兒童過敏性紫癜早期口服激素治療的療效分析

黃富軍

兒童過敏性紫癜早期口服激素治療的療效分析

黃富軍

目的探討早期口服小劑量激素對兒童過敏性紫癜典型癥狀的持續(xù)時間、復(fù)發(fā)率及腎臟受累發(fā)生率的影響。方法收集初發(fā)且未累及腎臟的65名過敏性紫癜患兒為研究對象，并隨機分為常規(guī)治療組及激素治療組，比較兩組典型癥狀的持續(xù)時間、隨訪時間（6個月）內(nèi)復(fù)發(fā)率及紫癜性腎炎的發(fā)病率。結(jié)果在激素治療組中，腹痛、關(guān)節(jié)痛的持續(xù)時間分別為（4.8±1.90）d、（5.1±2.23）d，比常規(guī)治療組的時間（[7.9±2.25）d、（7.1±1.76）d]明顯縮短（均＜0.05），而兩組皮膚紫癜的持續(xù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；隨訪6個月，激素治療組的復(fù)發(fā)率及紫癜性腎炎的發(fā)病率分別為17.24%、13.79%，低于常規(guī)治療組的44.44%、38.89%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論早期口服激素治療可以明顯縮短腹痛及關(guān)節(jié)痛的持續(xù)時間，同時可降低HSP的復(fù)發(fā)率及HSPN的發(fā)病率，但對于緩解皮膚紫癜無效。

兒童；過敏性紫癜；紫癜性腎炎；糖皮質(zhì)激素

過敏性紫癜（HSP）是兒童時期常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其病變特點為毛細血管及細小血管的血管炎性反應(yīng)，臨床癥狀以皮膚紫癜為主，還可伴有消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀及腎臟癥狀，而紫癜性腎炎（HSPN）是HSP最嚴重的并發(fā)癥，且決定著過敏性紫癜患兒的預(yù)后。該病每年發(fā)病率在10.0/10萬～26.7/10萬，近年來患病率有逐漸上升的趨勢[1]，其中20%～55%的HSP患兒發(fā)生HSPN[2-3]。因此預(yù)防HSPN的發(fā)生對于HSP的治療至關(guān)重要。本文探討早期口服小劑量糖皮質(zhì)激素治療對HSP患兒的治療療效的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集浙江省紹興市上虞人民醫(yī)院2011年3月至2013年1月收治的初發(fā)且未累及腎臟的過敏性紫癜患兒65例，均伴有典型皮膚紫癜、消化系統(tǒng)癥狀及關(guān)節(jié)癥狀，所有病例均符合過敏性紫癜的診斷標準[4]。其中男38例，女27例，初診時中位年齡7.2歲（5.8～12.5歲），平均病程3.2d（1.4～6.9d）。將所有患兒采用簡單隨機化分組方法分為2組，常規(guī)治療組36例，其中男21例，女15例；初診時中位年齡7.6歲（5.8～11.4歲）；中位病程3.0 d（1.4～6.7 d）；激素治療組29例，其中男17例，女12例；初診時中位年齡7.0歲（5.9～12.5歲）；平均病程3.3 d（1.5～6.9 d）。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法常規(guī)治療組采用控制感染、降低毛細血管通透性、解痙、減少滲出及抗凝等常規(guī)治療；激素治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服小劑量（1～2mg ·kg－1·d－1）糖皮質(zhì)激素（潑尼松）。

1.2.2 觀察指標皮膚紫癜、腹部及關(guān)節(jié)疼痛持續(xù)時間；尿常規(guī)及24 h尿蛋白定量檢查結(jié)果。患兒出院后定期隨訪6個月，隨訪指標包括有無復(fù)發(fā)、尿常規(guī)及24 h尿蛋白定量檢查結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期口服激素對皮膚紫癜、腹部及關(guān)節(jié)疼痛持續(xù)時間的影響早期口服激素治療可以明顯縮短腹痛及關(guān)節(jié)痛的持續(xù)時間，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；但兩組皮膚紫癜持續(xù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表1。

