瑞安市婦女宮頸HPV感染流行病學調(diào)查

鄭潔，朱珍珍，黃天舒，陳海斌，肖蘋妹

瑞安市婦女宮頸HPV感染流行病學調(diào)查

鄭潔，朱珍珍，黃天舒，陳海斌，肖蘋妹

目的研究瑞安市婦女宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染流行病學特點。方法收集瑞安籍≥20歲婦女21196例，進行高危型（HR）-HPV定量、基因類型、液基薄層細胞檢測（TCT）檢測和感染相關(guān)多因素Logistic回歸分析。結(jié)果低危型（LR）-HPV為18.46%，HR-HPV感染率為16.40%，LR-HPV和HR-HPV混合感染率為5.73%，HPV總感染率為29.13%，不同年齡段其感染率不同(＜0.05)；HR-HPV感染中一種基因亞型占多數(shù)（92.47%），HPV58、16感染率居前，分別占24.34%和34.68%；TCT異常者HR-HPV陽性率高(＜0.05)，其各細胞學類型HR-HPV感染率無差異(＞0.05)、DHA水平差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；HPV感染的主要影響因素與年齡、文化程度、流產(chǎn)次數(shù)及宮頸疾病等有關(guān)(＜0.05)。結(jié)論瑞安市婦女宮頸HPV感染的預防應(yīng)根據(jù)其流行病學特點，針對主要發(fā)病因素，加強高發(fā)年齡段宣傳教育工作，重視TCT陽性伴HPV-DNA載量高者的治療，以減少宮頸癌的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】乳頭狀瘤病毒，人；宮頸腫瘤；數(shù)據(jù)收集

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，大量流行病學證實，人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌的根本致病因素[1]。目前已發(fā)現(xiàn)HPV亞型共有100多種，但能從被感染生殖道中分離的亞型僅30多種。不同種族、不同種族、不同地區(qū)和不同研究人群其感染的HPV亞型分布也有所不同[2]。因此，了解不同地區(qū)育齡期婦女宮頸HPV感染的高危因素、基因類型，有利于其預防策略和基因疫苗類型的確定，對維護女性生殖道的健康，減少宮頸癌的發(fā)生率等具有重要的臨床意義。2010年1月至2013年1月，筆者對瑞安市育齡期婦女的HPV感染的流行病學特點進行調(diào)查，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集瑞安籍女性21 196例，均有性生活史；年齡20～80歲，平均（43.52±16.86）歲，其中20～29歲2 568例，30～39歲5 895例，40～49歲5 673例，50～59歲4 137例，60～69歲1 937例，70歲以上者986例；初潮年齡13～16歲，平均（14.92±1.23）歲；孕產(chǎn)情況：妊娠次數(shù)平均為（1.97±0.84）次，活產(chǎn)數(shù)平均為（1.12±0.34）例，平均人工流產(chǎn)次數(shù)為（0.71±0.62）次；城區(qū)8 352例，城郊12 844例；文化程度：文盲862例，小學1 429例，初中7 894例，高中6 582例，大專以上4 429例；婚姻狀況：結(jié)婚21 114例，離異82例；職業(yè)：教師2 428例，醫(yī)生1 634例、公務(wù)員1 059例，工人12 934例，個體3 141例；民族：漢族21037例，少數(shù)民族259例；避孕方式：無避孕措施1 783例，節(jié)育環(huán)8 787例，避孕藥3 674例，絕經(jīng)6 952例；宮頸疾?。簾o宮頸疾病16 364例，宮頸炎（包括宮頸糜爛、真菌感染）3456例，宮頸囊腫237例，宮頸炎伴宮頸囊腫115例，宮頸息肉34例。

表1 瑞安市育齡期婦女宮頸HP感染發(fā)生率分析例（%）

1.2 HPV DNA檢測

1.2.1 樣本采集（1）樣本采集前3 d內(nèi)無陰道沖洗、上藥，24 h內(nèi)無性生活；（2）用特制毛刷與宮頸外口平行插入至宮頸內(nèi)口，順時針針各旋轉(zhuǎn)6圈，停留20 s采集宮頸脫落細胞；（3）將毛刷放入專用采集管；（4）將分泌物標本經(jīng)處理后，將標本中的黏液、血液、炎癥細胞與上皮細胞分離，放―20℃冰箱保存，24 h內(nèi)檢測。

