草酸鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察

劉翰林，馬學(xué)強(qiáng)，朱雄文

草酸鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察

劉翰林，馬學(xué)強(qiáng)，朱雄文

目的探討草酸鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效。方法84例結(jié)直腸癌患者按照化療方案的不同分為草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣（FOLFOX4）組和XELOX組，各42例。兩組患者化療療程均＞2個(gè)，比較兩組療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組化療有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），XELOX組生活質(zhì)量評(píng)定生活總改善率明顯高于FOLFOX4組（＜0.05），兩組患者均無(wú)因化療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，XELOX組手足綜合征及外周靜脈炎發(fā)生率明顯小于FOLFOX4組（均＜0.05）。結(jié)論XELOX化療方案治療晚期結(jié)直腸癌具有簡(jiǎn)便及明顯提高患者生活質(zhì)量的優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。

結(jié)直腸腫瘤；癌；化療；草酸鉑；卡培他濱

結(jié)直腸癌是臨床消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升[1]，其主要的治療方法是采取根治性手術(shù)切除癌變組織。由于結(jié)直腸癌早期常無(wú)臨床癥狀，或癥狀特異性低，導(dǎo)致早期發(fā)現(xiàn)和診斷較為困難，多數(shù)患者在就診時(shí)已進(jìn)入癌癥晚期錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此臨床主要治療方法依舊是化療[2]。本研究擬觀察草酸鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2009年12月至2013年12月浙江省臺(tái)州市立醫(yī)院收治的直腸癌患者84例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，均可測(cè)的得客觀病灶，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，患者各項(xiàng)身體條件能夠耐受全程化療，化療療程均＞2個(gè)。

按照化療方案的不同分為草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣（FOLFOX4）組和XELOX組，各42例。FOLFOX4組男22例，女20例；年齡35～77歲，平均（55.3±6.2）歲；直腸癌20例，結(jié)腸癌14例，結(jié)直腸癌8例；并發(fā)肺轉(zhuǎn)移10例，肝臟轉(zhuǎn)移10例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移4例，術(shù)后局部復(fù)發(fā)和全身遠(yuǎn)處多處轉(zhuǎn)移9例。XELOX組男24例，女18例；年齡34～78歲，平均（56.8±5.9）歲；直腸癌21例，結(jié)腸癌15例，結(jié)直腸癌6例；并發(fā)肺轉(zhuǎn)移11例，肝臟轉(zhuǎn)移9例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移5例，術(shù)后局部復(fù)發(fā)和全身遠(yuǎn)處多處轉(zhuǎn)移7例。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法FOLFOX4組：草酸鉑85mg/m2，靜脈滴注2h，第1天，亞葉酸鈣200mg/m2靜脈滴注后5-氟尿嘧啶400mg/m2靜脈推注，之后5-氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈持續(xù)滴注22 h，第1、2天，每2周重復(fù)，每4周為1周期。XELOX組：草酸鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱2 000 mg/m2，2次/d，早晚餐后口服，第1～14天；每3周為1個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)（1）近期療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）和疾病進(jìn)展（PD），CR+PR=有效（RR）。（2）生活質(zhì)量評(píng)定，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，增加或減少均＜10分者為穩(wěn)定，改善+穩(wěn)定=總有效。（3）不良反應(yīng)分析，將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度，其中手足綜合征分為0～Ⅲ度，0度表示正常，Ⅰ～Ⅳ表示不良反應(yīng)情況逐漸加重，用Ⅰ～Ⅳ總和計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較經(jīng)治療，XELOX組CR 4例，PR 15例，SD 8例，PD15例，RR19例（45.24%）；FOLFOX4組CR 5例，PR 13例，SD 11例，PD 13例，RR18例（42.86%）；兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.662，＞0.05）。

