何忠平 方遠(yuǎn)書 張 輝 裘穎兒 (浙江省金華市食品藥品檢驗(yàn)所 321000)
取實(shí)驗(yàn)用貓雄性64只、雌性45只,測定了貓基礎(chǔ)血壓值,包括收縮壓、舒張壓、最大值、最小值。并測定了貓血壓對組胺標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的反應(yīng),為藥品檢驗(yàn)中降壓物質(zhì)檢查提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
在生命科學(xué)領(lǐng)域,貓主要用于神經(jīng)學(xué)、生理學(xué)和毒理學(xué)的研究。因貓循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá),血壓穩(wěn)定,特別是在麻醉狀態(tài)下,能保持正常血壓,所以在藥品檢驗(yàn)中用于降壓物質(zhì)檢查,降壓物質(zhì)檢查系比較組胺對照品與供試品引起麻醉貓血壓下降的程度,以判定供試品中所含降壓物質(zhì)的限度是否符合規(guī)定。筆者對從浙江金華地區(qū)收購的家貓進(jìn)行了血壓值的測定,以供參考。
1.1 動(dòng)物來源 成年雄貓64只,雌貓45只,均從市場或農(nóng)村收購。
1.2 儀器試劑 medlab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)(南京美易科技有限公司生產(chǎn))、組胺標(biāo)準(zhǔn)品(批號(hào)150510-200412,中國食品藥品檢定研究院生產(chǎn))。
1.3 試驗(yàn)方法[1]選健康合格、體重2kg以上的貓,雌者無孕,用苯巴比妥麻醉后,固定于保溫手術(shù)臺(tái)上,分離氣管,插入插管以使呼吸暢通。在一側(cè)頸動(dòng)脈插入連接測壓計(jì)的動(dòng)脈插管,管內(nèi)充滿適宜的抗凝劑溶液,以記錄血壓。在一側(cè)股靜脈插管,供注射藥液用。用生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)分別測定貓的收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值;于股靜脈分別注入組胺標(biāo)準(zhǔn)品0.05、0.10、0.15μg/kg,測定血壓下降值。
2.1 試驗(yàn)前血壓 家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值見表1。
表1 家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值 (kpa)
由表1可見,家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值,雌雄之間無顯著性差異。
2.2 注入組胺標(biāo)準(zhǔn)品后血壓 貓股靜脈注射組胺標(biāo)準(zhǔn)品0.05、0.10、0.15μg/kg后血壓值見表2。
表2 家貓注射組胺標(biāo)準(zhǔn)品后血壓下降值 (kpa)
表2可見,雌雄家貓血壓對組胺的靈敏度也無顯著性差異。
在藥品生產(chǎn)過程中,特別是抗生素、生物制品,在生產(chǎn)或發(fā)酵過程中往往會(huì)混入一些能引起人血壓下降物質(zhì),降壓物質(zhì)超過一定限度時(shí),會(huì)對人造成一定的傷害,因此必須對藥品中的降壓物質(zhì)進(jìn)行控制。由于貓血壓穩(wěn)定,特別是在麻醉狀態(tài)下,能保持正常血壓,因此被用于在藥檢中降壓物質(zhì)檢查。本法系比較組胺對照品與供試品引起麻醉貓血壓下降程度,以判定供試品所含降壓物質(zhì)的限度是否符合規(guī)定。貓血壓的基礎(chǔ)值,文獻(xiàn)資料[2]收縮壓16~20Kpa,舒張壓10~13.3 Kpa,考慮到文獻(xiàn)資料較早,當(dāng)時(shí)測定貓血壓通過記紋鼓連接水銀計(jì)進(jìn)行測定,靈敏度比較差。而現(xiàn)在大多采用多媒體生物信號(hào)采集系統(tǒng)進(jìn)行測定,靈敏度很高。因此本試驗(yàn)測定值具有一定的參考意義。根據(jù)中國藥典規(guī)定[1],貓自靜脈注射不同劑量組胺后(0.05、0.10、0.15μg/kg),各劑量引起的血壓值下降要有差別,同時(shí)注射0.05μg/kg劑量,血壓值下降要超過2.67kpa。根據(jù)筆者試驗(yàn),各劑量組下降血壓均有差異,同時(shí)0.05μg/kg 劑量,血壓值下降超過2.67kpa,符合藥典要求。因此,在目前無規(guī)范的實(shí)驗(yàn)貓情況下,外購的家貓,在降壓物質(zhì)檢查中其降壓數(shù)據(jù)基本能滿足中國藥典的要求。
[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[m].北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010: 附錄103.
[2]施新猷.醫(yī)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)[m].西安; 陜西科學(xué)技術(shù)出版社, 1989:63.