曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的臨床應(yīng)用

龔世峰

曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的臨床應(yīng)用

龔世峰

目的探討曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的臨床應(yīng)用效果。方法將83例慢性心肌缺血患者分為曲美他嗪組（43例）和對(duì)照組（40例）。對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、洋地黃類(lèi)制劑及硝酸酯等藥物治療；曲美他嗪組同時(shí)給予鹽酸曲美他嗪片治療。記錄兩組患者治療后心功能（NYHY）分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果、腦鈉肽（BNP）水平、左室舒張末期內(nèi)徑數(shù)值及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療前心功能NYHY評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，均無(wú)Ⅳ級(jí)評(píng)分患者，曲美他嗪組Ⅰ級(jí)評(píng)分（27例，62.79%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（12例，30.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果及LVEF值均較治療前高（均＜0.05），左室舒張末期內(nèi)徑數(shù)值及BNP水平均較治療前低（均＜0.05）。曲美他嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，較對(duì)照組（17.50%）低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論對(duì)慢性心肌缺血患者采用常規(guī)藥物治療聯(lián)合曲美他嗪療法，可有效改善心肌能量代謝力、心功能，增加患者活動(dòng)耐量，緩解心肌缺血癥狀，具有臨床推廣價(jià)值。

心肌缺血；藥物療法；曲美他嗪

缺血性心肌?。↖CM）屬于冠心病的晚期形態(tài)，指因心肌長(zhǎng)期缺血造成心肌彌散性纖維化[1]，易導(dǎo)致心臟收縮功能受損，對(duì)患者生命健康威脅大。臨床研究證實(shí)，ICM是造成心力衰竭的重要因素之一，該病癥會(huì)降低心肌中酶的活性，致其心肌收縮力減弱，影響患者心臟代謝與攜氧功能[2]。鹽酸曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血類(lèi)藥物，可有效緩解心絞痛、提高心臟能量代謝，以氧化體內(nèi)葡萄糖的方式增加三磷酸腺苷（ATP）水平，增強(qiáng)心臟收縮能力[3]。為探討曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的臨床應(yīng)用效果，筆者選取83例慢性心肌缺血患者為受試對(duì)象，分別采用常規(guī)藥物療法（對(duì)照組）和加服鹽酸曲美他嗪（曲美他嗪組）治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省慈溪市第二人民醫(yī)院2012年5月至2014年3月收治的慢性心肌缺血患者83例，均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查，符合ICM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；排除藥物過(guò)敏者，合并嚴(yán)重腎、肝、心、腦或血液疾病患者，重度心力衰竭或心源性休克患者，意識(shí)不清或表達(dá)障礙者。隨機(jī)雙盲分成曲美他嗪組（43例）和對(duì)照組（40例）。曲美他嗪組男27例，女16例；年齡37～76歲，平均（58.2±5.6）歲；心功能（NYHY）評(píng)分：Ⅱ級(jí)者17例，Ⅲ級(jí)者18例，Ⅳ級(jí)者8例；合并糖尿病者9例，合并血脂異常者16例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡39～78歲，平均（59.1±6.1）歲；NYHY評(píng)分：Ⅱ級(jí)者16例，Ⅲ級(jí)者18例，Ⅳ級(jí)者6例；合并糖尿病者8例，合并血脂異常者20例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組通過(guò)常規(guī)藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、洋地黃類(lèi)制劑及硝酸酯等）療法治療，具體給藥劑量根據(jù)患者實(shí)際病情狀況而定。曲美他嗪組同時(shí)給予曲美他嗪（商品名稱：萬(wàn)爽力，規(guī)格：20 mg，廠

家：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065167）20 mg/次，tid，口服。兩組患者均持續(xù)服藥24周，后行NYHY評(píng)分與6min步行實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)治療后行5個(gè)月隨訪，記錄兩組患者NYHY分級(jí)情況，對(duì)比其治療后射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果、腦鈉肽（BNP）水平、左室舒張末期內(nèi)徑及服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采取SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采取檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采取2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能NYHY評(píng)分比較治療前，兩組患者心功能NYHY評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.208，＞0.05）；治療后，兩組均無(wú)Ⅳ級(jí)評(píng)分患者，曲美他嗪組Ⅰ級(jí)評(píng)分與Ⅱ級(jí)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=9.148，＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效比較兩組治療后6min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果及LVEF均較治療前改善（=7.23、4.26，均＜0.05），左室舒張末期內(nèi)徑及BNP水平均較治療前低（=7.57、2.31，均＜0.05）；曲美他嗪組治療后6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果及LVEF改善優(yōu)于對(duì)照組（=6.22、5.02，均＜0.05），左室舒張末期內(nèi)徑數(shù)值及BNP水平低于對(duì)照組（=7.66、2.97，均＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 治療前后兩組患者心功能NYHY評(píng)分情況例