2.2 早期口服激素對復(fù)發(fā)率及HSPN發(fā)生率的影響激素治療組的29例患兒中，7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.24%，5例發(fā)生HSPN（13.79%）；常規(guī)治療組復(fù)發(fā)率和HSPN的發(fā)病率分別為44.44%（16例）和38.89%（14例）；激素治療組復(fù)發(fā)率和HSPN發(fā)病率低于常規(guī)治療組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（2=2.89、3.63，均＞0.05）。

2.3 激素治療組的不良反應(yīng)在激素治療組的29名患兒中，除3名患兒出現(xiàn)胃部不適，且予加強護胃對癥處理后均好轉(zhuǎn)外，整個治療過程中未觀察到其他不良反應(yīng)。

3 討論

目前HSP的發(fā)病機制尚不清楚。眾多資料顯示，HSP并非單一因素作用所致，而是由病原菌感染、免疫反應(yīng)異常及遺傳因素等眾多因素綜合作用的結(jié)果。至今為止，與HSP治療有關(guān)的系統(tǒng)的完整的隨機對照研究仍缺乏。HSP尚無特效治療，臨床上常規(guī)治療以控制感染、降低毛細血管通透性、解痙、減少滲出、抗凝等對癥和支持治療為主，而原則上應(yīng)盡量結(jié)合病理分級和臨床分型予以治療[4]。

在HSP的臨床治療中，對于僅有皮膚癥狀的HSP，應(yīng)用抗組胺藥和鈣劑及對癥治療。大多數(shù)觀點認為激素對于皮膚受損無明顯效果，在本研究中，早期采用口服潑尼松治療并不能縮短皮膚紫癜的持續(xù)時間，與多數(shù)觀點基本一致。對于腹型HSP，目前臨床中以使用抑酸劑、黏膜保護劑、解痙劑治療為主，而及早的使用腎上腺皮質(zhì)激素治療，可縮短疼痛時間，并降低腸套疊的發(fā)生率及外科手術(shù)的風(fēng)險[5-6]。在HSP患兒中，約有3/4發(fā)生關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛[7]，而單純使用解熱鎮(zhèn)痛藥效果并不佳，普遍認為采用激素治療對緩解關(guān)節(jié)癥狀有著肯定療效。2006年國外研究報道[8]，對171名HSP患兒每天予潑尼松1 mg/kg進行治療，共2周，之后逐漸減量，采用安慰劑進行對照，持續(xù)觀察6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比，該治療可明顯緩解腹痛及關(guān)節(jié)痛的癥狀并縮短疼痛時間。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，早期口服潑尼松也可明顯縮短腹痛及關(guān)節(jié)痛的持續(xù)時間，與僅使用常規(guī)治療的患兒相比，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。

國外文獻報道，20%～55%的HSP患兒發(fā)生HSPN[2-3]，是HSP最嚴重的并發(fā)癥；因此，降低HSPN的發(fā)病率對于提高HSP患兒的整體預(yù)后至關(guān)重要。但目前在國內(nèi)外的研究中，激素能否阻止腎病進展或減輕HSP腎病癥狀一直存在爭議[9]。理論上講，糖皮質(zhì)激素具有抗炎抗毒抗過敏抗休克四大功效，在HSPN的治療中，可抑制抗原-抗體反應(yīng)，改善毛細血管通透性，減輕血管炎和組織水腫。本研究中，早期采用口服小劑量激素治療在降低HSP的復(fù)發(fā)率及腎臟受累的發(fā)生率上均有效，兩項數(shù)值低于采用常規(guī)治療的患兒（17.24% 44.44%，13.79%38.89%，均＜0.05）。一些學(xué)者認為激素可阻斷IgA的合成，早期應(yīng)用可減少IgA的產(chǎn)生以及沉積于腎小球系膜區(qū)及毛細血管壁，從而減輕腎臟的炎性反應(yīng)。同時許多臨床研究顯示早期激素治療可以減少慢性腎損害的發(fā)生。國內(nèi)一項研究采用Meta分析方法對國內(nèi)外發(fā)表和未發(fā)表的有關(guān)HSP早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素預(yù)防腎損害的進行綜合定量分析，認為早期應(yīng)用激素有利于減少腎損害的發(fā)生，與本文結(jié)果類

