本研究也發(fā)現(xiàn)，BMJ患兒母乳-GD為（1.42±0.34）U/L顯著高于對(duì)照組的（0.72±0.25）U/L，且其母乳-GD與血清TSB呈顯著正相關(guān)（=0.569，＜0.05）；可見，-GD可能參與了BMJ的發(fā)病，這與既往研究[2]相似。然而，也有相反研究，未發(fā)現(xiàn)-GD與BMJ發(fā)病的相關(guān)關(guān)系；因此，有必要對(duì)BMJ的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探討。

Kumral等[3]研究發(fā)現(xiàn)，EGF在新生兒血清及母乳中均高表達(dá)，提示EGF可能參與了BMJ的發(fā)病，為研究BMJ發(fā)病機(jī)制指明了新的方向，但這方面的研究尚不深入。本研究也發(fā)現(xiàn)新生兒血清及母乳EGF顯著高于對(duì)照組，且血清及母乳EGF均與血清TSB正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了EGF與BMJ的相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)EGF具有抑制胃排空和減慢腸蠕動(dòng)的作用[6]。胃腸蠕動(dòng)減慢，勢(shì)必增加膽紅素的吸收，而促進(jìn)黃疸的形成，這可歸為BMJ發(fā)病機(jī)制中的腸肝循環(huán)機(jī)制。而-GD是腸肝循環(huán)機(jī)制中的關(guān)鍵酶，它與EGF是否相關(guān)尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，母乳-GD與母乳EGF（=0.596）和血清EGF（=0.482）正相關(guān)（均＜0.05）。這提示EGF導(dǎo)致BMJ可能與-GD相關(guān)，一方面可能EGF和-GD之間存在相互促進(jìn)的作用；另一方面，可能這兩個(gè)酶通過兩種不同方式作用于腸肝循環(huán)機(jī)制導(dǎo)致BMJ的發(fā)病，但具體機(jī)制仍不清楚，值得日后深入研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)EGF與BMJ發(fā)病存在一定相關(guān)性，可能通過作用于腸肝循環(huán)的關(guān)鍵酶-GD來實(shí)現(xiàn)；然而，具體機(jī)制尚仍需進(jìn)一步深入研究。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.011

R722.1

A

1671-0800(2014)07-0808-02

318025浙江省臺(tái)州，臺(tái)州市黃巖區(qū)院橋中心衛(wèi)生院（嚴(yán)志君）；臺(tái)州醫(yī)院（羅芳）

嚴(yán)志君，Email：yanzhijunys@126.com