1.2.2 雜交捕獲實驗檢測用Digene公司雜交捕獲Ⅱ代(HCⅡ)HPV-DNA檢測系統(tǒng)和配套高危型（HR）和低危型（LR）HPV-DNA試劑盒檢測，用96孔平板法，檢測探針常見的13種HR-HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。HPV陽性結(jié)果判定：用DM L2000系統(tǒng)判讀，HPV-DNA含量超過1 pg/m1，即RLU/CO比值＞l為陽性。

1.3 液基薄層細胞檢測（TCT）檢測取樣本分離液自動制片、染色、光學顯微鏡后檢查。采用2001年的TBS診斷系統(tǒng)[4]進行細胞學診斷分為：高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、未能除外高度上皮內(nèi)瘤變的不典型鱗狀細胞(ASC-H)、未能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)、正常范圍(WM L)、鱗狀細胞癌(SCC)。

1.4 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差表示，用方差檢驗；高危因素用多因素Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 瑞安市各年齡段育齡期婦女宮頸HPV感染發(fā)生率分析陰性15 022例（70.87%），陽性6174例(29.13%)；LRHPV陽性3912例（18.46%），HR-HPV陽性3 476例（16.4%），其中LR-HPV和HR-HPV混合感染1214例（5.73%）；各年齡段HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義（=1146.719，＜0.05），見表1。

2.2 瑞安市育齡期婦女宮頸HR-HPV常見基因類型感染率分析陽性3 476例共檢出3 738個基因亞型，其中一種基因類型感染3 214例（92.47%），多種基因類型感染262例（7.53%）；其中HRHPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68分別為846例(24.34%)、116例(3.33%)、70例(2.02%)、277例(7.96%)、129例(3.72%)、232例(6.67%)、84例(2.42%)、61例(1.74%)、294例(8.46%)、68例(1.96%)、1 205例(34.68%)、70例(2.03%)、24例(0.68%)。

2.3 宮頸TCT病理結(jié)果與HR-HPV感染率、DNA載量關(guān)系TCT異常者HRHPV陽性率高于正常組(=17 727.156，0.05)，見表2。其各細胞學類型HRHPV感染率差異無統(tǒng)計學意義(=0.956，＞0.05)、DHA水平差異有統(tǒng)計學意義(=894.567，＜0.05)，見表3。

2.4 瑞安市育齡期婦女宮頸HPV感染多因素回歸分析多因素回歸研究發(fā)現(xiàn)瑞安市育齡期婦女宮頸HPV感染與感染者的年齡、文化程度、流產(chǎn)次數(shù)、宮頸疾病有關(guān)。見表4。

表2 宮頸TCT細胞學結(jié)果與HR-HPV感染率、DNA載量關(guān)系例(%)

表3 宮頸TCT細胞學結(jié)果與DNA載量關(guān)系

3 討論

3.1 瑞安市各年齡段育齡期婦女宮頸HR-HPV感染發(fā)生率分析根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查統(tǒng)計，HPV感染目前已成為全球第一大傳染性疾病，性活躍期男女曾感染過HPV的比率為50%，到50歲時該比率上升到80%[3]。HPV感染可發(fā)生于各種年齡，從初生的嬰兒到80歲以上年齡者均有HPV感染的報道[4]。不同病理級別的CIN患者其HPV感染率及高危型HPV感染率不同(＜0.05)[5]。正常人群HPV檢出率約為10%～40%，CIN患者約為25%～80%，宮頸癌可＞90%以上[6]。本資料統(tǒng)計瑞安市婦女LRHPV為18.46%，HR-HPV感染率為16.40%，LR-HPV和HR-HPV混合感染率為5.73%，HPV總感染率為29.13%，不同年齡段感染率不同(＜0.05)。但總感染率低于武漢地區(qū)(64.5%)、紹興地區(qū)(51.54%)[7-8]。由此可見不同地區(qū)、不同人群女性宮頸HPV的感染率不同，密切關(guān)注女性宮頸HPV感染的流行病發(fā)展趨勢，制定切實的預防方案，有效預防宮頸疾病及宮頸癌的發(fā)生，保護女性生殖道的健康具有重要的臨床意義。

