康艾注射液治療惡性胸腔積液51例

王志強(qiáng)

（江西省鷹潭市人民醫(yī)院心胸外科，鷹潭 335000）

惡性胸腔積液是惡性腫瘤晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥，胸腔積液過(guò)多可引起患者呼吸困難，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。單純采取胸腔穿刺抽取積液短期效果良好，但1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率較高[2]。因此目前臨床上多采取胸腔內(nèi)注射抗癌藥物或硬化劑的方式治療，如何選擇有效治療方案，降低藥物毒副反應(yīng)是臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的問(wèn)題。我院在采取康艾注射液聯(lián)合順鉑胸腔注射治療惡性胸腔積液取得了令人滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)將臨床療效進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2012年5月至2014年5月我院收治的102例惡性胸腔積液患者作為研究對(duì)象。患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為惡性胸腔積液，預(yù)計(jì)生存期均超過(guò)3個(gè)月，KPS評(píng)分為50~70分。在接受治療前對(duì)患者驚醒血常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查，排除檢查結(jié)果異常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將102例患者均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組51例，兩組患者在性別、年齡、原發(fā)病等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1)，具有可比性。

表1兩組患者臨床資料比較 [n（%）]

1.2 方法

1.2 .1 引流治療 采用沈陽(yáng)匯德醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的一次性使用抽液器包(16G)，手術(shù)之前進(jìn)行B超定位，經(jīng)由常規(guī)消毒、鋪巾、局麻后，手持套管針垂直皮膚緩慢刺入胸腔，然后回抽注射器有胸水后導(dǎo)入導(dǎo)絲，拔出套管針，通過(guò)皮膚擴(kuò)張器擴(kuò)皮后，順著導(dǎo)絲導(dǎo)入導(dǎo)管，導(dǎo)管置入胸腔內(nèi)約10~13cm，導(dǎo)管置入后將導(dǎo)絲退出，導(dǎo)管末端接一次性引流袋有胸水流出，使用無(wú)菌貼膜固定好導(dǎo)管，將引流速度控制在100~200 mL/h，避免胸水引流過(guò)多過(guò)快出現(xiàn)復(fù)張性肺水腫，引流時(shí)間控制在48~72h內(nèi)。

1.2 .2 給藥方法 當(dāng)胸水引流低于150mL/24 h時(shí)開(kāi)始給藥。治療組采取50mg順鉑加50ml生理鹽水經(jīng)胸腔引流管注入胸腔，同時(shí)予以中藥康艾注射液50mL注入；對(duì)照組采取50mg順鉑加50m l生理鹽水經(jīng)胸腔引流管注入胸腔，同時(shí)予以中藥苦參注射液50mL注入。兩組患者均注入5mg地塞米松，2%利多卡因針10mg以緩解患者痛苦。夾閉導(dǎo)管，囑咐患者平臥，20min換一次體位，經(jīng)過(guò)3h，藥液和胸膜完全接觸，24h繼續(xù)引流48~72h。1次/周，3次為一個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 用藥后觀(guān)察患者有無(wú)發(fā)熱、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，記錄胸水量的變化情況，每周檢查患者血常規(guī)、肝腎功能，B超檢查患者胸腔積液量變化情況。比較兩組患者臨床療效、生存質(zhì)量變化情況以及治療前后免疫指標(biāo)(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及NK細(xì)胞)水平變化情況。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀和體征消失，胸腔積液消失且維持＞30d；有效：臨床癥狀和體征明顯改善，胸腔積液減少50%以上且維持＞30d；無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善，胸腔積液減少低于50%或胸腔積液繼續(xù)產(chǎn)生，治療后30d需再次抽液[3]。

生存質(zhì)量變化情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：改善：治療后KPS評(píng)分升高＞10分；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分增加 ＜10分或減少＜10分；減退：治療后KPS評(píng)分下降＞10分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

表2兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者生存質(zhì)量變化情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者生存質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表3)。

表3兩組患者生存質(zhì)量變化情況比較 [n（%）]

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD3、CD4、CD4/CD8以及NK細(xì)胞水平均顯著升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8以及NK細(xì)胞水平均無(wú)明顯變化，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD3、CD4、CD4/CD8以及NK細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表4)。

表4兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況

表4兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況

注：與同組治療前比較，a P＜0.05，與對(duì)照組比較，b P＜0.05

分組 時(shí)間 CD3 CD4實(shí)驗(yàn)組(n=51)CD4/CD8 NK細(xì)胞1.03±0.21 0.17±0.06治療后 0.66±0.03ab 0.45±0.05ab 0.31±0.05 1.61±0.41ab 0.23±0.05ab對(duì)照組(n=51)治療前 0.58±0.05 0.32±0.06 CD8 0.31±0.06治療前 0.58±0.05 0.31±0.07 0.31±0.06 1.04±0.20 0.17±0.05治療后 0.59±0.04 0.34±0.05 0.30±0.07 1.09±0.38 0.17±0.08