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)定比較經(jīng)治療，XELOX組改善13例，穩(wěn)定17例，下降12例，總改善率71.43%（30/42）；FOLFOX4組改善7例，穩(wěn)定9例，下降26例，總改善率38.10%（16/42）；兩組總改善率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=11.433，＜0.05）。2.3兩組不良反應(yīng)分析經(jīng)治療，兩組患者均無(wú)因化療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。XELOX組手足綜合征分別為0級(jí)23例，Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)5例，發(fā)生率為45.23%；FOLFOX4組分別為0級(jí)38例，Ⅰ級(jí)4例，發(fā)生率為9.52%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=13.471，＜0.05）。XELOX組外周靜脈炎分別為0級(jí)37例，Ⅰ級(jí)5例，發(fā)生率為11.90%；FOLFOX4組分別為0級(jí)16例，Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)6例，發(fā)生率為61.90%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=22.549，＜0.05）。其余不良反應(yīng)見(jiàn)有惡心嘔吐、腹瀉、便秘、神經(jīng)毒性、血小板減少、口腔黏膜潰瘍、

白細(xì)胞下降及貧血等，均以Ⅰ、Ⅱ多見(jiàn)，且兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）

3 討論

結(jié)直腸癌臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤多已進(jìn)展到晚期，發(fā)生轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)，引起受累器官的改變[3]。雖然目前臨床治療結(jié)直腸癌的首選方法是采取根治性手術(shù)切除癌變組織，但是即使早期結(jié)直腸癌患者接受了手術(shù)治療，大部分患者依舊存在出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)展為晚期癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此化療依舊是目前治療結(jié)直腸患者綜合治療方案中的首選方法[4]。

FOLFOX4化療方案是傳統(tǒng)治療結(jié)直腸癌的經(jīng)典化療方案，在臨床應(yīng)用多年，而XELOX化療方案是近年來(lái)新提出的[5]。兩種化療方案均以草酸鉑為基礎(chǔ)，該藥是新的第三代鉑類制劑，主要通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA分子，產(chǎn)生DNA鏈間和鏈內(nèi)交鏈，中斷DNA合成與復(fù)制，在體內(nèi)形成細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性，引起癌細(xì)胞死亡。與順鉑和卡鉑等鉑類抗癌藥相比，該藥具有更光譜的抗癌活性，與DNA結(jié)合也更快、更牢固。相關(guān)研究證實(shí)該藥與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，相比單獨(dú)用5-氟脲嘧啶，有效率可以提高1倍以上[6]。

5-氟尿嘧啶在治療晚期結(jié)直腸癌方面一直是重要的抗代謝藥物，需經(jīng)過(guò)酶轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸才具有抗腫瘤活性，該藥在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而阻斷胸苷酸的轉(zhuǎn)換，達(dá)到干擾DNA合成的目的[7]。有報(bào)道認(rèn)為該藥對(duì)RNA的合成也具有一定抑制作用，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。亞葉酸鈣主要作為5-氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，兩藥合用可促進(jìn)氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸腺嘧啶核苷酸合成酶的結(jié)合，加強(qiáng)5-氟尿嘧啶對(duì)胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制作用和對(duì)轉(zhuǎn)換胸苷酸的阻斷作用，提高5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性[8]。

卡培他濱為新一代氟尿嘧啶類靶向治療口服藥物，特異性較高，具有選擇性腫瘤內(nèi)活化的特點(diǎn)，該藥本身無(wú)毒性，因此可經(jīng)口服進(jìn)入胃腸道，被腸黏膜以完整的分子形式迅速吸收，有選擇性地進(jìn)入包含腫瘤細(xì)胞的腫瘤部位，通過(guò)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，而成為具有細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損傷較小[9]。有研究報(bào)道卡培他濱在周圍正常組織的濃度僅為其結(jié)直腸癌組織濃度的1/6[10]，所以臨床藥理實(shí)驗(yàn)認(rèn)為卡培他濱對(duì)腫瘤具有高度的選擇性和特異性，抗腫瘤作用好，不良反應(yīng)小。而且卡培他濱為口服用藥，可使患者免除靜脈導(dǎo)管置入，降低患者因靜脈導(dǎo)管置入引起的并發(fā)癥，對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有積極的促進(jìn)作用[11]。

本研究中，F(xiàn)OLFOX4化療方案使用了深靜脈置管連續(xù)靜脈滴注的5-氟胞嘧啶雖然可以提高抗腫瘤活性并降低藥物對(duì)正常組織的毒性，但卻使患者因靜脈導(dǎo)管置入引起感染、外周靜脈炎和手足綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。而對(duì)于兩組患者生活質(zhì)量的比較，XELOX組患者生活質(zhì)量總改善率明顯優(yōu)于FOLFOX4組。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.008

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A

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