表4 瑞安市育齡期婦女宮頸HPV感染多因素回歸分析

3.2 瑞安市女性宮頸HR-HPV感染常見基因類型分析瑞安市女性人群宮頸HR-HPV感染，其中單一基因亞型的感染率（92.47%）多種基因亞型混合率為7.53%，HPV58、16感染率居高分別占34.68%和24.34%。生活不一樣地方的人，其HPV的感染率是不一樣的，北方16型是主要的，其南部長江中下游地帶18型是主要的，HPV16型最多見于宮頸鱗癌，宮頸腺癌多數(shù)是HPV18型的[9]。HPV的基因類型對疫苗制造具有重要的參考價值，不同的群體、不同的疾病其感染的基因亞型的發(fā)生率可能不同。

3.3 宮頸TCT病理結(jié)果與HR-HPV感染率、DNA負載量關(guān)系林琳等[10]報道，高危型HPV載量與CIN病理類型間呈正相關(guān)(＜0.05)；高危型HPV高載量是宮頸上皮內(nèi)瘤變2級和3級患者LEEP術(shù)后病灶殘留或復發(fā)的危險因素(=1.357、1.442)。謝蘭芬等[11]報道，各年齡段TCT異常發(fā)生率間不存在差異，HPV陽性率存在差異。目前對高危型HPV持續(xù)感染與宮頸病變以及宮頸癌的關(guān)系臨床已經(jīng)達成共識，但高危型HPV病毒負荷量與宮頸病變間的關(guān)系尚不明確。本文結(jié)果顯示，TCT異常者HR-HPV陽性率高(＜0.05)，其各細胞學類型HR-HPV感染率差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)、DHA水平差異無統(tǒng)計學意義(＜0.05)。因此筆者認為宮頸HR-HPV感染可能與TCT異常存在相關(guān)性，TCT細胞學類型與HR-HPV的感染率無關(guān)，但與HPV-DNA的載量有關(guān)。HPV感染通常是沒有癥狀的，宮頸低度病變患者多數(shù)轉(zhuǎn)歸為正常。官頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個由量變到質(zhì)變、由漸變到突變的連續(xù)發(fā)展過程，從宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌大約需10年的時間。只有少數(shù)HPV持續(xù)陽性、HPV-DNA載量高者會發(fā)展為宮頸癌。

3.4 瑞安市婦女宮頸HPV感染多因素回歸分析人乳頭狀瘤病毒(HPV)是一種微小的DNA病毒，對人體皮膚及呼吸道、生殖道上皮組織進行侵入性感染后，可引發(fā)慢性宮頸炎、尖銳濕疣、CIN、宮頸癌等。HPV陽性者可自然轉(zhuǎn)陰，陰性者可出現(xiàn)HPV感染，HPV感染的自然轉(zhuǎn)歸與經(jīng)濟的發(fā)展狀況、患者自身的生活習慣和免疫功能、感染的輕重、HPV類型等因素有關(guān)。吳坤河等[12]2004年報道廣州市500例育齡婦女宮頸HPV檢出率為8.0%，其中系廣州市常駐戶口的陽性檢出率（6.6%）高于和暫住戶口（12.3%），受過高等教育的陽性檢出率（4.2%）低于未受過高等教育者（9.5%）（＜0.05）。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，西方文化的引入，性生活的提前，性伴侶的增加，諸多因素使女性宮頸HPV感染相關(guān)因素復雜化。病因?qū)W調(diào)查對其預防策略的制定具有重要的參考價值。本課題調(diào)查發(fā)現(xiàn)瑞安市女性宮頸HPV感染的主要影響因素與年齡、文化程度、流產(chǎn)次數(shù)、宮頸疾病等有關(guān)。開展宮頸癌篩查比例與發(fā)達國家相比尚不理想，有待于進一步的探討。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.055

R737.33

A

1671-0800(2014)05-0604-03

溫州衛(wèi)生局課題項目（2012B032）；瑞安科技局資助項目（201203079）

325200浙江省瑞安，瑞安市中醫(yī)院（鄭潔、朱珍珍）；溫州醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院（黃天舒、陳海斌）；瑞安市中醫(yī)院（肖蘋妹）

鄭潔，Email：1479336555@ qq.com。