似。相反，有些研究則認為激素僅能緩解HSP腎病病情，并不能阻止其進展[10]。最近國外一項研究系統(tǒng)回顧了所有對HSPN進行防治的RCT研究，采用Meta分析評價強的松治療HSP效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)強的松的確有預(yù)防性治療效果，但并不能阻止HSP腎病的發(fā)生[11]?？紤]到激素治療的不良反應(yīng)，因此是否常規(guī)應(yīng)用激素治療HSP尚無明確定論。

表1 兩組皮膚紫癜、腹部及關(guān)節(jié)疼痛持續(xù)時間的比較

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HSP患兒的臨床治療中，早期口服小劑量的糖皮質(zhì)激素可緩解腹痛及關(guān)節(jié)癥狀，且對于降低HSP的復(fù)發(fā)率及HSPN的發(fā)病率有一定的意義，而對皮膚紫癜無明顯緩解作用。對于是否使用激素治療HSP還需要大樣本觀察結(jié)果。

[1]Penny K,Fleming M,Kazmierczak D,et al.An epidemiological study of Henoch-Schonlein purpura[J].Pediatr Nurs,2010, 22(10):30-35.

[2]Narchi H.Risk of long term renal impairment and duration of follow up recommended for Henoch-Schonlein purpura with normal or minimal urinary ndings: a systematic review[J].Arch.Dis.Child, 2005,90(9):916-920.

[3]Jauhola O,Ronkainen J,Koskimies O,et al.Renal manifestations of Henoch-Schnlein purpura in a 6-month prospective studyof 223children[J].Arch.Dis.Child, 2010,95(11):877-882.

[4]Chartapisak W,Opastiraku S,Willis NS, et al.Prevention and treatment of renal disease in Henoch-Schonlein purpura:a systematic review[J].ArchD is Child, 2009,94(2):132-137.

[5]Weiss PF,Feinstein JA,Luan X,et al.Effects of corticosteroid on Henoch-Schnleinpurpura:asystematicreview[J].Pediatrics,2007,120(5):1079-1087.

[6]Weiss PF,Klink AJ,LocalioR,et al.Corticosteroids may improve clinical outcomes during hospitalization for Henoch-Schnlein purpura[J].Pediatrics,2010,126(4): 674-681.

[7]Trapani S,Micheli A,Grisolia F,et al.Henoch Schonleinpurpura inchildhood:epidemiological and clinical analysis of 150 cases over a 5-year period and review of literature.Semin[J].Arthritis Rheum.2005, 35(3):143-153.

[8]Ronkainen J,Koskimies O,Ala-Houhala M,et al.Earlyprednisone therapy in Henoch-Schonlein Purpura:a randomized, double-blind,placebo-controlled trial[J]. Pediatr,2006,149(2):241-247.

[9]Peter Trnka.Henoch-Sch?nlein purpura in children[J].Paediatr Child Health,2013, 49(12):995-1003.

[10]Chartapisak W,Opastirakul S,Hodson EM,etal.Interventionsfor preventingand treating kidney disease in Henoch-Schonlein Purpura(HSP)[J].Cochrane Database Syst Rev,2009,(3):CD0051281

[11]Chartapisak W,Opastiraku S,Willis NS, et al.Prevention and treatment of renal disease in Henoch-Schonlein purpura:asystematic review[J].Arch Dis Child,2009, 94(2):132-137.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.041

R725.9

A

1671-0800(2014)12-1532-03

312300 浙江省紹興，紹興市上虞人民醫(yī)院

黃富軍，Email：hfj981158@163.com