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，僅實(shí)驗(yàn)組發(fā)生3例輕度惡心、胸痛，對(duì)照組發(fā)生5例輕度惡心、胸痛，未出現(xiàn)感染以肝腎功能異常等情況。

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤患者晚期常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床治療多為姑息性治療，以緩解患者胸悶、胸痛以及呼吸困難等臨床癥狀為主要治療原則。惡性胸腔積液增長(zhǎng)迅速，單純采取胸腔穿刺抽取積液1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率較高，且反復(fù)抽取積液可引起大量蛋白丟失[5]。目前。胸腔注藥治療已經(jīng)成為了治療惡性胸腔積液的主流治療方案。

順鉑是臨床常用的廣譜惡性胸腔積液治療藥物，臨床實(shí)踐研究表明其抗癌有效率達(dá)40%~60%[6]。其主要作用機(jī)制是結(jié)合并破壞細(xì)胞DNA，阻斷腫瘤細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程，殺死各期腫瘤細(xì)胞。同時(shí)，采取胸腔注藥的方式還可達(dá)到刺激胸膜增殖、纖維化，防止惡性滲出的效果。但順鉑副作用較為明顯，多數(shù)患者耐受性不足，抗艾注射液的出現(xiàn)很好的解決了這一問(wèn)題。康艾注射液是由黃芪、人參、苦參等提煉而成的中成藥復(fù)方制劑，其有效成分為上述藥物中的抗腫瘤免疫活性物質(zhì)，因此具有多靶點(diǎn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，黃芪多糖對(duì)增強(qiáng)人體T細(xì)胞、LAK細(xì)胞以及NK細(xì)胞的抗癌活性有顯著效果，可提高人體免疫水平；人參甙和妊娠多糖對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞功能以及LAK細(xì)胞和NK細(xì)胞活性均有增強(qiáng)效果，抑制腫瘤細(xì)胞效果明顯；苦參堿和氧化苦參堿則具有良好的抗癌活性[8]。

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合順鉑胸腔注射治療惡性胸腔積液有效率高達(dá)94.12%，顯著優(yōu)于苦參注射液聯(lián)合順鉑組，提示康艾注射液對(duì)改善惡性胸腔積液臨床癥狀有良好的效果?？蛋⑸湟郝?lián)合順鉑組患者治療后生存質(zhì)量改善率達(dá)70.59%，顯著優(yōu)于苦參注射液聯(lián)合順鉑組。另外，本研究結(jié)果還顯示，康艾注射液聯(lián)合順鉑組患者治療后CD3、CD4、CD4/CD8以及NK細(xì)胞水平均顯著升高，而苦參注射液聯(lián)合順鉑組則未有明顯變化。分析原因可能為，康艾注射液進(jìn)入胸膜和腫瘤細(xì)胞后對(duì)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性產(chǎn)生刺激效果，促進(jìn)了LNK細(xì)胞增加和巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)，提高了機(jī)體免疫水平。本研究中兩種治療方案用藥期間患者未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，未出現(xiàn)感染以肝腎功能異常等情況，提示兩種治療方案安全性均較高。

總之，康艾注射液聯(lián)合順鉑胸腔注射治療惡性胸腔積液，可有效改善患者臨床癥狀、生存質(zhì)量以及免疫功能，臨床療效顯著。

[1]張玉，尤慶山，孫迪，等.惡性胸腔積液綜合治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12(17)：3358-3361.

[2]LiM，Wang H，Wang X，etal.Diagnostic accuracy of tumornecrosis factor-alpha，interferon-gamma，interlukine-10 and adenosine deaminase 2 in differential diagnosis between tuberculous pleuraleffusion and malignant pleural effusion[J].JCardiothorac Surg，2014，9(1)：118.

[3]田鑫，王偉鋼，賈立群.中藥?kù)o脈制劑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的Meta分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(18)：175-178.

[4]Nam HS.Malignant pleural effusion：medical approaches for diagnosis and management[J].Tuberc RespirDis(Seoul)，2014，76(5)：211-217.

[6]謝新梅，張洪亮，肖春霞.康艾注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液32例[J].陜西中醫(yī)，2011，32(10)：1329-1331.

[7]屈東明，梁憲梅，周斌.康艾注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液臨床觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(21)：2311-2312.

[8]李玲，楊奉民.苦參素注射液合用順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液療效觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(36)：39-41.