表2 兩組患者治療效果對(duì)比情況

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況曲美他嗪組有過(guò)敏反應(yīng)、帕金森癥狀、胃腸道不適、支氣管痙攣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、低血糖反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%；對(duì)照組有過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及低血糖反應(yīng)各1例，帕金森癥狀、低血糖反應(yīng)各2例，發(fā)生率為17.50%，兩組患者治療后不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.197，＞0.05）。

3 討論

ICM是一種心肌因冠狀動(dòng)脈病變而長(zhǎng)期缺血，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)障礙、萎縮或反復(fù)局部性壞死，造成心肌纖維組織增加的晚期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。由于該病癥對(duì)患者心臟形成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，使其心功能、生存壽命受到極大影響，因此，臨床醫(yī)學(xué)治療常以緩解患者痛苦、改善心肌缺血癥狀及降低病死率為治療目標(biāo)。Dedkova等[5]證實(shí)，介入治療是目前對(duì)ICM患者最有效的療法之一，但介入治療需引進(jìn)大量先進(jìn)儀器設(shè)備，對(duì)經(jīng)濟(jì)條件較差的中小型醫(yī)療機(jī)構(gòu)或家庭而言，難以負(fù)擔(dān)高額治療費(fèi)用，缺乏可行性與實(shí)踐性。

鹽酸曲美他嗪作為一種新型抗心肌缺血類(lèi)藥物，能有效改善常規(guī)藥物治療造成的多種毒副作用，為心力衰竭的特效藥物。Yenicerioglu等[6]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸曲美他嗪具備可抑制3-KAT活性與氧化作用，通過(guò)加速人體內(nèi)葡萄糖氧化的方式釋放更多ATP，以此減少耗氧量，達(dá)到改善心功能、優(yōu)化心肌能量代謝的目的。另外，曲美他嗪有別于傳統(tǒng)抗心肌缺血類(lèi)藥物，不僅可以緩解心肌缺血癥狀，還能消除心肌因長(zhǎng)期缺血引起的鈣鈉沉積與細(xì)胞內(nèi)酸中毒癥狀[7]，以此提升心肌收縮能力，延長(zhǎng)患者壽命。

本次研究證實(shí)，曲美他嗪組服藥后心功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療后BNP水平與左室舒張末期內(nèi)徑數(shù)值明顯低于治療前，說(shuō)明曲美他嗪較常規(guī)治療藥物，保護(hù)心臟功能更突出，幾乎沒(méi)有負(fù)性肌力作用，安全可靠，適用范圍廣泛，對(duì)血管活動(dòng)藥物毒副作用反應(yīng)明顯的患者更具臨床意義與使用價(jià)值。除此之外，曲美他嗪組患者服藥后6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果及LVEF均較治療前增加，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)鹽酸曲美他嗪能增加患者活動(dòng)耐量，改善心臟功能，利于患者早日回歸正常生活學(xué)習(xí)狀態(tài)。本次研究結(jié)果與巫穎等[8]報(bào)道結(jié)論基本一致。因此次可供研究的樣本容量較小，持續(xù)觀察時(shí)間有限，部分結(jié)論待更深入確切的大規(guī)模臨床研究后才能證實(shí)。

[1]趙士超,曹林生,吳淑倫,等.曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效及血漿N-端腦鈉素前體、腦鈉素的變化[J].中華心血管病雜志,2003,31(z1):246-249.

[2]王勇,啜文靜,郭淑貞,等.基于小型豬冠心病心肌缺血模型的血瘀證蛋白組學(xué)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(7):460-464.

[3]盛蕾,熊嘉瑋,江雪梅,等.曲美他嗪對(duì)急性腦血管病患者的心肌保護(hù)作用[J].臨床心血管病雜志,2009,25(5):386-387.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志, 2007,35(3):195-206.

[5]DedkovaEN,SeidlmayerLK,BlatterLA. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure[J]. Journal of molecular and cellular cardiology,2013,59(3):245-252.

[6]YeniceriogluA,Cetinkaya Z,GirginM,et al.Effectsof trimetazidineinacutepancreatitis induced by L-arginine.Canadian journal of surgery[J].Journal canadien de chirurgie,2013,56(2):32811.

[7]李瑛,劉鵬鷹,陳靈,等.曲美他嗪對(duì)老年人冠心病的心臟保護(hù)作用[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2005,24(7):534-536.

[8]巫穎,李紹發(fā).阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(7): 621-623.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.017

R542.2

A

1671-0800(2014)12-1493-02

315300 浙江省慈溪，慈林醫(yī)院（慈溪市第二人民醫(yī)院）

龔世峰，Email：fmj76@ 126.com